Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de la esketamina inhalada en la depresión resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Género: femenino o masculino,
2. Edad: 18 - 65 años, inclusive, el día de la Selección,
3. El participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5) para el trastorno depresivo mayor, sin características psicóticas, confirmados por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI),
4. El participante debe tener una puntuación total de >= 25 en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en la selección y antes de la dosis el día 1,
5. El participante es resistente al tratamiento, definido como tener una respuesta inadecuada a al menos 2 antidepresivos administrados durante la duración y dosis suficiente, tanto en el episodio actual de depresión,
6. El participante debe estar en monoterapia estable con un fármaco antidepresivo (enumerado en el protocolo), no responder a él y continuar con una terapia antidepresiva que no esté en fase de investigación desde la selección hasta al menos la duración de la fase de tratamiento doble ciego.
7. El participante acepta ser hospitalizado voluntariamente por un período de 12 h antes de la primera administración y hasta el Día 6 de la fase de tratamiento. La hospitalización desde el día 6 hasta el final de la fase de tratamiento el día 14 queda a criterio del investigador, con excepción de la hospitalización obligatoria desde las 12 h antes de cada administración hasta las 24 h posteriores a cada administración y desde la noche del día 13 hasta el final de los exámenes del día 14,
8. El participante debe estar médicamente estable sobre la base de pruebas de laboratorio clínico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones,
9. El participante acepta la recolección de muestras de sangre para el análisis de ADN,
10. Participante en edad fértil dispuesta a usar formas aceptables de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene un diagnóstico DSM-5 actual, según MINI, de cualquier otro trastorno que no sea MDD,
2. El participante tiene ideación suicida en la puntuación de la subescala de "pensamientos suicidas" de MADRS mayor o igual a 2 y/o en la puntuación C-SSRS mayor o igual a 4 en la selección y/o tiene antecedentes de pensamientos suicidas dentro de los 6 meses anteriores a la selección y/o antecedentes de intento de suicidio en el año anterior a la selección,
3. El participante tiene antecedentes o signos y síntomas actuales de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma, insuficiencia hepática o renal, trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos, reumatológicos o metabólicos significativos que no se controlan con el cambio de medicación durante los últimos tres meses antes de la Selección y/o que pudiera influir en el estado de salud general actual a criterio del Investigador,
4. El participante tiene hipertensión no controlada,
5. Infección y/o inflamación del tracto respiratorio superior y/o del pecho en las 2 semanas anteriores a la primera administración y durante la fase de tratamiento,
6. El participante participó en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la Selección,
7. Alergia o hipersensibilidad conocida, intolerancia o contraindicación a la esketamina/ketamina o sus derivados y/o a cualquiera de los excipientes del producto del estudio,
8. Extracción de sangre dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio,
9. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas, alcohol, sustancias químicas, sedantes o somníferos (excepto nicotina o cafeína) en los 2 años anteriores a la selección,
10. Abuso o dependencia de por vida de ketamina o fenciclidina,
11. Resultados positivos de la prueba de embarazo para participantes femeninas,
12. Lactancia en participantes femeninas,
13. Prueba de detección de drogas positiva (excepto evaluación de benzodiazepinas durante el seguimiento) o prueba de aliento alcohólico.