B-Zell-Reifungsantigen (BMCA)-gezieltes CAR-T für refraktäres/rezidiviertes multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18, männlich oder weiblich;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Eindeutig diagnostiziert als multiples Myelom (MM) [gemäß IMWG-2014-Kriterien];
• 4. Die Patienten sollten vor der Aufnahme 3 verschiedene Regime erhalten haben (jedes Regime sollte mindestens einen vollständigen Zyklus dauern, außer im Falle einer Krankheitsprogression);
• 5. Hatte zuvor eine PI- und IMiD-Behandlung erhalten;
• 6. MM-Patienten sollten eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Fortschreiten der Krankheit; 2) Rückfall nach CR. Die entsprechenden Kriterien sind wie folgt definiert: a, Krankheitsprogression sollte mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen: Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein > 200 mg/24 h oder FLC-Anstieg > 10 mg/dl oder Knochenmark Plasmazellanteil > 10 % oder mit neuer Knochenerkrankung/Plasmazytom/ursprünglichem Fokus um 50 % oder mehr erhöht oder Hyperkalzämie (korrigierter Serumkalziumspiegel > 11,5 mg/dl (2,65 mmol/l); b. Rückfall nach CR, sollte eines der folgenden erfüllen: ①M-Protein im Urin oder Blut; ②Knochenmark-Plasmazellenanteil≥5%; ③Manifestation des Fortschreitens der Krankheit, wie Plasmozytom, osteolytische Läsionen oder Hyperkalzämie.
• 7. Die Separation mononukleärer Zellen aus peripherem Blut sollte mindestens 2 Wochen nach der Chemo-/Strahlentherapie erfolgen;
• 8. Neutrophilenzahl ≥ 1000/ul, Blutplättchenzahl ≥ 45000/ul, Hb > 60 g/l;
• 9. Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5-mal das normale Maximum; ALT/AST-Wert < 2,5-mal das Maximum des normalen Bereichs; Gesamtbilirubin < 1,5 Zeiten der ULN；Herzauswurffraktion ≥ 50 %; kein Perikarderguss innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
• 10. In der Lage sein, die schriftliche Zustimmung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen;
• 11. Fruchtbare Patientinnen sollten zustimmen, während des Verlaufs dieser Studie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte anderer Tumoren außer dem multiplen Myelom, mit Ausnahme der folgenden: bösartiger Tumor nach radikaler Operation und seit ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung inaktiv; Hautkrebs (kein Melanom) nach ausreichender Behandlung, kein Hinweis auf Erkrankung bei Einschreibung;
• 2. Geschichte der folgenden Behandlung: Erhaltene gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder klinische Studien, invasive Operation innerhalb von 14 Tagen/5 Halbzeit vor der Einschreibung. Geschichte des monoklonalen Antikörpers innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Geschichte der zytotoxischen Medizin oder Proteasombehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Geschichte der immunmodulatorischen Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung;
• 3. Anamnese einer systemischen Behandlung mit Prednison von >5 mg/d (oder anderen Glucocorticoiden der äquivalenten Dosierung) innerhalb von 2 Wochen vor der Entnahme peripherer mononukleärer Zellen;
• 4. Mit ZNS-Beteiligung oder klinischer Manifestation eines meningealen Myeloms;
• 5. Mit aktiver systemischer Infektion;
• 6. Mit aktiver HBV-Infektion oder HCV-Infektion oder Hepatitis Typ C in der Vorgeschichte;
• 7. Mit Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion;
• 8. Mit der folgenden Herzerkrankung: kongestive Herzinsuffizienz NYHA-Level III oder IV; Myokardinfarkt oder CABG innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; klinisch relevante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte einer idiopathischen Synkope (nicht verursacht durch vaskulär-vagale Störung oder Dehydratation), Vorgeschichte einer nicht-ischämischen Myopathie;
• 9. Mit aktiver Autoimmunerkrankung;
• 10. Geschichte der autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
• 11. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.