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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Defibrotid bei der Prävention von chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierter Neurotoxizität

10. November 2021 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals

Prospektive, multizentrische, offene, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Defibrotide bei der Prävention von chimärer Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierter Neurotoxizität bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die Axicabtagene erhalten Ciloleucel (Yescarta®)

Dies ist eine prospektive, unverblindete, einarmige Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Defibrotid zur Prävention von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die Yescarta erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  2. Beim Subjekt muss ein rezidiviertes oder refraktäres DLBCL diagnostiziert werden (einschließlich DLBCL, nicht anders angegeben, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom und DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht) und eine Behandlung mit Yescarta geplant.
  3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, und männliche Probanden, die sexuell aktiv sind und weibliche Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Exposition gegenüber Defibrotid und für 30 Tage nach der letzten Defibrotid-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode mit ihren Partnern anzuwenden .
  4. Der Proband muss in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt erhält derzeit eine Dialyse oder wird voraussichtlich eine Dialyse erhalten.
  2. Der Proband hat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von Defibrotid ein Prüfpräparat gegen Krebs verwendet oder verwendet oder plant die Verwendung eines Prüfpräparats während der Studie.
  3. Das Subjekt wurde zuvor mit einer CAR-T-Therapie behandelt.
  4. Hämodynamische Instabilität, die Vasopressoren erfordert, oder unkontrollierte Hypertonie mit anhaltendem systolischem Blutdruck > 180.
  5. Das Subjekt hat klinisch signifikante aktive Blutungen, intrakranielle Blutungen in der Vorgeschichte oder hat ein Risiko für intrakranielle Blutungen, wie vom Ermittler festgestellt.
  6. Das Subjekt plant, Medikamente zu verwenden, die das Blutungsrisiko erhöhen.
  7. Das Subjekt ist schwanger oder stillt und willigt nicht ein, das Stillen zu beenden.
  8. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Defibrotid oder einen der Hilfsstoffe.
  9. Das Subjekt hat ein primäres ZNS-Lymphom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Defibrotid

Teil 1 (Einführungsphase) wird ein 2,5 mg/kg/Dosis-Regime bewerten, bevor es zu einem 6,25 mg/kg/Dosis-Regime eskaliert.

Nachdem das Safety Assessment Committee die empfohlene Phase-2-Dosis basierend auf dosisbegrenzenden Toxizitäten während Teil 1 festgelegt hat, werden in Teil 2 Probanden mit der empfohlenen Phase-2-Dosis aufgenommen.
Arzneimittel: Defibrotid
  • Teil 1: Defibrotide 2,5 mg/kg/Dosis oder 6,25 mg/kg/Dosis einmal täglich als Einzeldosis an den CAR-T-Tagen -5, -4 und -3 vor Lymphdepletion, dann alle 6 Stunden täglich für 8 Tage (CAR -T Tag 0 bis Tag 7).
  • Teil 2 Empfohlene Phase-2-Dosis: Defibrotid 6,25 mg/kg/Dosis einmal täglich als Einzeldosis an den CAR-T-Tagen -5, -4 und -3 vor Lymphdepletion, dann alle 6 Stunden täglich für 8 Tage (CAR-T-Tag 0 bis Tag 7).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität jeden Grades, definiert durch CTCAE v5.0 bis CAR-T Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das Auftreten von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität jeden Grades, definiert durch CTCAE v5.0 bis zum CAR-T-Tag +30. Die Ergebnisse geben den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer ohne CAR-T-assoziierte Neurotoxizität jeglichen Grades an, definiert durch CTCAE v5.0, das das zweistufige Design beinhaltete.
Mit CAR-T Tag +30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität Grad 3 oder höher Definiert durch CTCAE v5.0 bis CAR-T-Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität Grad 3 oder höher, definiert durch CTCAE v5.0 bis zum CAR-T-Tag +30. Die Ergebnisse geben den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer ohne CAR-T-assoziierte Neurotoxizität (Grad 3 oder höher, definiert durch CTCAE v5.0) bis zum CAR-T-Tag +30 an.
Mit CAR-T Tag +30
Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität jeden Grades gemäß dem ASBMT Consensus Grading System bis zum CAR-T-Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität jeglichen Grades gemäß dem ASBMT-Konsensus-Einstufungssystem bis zum CAR-T-Tag +30. Die Ergebnisse zeigen den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer ohne CAR-T-assoziierte Neurotoxizität bis zum CAR-T-Tag +30, deskriptiv zusammengefasst nach beliebigen Graden gemäß dem ASBMT-Konsensus-Bewertungssystem.
Mit CAR-T Tag +30
Inzidenz einer CAR-T-assoziierten Neurotoxizität von Grad 3 oder höher gemäß dem ASBMT-Konsens-Einstufungssystem bis zum CAR-T-Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die Inzidenz von CAR-T-assoziierter Neurotoxizität Grad 3 oder höher gemäß dem ASBMT-Konsensus-Einstufungssystem bis zum CAR-T-Tag +30. Die Ergebnisse zeigen den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer ohne CAR-T-assoziierte Neurotoxizität bis zum CAR-T-Tag +30, deskriptiv zusammengefasst nach Grad 3 oder höher gemäß dem ASBMT-Konsensus-Bewertungssystem.
Mit CAR-T Tag +30
Inzidenz des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) jeden Grades gemäß dem ASBMT-Konsensus-Einstufungssystem bis zum CAR-T-Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die Inzidenz des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) jeglichen Schweregrades gemäß dem ASBMT-Konsensus-Einstufungssystem bis zum CAR-T-Tag +30. Die Ergebnisse geben den geschätzten Prozentsatz der Teilnehmer ohne CRS-Bewertung gemäß ASBMT-Kriterien an und wurden unter Verwendung des ASBMT-Konsensus-Bewertungssystems bis zum CAR-T-Tag +30 beschreibend zusammengefasst.
Mit CAR-T Tag +30
Verwendung von hochdosiertem Steroid bis zum CAR-T-Tag +30
Zeitfenster: Mit CAR-T Tag +30
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die hochdosierte Steroide verwendeten, wurde deskriptiv zusammengefasst. Die Verwendung von hochdosierten Steroiden wurde als Dexamethason-Dosis von mindestens 7,5 mg/Tag oder Äquivalent definiert. Für diesen Endpunkt wurde nur die Gruppe Gesamt-Defibrotid: 6,25 mg/kg/Dosis analysiert.
Mit CAR-T Tag +30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JZP395-201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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