Effekt, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af inhaleret esketamin ved behandlingsresistent depression
27. april 2020 opdateret af: Celon Pharma SA
Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret fase II-studie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af inhaleret esketamin hos personer med behandlingsresistent depression i forløbet af svær depressiv lidelse
Formålet med undersøgelsen er at bestemme effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af inhaleret esketamin hos deltagere med behandlingsresistent depression (TRD) i forløbet af Major Depressive Disorder (MDD).
Undersøgelsen skal bestemme effektiviteten og dosisresponsen af tre Esketamin-doser sammenlignet med placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en randomiseret, multiple dosis, placebokontrolleret, dobbelt-blind, multicenter undersøgelse af Esketamine DPI, inhalationspulver leveret via tørpulverinhalator (DPI) hos deltagere med TRD i løbet af MDD.
Der er 3 undersøgelsesfaser: Screeningsfase, en to ugers dobbeltblind behandlingsfase og en 6 ugers opfølgningsfase.
Deltagerne skal randomiseres i forholdet 1:1:1:1 for at modtage placebo eller en af de tre doser af Esketamine DPI.
Deltagere fra hver gruppe vil modtage forskellige doseringssekvenser, betragtet som en enkelt dosis, svarende til lav, medium, høj esketamindosis eller placebo.
Deltagerne vil gennemgå en behandlingscyklus bestående af fire doser Esketamin DPI eller placebo over en 14-dages periode.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
88
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Belchatow, Polen, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
-
Boleslawiec, Polen, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Choroszcz, Polen, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Elblag, Polen, 82-300
- Szpital Miejski
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Pabianice, Polen, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
-
Pruszkow, Polen, 05-802
- Mazowieckie Specalistyczne Centrum Zdrowia
-
Swiecie, Polen, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Warsaw, Polen, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Køn: kvinde eller mand,
- Alder: 18 - 65 år, inklusive, på screeningsdagen,
- Deltageren skal opfylde Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave (DSM-5) diagnostiske kriterier for svær depressiv lidelse, uden psykotiske træk, bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
- Deltageren skal have en samlet score i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) på >= 25 ved screening og foruddosis på dag 1,
- Deltageren er behandlingsresistent, defineret som at have en utilstrækkelig respons på mindst 2 antidepressiva administreret i tilstrækkelig varighed og dosis, både i den aktuelle episode af depression,
- Deltageren skal være i stabil monoterapi med antidepressiv medicin (angivet i protokollen) forblive ikke-reagerende på det og fortsætte på ikke-undersøgelsesmæssig antidepressiv behandling fra screening til mindst varigheden af den dobbeltblindede behandlingsfase.
- Deltageren accepterer at blive indlagt frivilligt i en periode på 12 timer før første administration og indtil dag 6 i behandlingsfasen. Hospitalsindlæggelse fra dag 6 til slutningen af behandlingsfasen på dag 14 er op til efterforskerens skøn, med undtagelse af obligatorisk indlæggelse fra 12 timer før hver administration til 24 timer efter hver administration og fra aften på dag 13 til afslutningen af undersøgelser på dag 14,
- Deltageren skal være medicinsk stabil på basis af kliniske laboratorietests, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG,
- Deltageren accepterer at tage blodprøver til DNA-analyse,
- Deltager i den fødedygtige alder er villig til at bruge acceptable former for prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har en aktuel DSM-5 diagnose, ifølge MINI, af en hvilken som helst anden lidelse end MDD,
- Deltageren har selvmordstanker i MADRS 'selvmordstanker'-underskalaen score større eller lig med 2 og/eller i C-SSRS score større eller lig med 4 ved screening og/eller har en historie med selvmordstanker inden for 6 måneder før screening og/eller historie med selvmordsforsøg inden for 1 år før screening,
- Deltageren har en anamnese eller aktuelle tegn og symptomer på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, lever- eller nyreinsufficiens, signifikant hjerte-, kar-, lunge-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske, reumatologiske eller metaboliske forstyrrelser med medicinændringer, der er ukontrollerede i løbet af de sidste tre måneder før screening og/eller som kan påvirke den nuværende generelle helbredstilstand efter investigatorens skøn,
- Deltageren har ukontrolleret hypertension,
- Øvre luftvejs- og/eller brystinfektion og/eller betændelse inden for 2 uger forud for den første administration og under behandlingsfasen,
- Deltageren deltog i andre kliniske forsøg inden for 90 dage forud for screeningen,
- Kendt allergi eller overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for esketamin/ketamin eller dets derivater og/eller over for eventuelle hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet,
- Blod udtaget inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen,
- Anamnese med misbrug eller afhængighed af narkotika, alkohol, kemikalier, beroligende midler eller sovemedicin (undtagen nikotin eller koffein) inden for 2 år før screening,
- Livsvarigt misbrug eller afhængighed af ketamin eller phencyclidin,
- Positive resultater fra graviditetstest for kvindelige deltagere,
- Amning hos kvindelige deltagere,
- Positiv lægemiddelscreening (undtagen evaluering af benzodiazepiner under opfølgning) eller alkoholudåndingstest.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Esketamin lav dosis
Deltagerne skal modtage fire doser Esketamine DPI administreret over en 14-dages periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørpulverinhalator.
Hver dosis svarer til lav esketamindosis.
|
|
Eksperimentel: Esketamin medium dosis
Deltagerne skal modtage fire doser Esketamine DPI administreret over en 14-dages periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørpulverinhalator.
Hver dosis svarer til medium esketamindosis.
|
|
Eksperimentel: Esketamin høj dosis
Deltagerne skal modtage fire doser Esketamine DPI administreret over en 14-dages periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Esketamin DPI skal administreres via tørpulverinhalator.
Hver dosis svarer til høj esketamindosis.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne skal modtage fire doser Placebo DPI administreret over en 14-dages periode (på dag 1, 4, 8 og 11).
|
Placebo DPI skal administreres via tørpulverinhalator.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalscore på dag 14
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
MADRS er en kliniker-vurderet skala designet til at måle sværhedsgraden af depression og detektere ændringer som følge af antidepressiv behandling.
Testen består af 10 punkter, hver scoret fra 0 (symptomer ikke til stede eller normale) til 6 (alvorlige eller vedvarende tilstedeværelse af symptomerne).
Samlet score er 60.
Jo højere MADRS total score, jo mere alvorlig depression.
|
Dag 1 og dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i MADRS totalscore ved hinanden end dag 14 tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
MADRS er en kliniker-vurderet skala designet til at måle sværhedsgraden af depression og detektere ændringer som følge af antidepressiv behandling.
Testen består af 10 punkter, hver scoret fra 0 (symptomer ikke til stede eller normale) til 6 (alvorlige eller vedvarende tilstedeværelse af symptomerne).
Samlet score er 60.
Jo højere MADRS total score, jo mere alvorlig depression.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Antal deltagere med klinisk respons (>= 50 % fald i MADRS baseline-score)
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og op til 6 uger efter behandlingsfasen
|
Klinisk respons skal defineres som større end eller lig med 50 % fald i MADRS baseline-score på dag 14 og hvert andet tidspunkt.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og op til 6 uger efter behandlingsfasen
|
|
Begyndelse af klinisk respons, der var vedvarende til slutningen af den 2-ugers dobbeltblinde behandlingsfase
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
|
|
Antal deltagere med klinisk remission (MADRS total score
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og op til 6 uger efter behandlingsfasen
|
Klinisk remission, defineret som MADRS totalscore mindre end eller lig med 10.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og op til 6 uger efter behandlingsfasen
|
|
Tid til tilbagefald
Tidsramme: Dag 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
Tilbagefald vurderet for respondere og remittere og defineret, når MADRS totalscore i 2 på hinanden følgende vurderinger efter dag 14 overstiger 50 % MADRS baseline total scoreværdi.
|
Dag 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score på dag 14 og hvert andet tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
CGI-S skala er en lægevurderet skala, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af patientens sygdom på vurderingstidspunktet.
Det er en 7-punkts vurdering, hvor 1 = normal (slet ikke syg) og 7 = blandt de mest ekstremt syge patienter.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Ændring fra baseline i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 14 og hvert andet tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 14 og uge 5, 8
|
C-SSRS er en vurderingsskala for selvmordstanker skabt af forskere ved Columbia University.
|
Dag 1, 14 og uge 5, 8
|
|
Ændring fra baseline i Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) på hver dag for administration
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af hver administration
|
CADSS er en skala designet til at vurdere dissociative symptomer.
CADSS består af 23 spørgsmål med 4-trins skala, hvor 1=normal (slet ikke) og 4=Ekstremt.
Jo højere CADSS total score, jo mere alvorlige symptomer.
|
op til 24 timer efter starten af hver administration
|
|
Ændring fra baseline i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) på hver dag for administration
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af hver administration
|
BPRS er en skala designet til at vurdere psykotomimetiske effekter.
BPRS består af 18 spørgsmål med 7-trins skala, fra 1 (ikke til stede) til 7 (ekstremt alvorligt).
Jo højere BPRS-totalscore, jo mere alvorlige virkninger.
|
op til 24 timer efter starten af hver administration
|
|
Potentielle abstinenssymptomer efter behandling med esketamin, målt ved 20-elementers lægeabstinenstjekliste (PWC-20)
Tidsramme: Dag 0, uge 3, 4 og 5
|
PWC-20 er en metode til at vurdere seponeringssymptomer.
|
Dag 0, uge 3, 4 og 5
|
|
Potentiel Esketamin-effekt på kognition målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Dag 0, uge 4 og 8
|
MoCA er en screeningsvurdering til påvisning af kognitiv svækkelse.
|
Dag 0, uge 4 og 8
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: op til 8 uger
|
op til 8 uger
|
|
|
Esketamin Cmax - maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esketamin Kel - terminal eliminationshastighedskonstant
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esketamin t1/2 - plasmaelimineringshalveringstid
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esketamin Tmax - tid til at nå maksimal koncentration i plasma
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esnorketamin Cmax - maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esnorketamin Tmax - tid til at nå maksimal koncentration i plasma
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Ændringer mellem før- og efterdosisværdier for hver administration i hæmatologi og biokemi
Tidsramme: op til 6 uger
|
op til 6 uger
|
|
|
Ændringer mellem før- og efterdosisværdier for hver administration i vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens) og urinanalyse
Tidsramme: op til 8 uger
|
op til 8 uger
|
|
|
Ændringer mellem før- og efterdosisværdier for hver administration i SpO2 (iltmætning i blodet)
Tidsramme: op til 2 timer efter starten af hver administration
|
op til 2 timer efter starten af hver administration
|
|
|
Ændring fra baseline i depressions sværhedsgrad, målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
HDRS er et spørgeskema, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af depression ved at undersøge humør, skyldfølelse, selvmordstanker, søvnløshed, agitation eller retardering, angst, vægttab og somatiske symptomer.
HDRS består af 17 spørgsmål med maksimal 4-trins skala.
Jo højere HDRS totalscore, jo mere alvorlig depression.
|
Dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 og uge 3, 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Esketamin AUC0-24h - areal under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til 24 timer
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esketamin AUC0-inf - areal under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til uendelig
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
|
|
Esnorketamin AUC0-24h - område under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til 24 timer
Tidsramme: op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
op til 24 timer efter starten af første og fjerde administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
24. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
29. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 02KET2018
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .