En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af defibrotid til forebyggelse af kimærisk antigenreceptor-T-celle-associeret neurotoksicitet
10. november 2021 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals
Prospektivt, multicenter, åbent, enkeltarms, fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af defibrotid til forebyggelse af kimærisk antigenreceptor-T-celle-associeret neurotoksicitet hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom, der modtager Axicabtagene Ciloeucel (Yescarta®)
Dette er et prospektivt, åbent, enkeltarmsstudie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af defibrotid til forebyggelse af CAR-T-associeret neurotoksicitet hos personer med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), som modtager Yescarta.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson skal være ≥ 18 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
- Forsøgspersonen skal diagnosticeres med recidiverende eller refraktær DLBCL (inklusive DLBCL, der ikke er specificeret på anden måde, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL som følge af follikulært lymfom) og skal være planlagt til behandling med Yescarta.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive og har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med deres partnere under eksponering for defibrotid og i 30 dage efter den sidste dosis defibrotid .
- Forsøgsperson skal kunne forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er i øjeblikket i dialyse eller forventes at få dialyse.
- Forsøgspersonen har brugt ethvert forsøgsmiddel inden for 3 uger før den første dosis defibrotid, eller bruger eller planlægger at bruge et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
- Personen har tidligere været behandlet med CAR-T-terapi.
- Hæmodynamisk ustabilitet, der kræver vasopressorer eller ukontrolleret hypertension med vedvarende systolisk blodtryk > 180.
- Forsøgspersonen har klinisk signifikant aktiv blødning, en historie med intrakraniel blødning eller er i risiko for intrakraniel blødning som bestemt af investigator.
- Forsøgspersonen planlægger at bruge medicin, der øger risikoen for blødning.
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer og accepterer ikke at stoppe med at amme.
- Personen har en kendt historie med overfølsomhed over for defibrotid eller et eller flere af hjælpestofferne.
- Personen har primært CNS-lymfom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Defibrotide
Del 1 (indledningsfasen) vil evaluere et 2,5 mg/kg/dosis regime, før det eskalerer til et 6,25 mg/kg/dosis regime. Efter at Sikkerhedsvurderingsudvalget har fastlagt den anbefalede fase 2-dosis baseret på dosisbegrænsende toksiciteter under del 1, vil del 2 indskrive forsøgspersoner med den anbefalede fase 2-dosis. |
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af CAR-T-associeret neurotoksicitet af enhver grad, defineret af CTCAE v5.0 af CAR-T dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Det primære effektmål var forekomsten af CAR-T-associeret neurotoksicitet af enhver grad defineret af CTCAE v5.0 ved CAR-T-dag +30.
Resultaterne rapporterer den estimerede procentdel af deltagere uden CAR-T-associeret neurotoksicitet af nogen grad, defineret af CTCAE v5.0, som inkorporerede 2-trinsdesignet.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af CAR-T-associeret neurotoksicitet grad 3 eller højere Defineret af CTCAE v5.0 af CAR-T dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Det sekundære effektmål var forekomsten af CAR-T-associeret neurotoksicitet Grad 3 eller højere defineret af CTCAE v5.0 ved CAR-T Dag +30.
Resultaterne rapporterer den estimerede procentdel af deltagere uden CAR-T-associeret neurotoksicitet (grad 3 eller højere defineret af CTCAE v5.0) ved CAR-T-dag +30.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
|
Forekomst af CAR-T-associeret neurotoksicitet af enhver grad ifølge ASBMT Consensus Grading System ved CAR-T dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Det sekundære effektmål var forekomsten af CAR-T-associeret neurotoksicitet af en hvilken som helst grad i henhold til ASBMT konsensusgraderingssystem ved CAR-T dag +30.
Resultaterne rapporterer den estimerede procentdel af deltagere uden CAR-T-associeret neurotoksicitet ved CAR-T-dag +30 opsummeret beskrivende med en hvilken som helst karakter i henhold til ASBMT-konsensusklassificeringssystemet.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
|
Forekomst af CAR-T-associeret neurotoksicitet af grad 3 eller højere ifølge ASBMT Consensus Grading System af CAR-T dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Det sekundære effektmål var forekomsten af CAR-T-associeret neurotoksicitet grad 3 eller højere ifølge ASBMT konsensusgraderingssystem ved CAR-T dag +30.
Resultaterne rapporterer den estimerede procentdel af deltagere uden CAR-T-associeret neurotoksicitet efter CAR-T-dag +30 opsummeret beskrivende efter grad 3 eller højere i henhold til ASBMT-konsensusgraderingssystemet.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
|
Forekomst af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) af enhver grad ifølge ASBMT Consensus Grading System ved CAR-T dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Det sekundære effektmål var forekomsten af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) af en hvilken som helst grad i henhold til ASBMT konsensusgraderingssystem ved CAR-T dag +30.
Resultaterne rapporterer den estimerede procentdel af deltagere uden CRS nogen karakter i henhold til ASBMT-kriterier og blev opsummeret beskrivende ved hjælp af ASBMT-konsensuskaraktersystemet ved CAR-T-dag +30.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
|
Brug af højdosis steroid af CAR-T Dag +30
Tidsramme: Ved CAR-T Dag +30
|
Procentdelen af deltagere, der brugte højdosis steroider, blev opsummeret beskrivende.
Brugen af højdosis steroider blev defineret som en dosis dexamethason på mindst 7,5 mg/dag eller tilsvarende.
Kun gruppen overordnet defibrotid: 6,25 mg/kg/dosis blev analyseret for dette resultat.
|
Ved CAR-T Dag +30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
17. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JZP395-201
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .