Antigen zrání B buněk (BMCA) – cílený CAR-T pro refrakterní/relapsovaný mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18, muž nebo žena;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Jasně diagnostikován jako mnohočetný myelom (MM) [podle kritérií IMWG 2014];
• 4. Pacienti by měli před zařazením podstoupit 3 různé režimy (každý režim by měl trvat alespoň jeden úplný cyklus, s výjimkou případu progrese onemocnění);
• 5. dříve podstoupil jednu léčbu PI a IMiD;
• 6. Pacienti s MM by měli splňovat jedno z následujících: 1) progrese onemocnění; 2) relaps po CR. Odpovídající kritéria jsou definována následovně: a, progrese onemocnění by měla splňovat alespoň 1 z následujících: sérový M protein ≥ 0,5 g/dl, nebo M protein v moči > 200 mg/24h, nebo zvýšení FLC > 10 mg/dl, nebo kostní dřeň podíl plazmatických buněk >10 %, nebo s novým onemocněním kostí/plazmacytomem/původním ložiskem zvýšeným o 50 % nebo více, nebo hyperkalcémií (upravená hladina vápníku v séru >11,5 mg/dl (2,65 mmol/L); b. relaps po CR by měl splňovat jednu z následujících podmínek: ①M protein v moči nebo krvi; ②podíl plazmatických buněk kostní dřeně≥5 %; ③projev progrese onemocnění, jako je plazmocytom, osteolytické léze nebo hyperkalcémie.
• 7. Separace mononukleárních buněk periferní krve by měla být alespoň 2 týdny po chemo/radioterapii;
• 8. Počet neutrofilů≥1000/ul, počet krevních destiček≥45000/ul, Hb>60g/l;
• 9. Funkce srdce, jater a ledvin: Kreatinin <1,5násobek normálního maxima；hladina ALT/AST <2,5násobek maxima normálního rozmezí; celkový bilirubin<1,5 časy ULN；kardiální ejekční frakce≥ 50 %; žádný perikardiální výpotek během 6 týdnů před zařazením;
• 10. Schopnost porozumět písemnému souhlasu a ochotu jej podepsat;
• 11. Fertilní pacientky by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během procesu této studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza jiných nádorů jiných než mnohočetný myelom, kromě následujících: maligní nádor po radikální operaci a byly neaktivní ≥ 3 roky před zařazením; rakovina kůže (ne melanom) po dostatečné léčbě, bez známek onemocnění při zařazení;
• 2. Anamnéza následující léčby: podstoupila cílenou terapii, epigenetickou terapii nebo klinické studie, invazivní operaci během 14 dnů/5 poločasu před zařazením. Anamnéza monoklonálních protilátek během 21 dnů před zařazením. Anamnéza léčby cytotoxickými léky nebo proteazomem během 14 dnů před zařazením. Imunomodulační léčba v anamnéze do 7 dnů před zařazením;
• 3. Anamnéza >5 mg/den systémové léčby prednisonem (nebo jinými glukokortikoidy v ekvivalentní dávce) během 2 týdnů před odběrem periferních mononukleárních buněk;
• 4. S postižením CNS nebo klinickou manifestací meningeálního myelomu;
• 5. S aktivní systémovou infekcí;
• 6. S aktivní infekcí HBV nebo infekcí HCV nebo s hepatitidou typu C v anamnéze;
• 7. S imunodeficiencí, včetně infekce HIV;
• 8. S následujícím srdečním onemocněním: městnavé srdeční selhání úrovně NYHA III nebo IV; infarkt myokardu nebo CABG během 6 měsíců před zařazením; klinicky významná ventrikulární arytmie nebo idiopatická synkopa v anamnéze (nezpůsobená vaskulárně-vagální poruchou nebo dehydratací), neischemická myopatie v anamnéze;
• 9. S aktivním autoimunitním onemocněním;
• 10. Historie autologní transplantace kmenových buněk během 6 týdnů před zařazením do studie;
• 11. Historie alogenní transplantace kmenových buněk.