B-cellmognadsantigen（BMCA）-Targeted CAR-T för refraktärt/återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder≥18, man eller kvinna;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Tydligt diagnostiserad som multipelt myelom (MM) [enligt IMWG 2014 kriterier];
• 4. Patienter bör ha fått 3 olika kurer före inskrivningen (varje kur bör pågå i minst en hel cykel, förutom fallet med sjukdomsprogression);
• 5. Har tidigare fått en PI- och IMiD-behandling;
• 6. MM-patienter bör passa något av följande: 1) sjukdomsprogression; 2) återfall efter CR. Motsvarande kriterier definieras enligt följande: a, sjukdomsprogression bör uppfylla minst 1 av följande: serum-M-protein ≥0,5g/dl, eller urin-M-protein>200mg/24h, eller FLC-ökning >10mg/dl, eller benmärg plasmacellsandel >10%, eller med ny bensjukdom/plasmacytom/ursprunglig fokus ökad med 50% eller mer, eller hyperkalcemi (korrigerad serumkalciumnivå >11,5mg/dL(2,65mmol/L); b. återfall efter CR, bör uppfylla något av följande: ①M-protein i urin eller blod; ②benmärgsplasmacellandel≥5%; ③manifestation av sjukdomsprogression, såsom plasmacytom, osteolytiska lesioner eller hyperkalcemi.
• 7. Separation av mononukleerade celler från perifert blod bör vara minst 2 veckor efter kemo-/strålbehandling;
• 8. Neutrofilantal≥1000/ul, trombocytantal≥45000/ul, Hb>60g/l;
• 9. Hjärt-, lever- och njurfunktion: Kreatinin <1,5 gånger det normala maximala ；ALT/AST-nivån <2,5 gånger det maximala normalområdet; totalt bilirubin <1,5 tider av ULN；hjärtutdrivningsfraktion≥ 50%; ingen perikardiell utgjutning inom 6 veckor före inskrivning;
• 10. Att kunna förstå och vilja underteckna det skriftliga samtycket;
• 11. Fertila patienter bör gå med på att vidta preventivmedel under processen för denna prövning.

Exklusions kriterier:

• 1. Anamnes på andra tumörer än multipelt myelom, förutom följande: maligna tumörer efter radikal kirurgi och har varit inaktiva i ≥3 år före inskrivningen; hudcancer (inte melanom) efter tillräcklig behandling, inga tecken på sjukdom vid inskrivningen;
• 2. Historik för följande behandling: fått riktad terapi, epigenetisk terapi eller kliniska prövningar, invasiv operation inom 14 dagar/5 halvtid före inskrivning. Historik av monoklonal antikropp inom 21 dagar före inskrivning. Historik av cytotoxisk medicin eller proteasombehandling inom 14 dagar före inskrivning. Historik av immunmodulerande behandling inom 7 dagar före inskrivning;
• 3. Historik av >5 mg/d systemisk prednisonbehandling (eller andra glukokortikoider i motsvarande dos) inom 2 veckor före insamling av perifer mononukleära celler;
• 4. Med CNS-engagemang eller klinisk manifestation av meningealt myelom;
• 5. Med aktiv systemisk infektion;
• 6. Med aktiv HBV-infektion eller HCV-infektion, eller historia av hepatit av typ C;
• 7. Med immunbrist, inklusive HIV-infektion;
• 8. Med följande hjärttillstånd: NYHA nivå III eller IV kronisk hjärtsvikt; hjärtinfarkt eller CABG inom 6 månader före inskrivning; kliniskt betydelsefull ventrikulär arytmi, eller historia av idiopatisk synkope (inte orsakad av vaskulär-vagal störning eller uttorkning), historia av icke-ischemisk myopati;
• 9. Med aktiv autoimmun sjukdom;
• 10. Historik av autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor före inskrivning;
• 11. Historik om allogen stamcellstransplantation.