Antigene di maturazione delle cellule B (BMCA)-CAR-T mirato per mieloma multiplo refrattario/ricaduto

Criterio di inclusione:

• 1. Età≥18 ， maschio o femmina;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Chiaramente diagnosticato come mieloma multiplo (MM) [secondo i criteri IMWG 2014];
• 4. I pazienti devono aver ricevuto 3 diversi regimi prima dell'arruolamento (ogni regime deve durare almeno un ciclo completo, ad eccezione del caso di progressione della malattia);
• 5. Precedentemente ricevuto un trattamento PI e IMiD;
• 6. I pazienti affetti da MM devono rientrare in uno dei seguenti criteri: 1) progressione della malattia; 2) recidivato dopo CR. I criteri corrispondenti sono definiti come segue: a, la progressione della malattia deve soddisfare almeno 1 dei seguenti: proteina M sierica ≥0,5 g/dl, o proteina M urinaria>200 mg/24 ore, o aumento del FLC >10 mg/dl, o midollo osseo percentuale di plasmacellule >10%, o con neoplasia ossea/plasmocitoma/focolaio originale aumentato del 50% o più, o ipercalcemia (livello di calcio sierico corretto >11,5 mg/dL (2,65mmol/L); b. ricaduta dopo CR, deve soddisfare uno dei seguenti criteri: ①M proteina nelle urine o nel sangue; ②proporzione di plasmacellule del midollo osseo≥5%; ③manifestazione della progressione della malattia, come plasmocitoma, lesioni osteolitiche o ipercalcemia.
• 7. La separazione delle cellule mononucleate del sangue periferico deve avvenire ad almeno 2 settimane dalla chemio/radioterapia;
• 8. Conta dei neutrofili≥1000/ul, conta piastrinica≥45000/ul, Hb>60g/l;
• 9. Funzionalità cardiaca, epatica e renale: creatinina <1,5 volte il massimo normale; livello ALT/AST <2,5 volte il massimo del range normale; bilirubina totale <1,5 tempi di ULN； frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%; nessun versamento pericardico entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• 10. Essere in grado di comprendere e voler firmare il consenso scritto;
• 11. I pazienti fertili devono accettare di adottare misure contraccettive durante il processo di questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altri tumori diversi dal mieloma multiplo, ad eccezione dei seguenti: tumore maligno dopo chirurgia radicale e sono stati inattivi per ≥3 anni prima dell'arruolamento; cancro della pelle (non melanoma) dopo un trattamento sufficiente, nessuna evidenza di malattia al momento dell'arruolamento;
• 2. Storia del seguente trattamento: terapia mirata ricevuta, terapia epigenetica o studi clinici, operazione invasiva entro 14 giorni/5 emitempo prima dell'arruolamento. Storia dell'anticorpo monoclonale entro 21 giorni prima dell'arruolamento. Storia di farmaci citotossici o trattamento con proteasoma entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Storia del trattamento immunomodulatore entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
• 3. Anamnesi di trattamento sistemico con prednisone > 5 mg/die (o altri glucocorticoidi del dosaggio equivalente) nelle 2 settimane precedenti il ​​prelievo di cellule mononucleate periferiche;
• 4. Con interessamento del SNC o manifestazione clinica di mieloma meningeo;
• 5. Con infezione sistemica attiva;
• 6. Con infezione da HBV attiva o infezione da HCV o anamnesi di epatite di tipo C;
• 7. Con immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV;
• 8. Con la seguente condizione cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia di livello NYHA III o IV; infarto del miocardio o CABG entro 6 mesi prima dell'arruolamento; aritmia ventricolare clinicamente significativa, o storia di sincope idiopatica (non causata da disturbo vascolare-vagale o disidratazione), storia di miopatia non ischemica;
• 9. Con malattia autoimmune attiva;
• 10. Storia del trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• 11. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.