Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van geïnhaleerde esketamine bij therapieresistente depressie

Inclusiecriteria:

1. Geslacht: vrouwelijk of mannelijk,
2. Leeftijd: 18 t/m 65 jaar op de dag van de screening,
3. Deelnemer moet voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5) diagnostische criteria voor depressieve stoornis, zonder psychotische kenmerken, bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Deelnemer moet een totale score van >= 25 hebben op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bij screening en predosis op dag 1,
5. Deelnemer is therapieresistent, gedefinieerd als een ontoereikende respons op ten minste 2 antidepressiva die gedurende voldoende duur en dosis zijn toegediend, beide in de huidige episode van depressie,
6. De deelnemer moet stabiele monotherapie met een antidepressivum (vermeld in het protocol) krijgen, er niet op reageren en doorgaan met antidepressiva die niet in onderzoek zijn, vanaf de screening tot ten minste de duur van de dubbelblinde behandelingsfase,
7. De deelnemer stemt ermee in om vrijwillig in het ziekenhuis te worden opgenomen gedurende een periode van 12 uur vóór de eerste toediening en tot dag 6 van de behandelingsfase. Ziekenhuisopname van dag 6 tot het einde van de behandelingsfase op dag 14 is ter beoordeling van de onderzoeker, met uitzondering van verplichte ziekenhuisopname van 12 uur vóór elke toediening tot 24 uur na elke toediening en vanaf de avond op dag 13 tot het einde van de onderzoeken op dag 14,
8. Deelnemer moet medisch stabiel zijn op basis van klinische laboratoriumtesten, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG,
9. Deelnemer stemt in met het afnemen van bloedmonsters voor DNA-analyse,
10. Deelnemer in de vruchtbare leeftijd die bereid is aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft volgens MINI een actuele DSM-5-diagnose van een andere stoornis dan MDD,
2. Deelnemer heeft zelfmoordgedachten in MADRS-subschaalscore 'suïcidale gedachten' hoger dan of gelijk aan 2 en/of in C-SSRS-score hoger of gelijk aan 4 bij Screening en/of heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening en/of geschiedenis van zelfmoordpoging binnen 1 jaar voorafgaand aan Screening,
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidige tekenen en symptomen van chronische obstructieve longziekte (COPD), astma, lever- of nierinsufficiëntie, significante cardiale, vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische, reumatologische of metabolische stoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht met medicatieverandering gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening en/of die de huidige algemene gezondheidstoestand naar goeddunken van de onderzoeker kunnen beïnvloeden,
4. Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie,
5. Infectie en/of ontsteking van de bovenste luchtwegen en/of borst binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening en tijdens de behandelfase,
6. Deelnemer nam binnen 90 dagen voorafgaand aan de Screening deel aan een andere klinische studie,
7. Bekende allergie of overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor Esketamine/ketamine of zijn derivaten en/of voor hulpstoffen van een studieproduct,
8. Bloed afgenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek,
9. Geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid van drugs, alcohol, chemicaliën, sedativa of slaapmedicatie (behalve nicotine of cafeïne) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening,
10. Levenslang misbruik of afhankelijkheid van ketamine of fencyclidine,
11. Positieve resultaten van zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers,
12. Borstvoeding bij vrouwelijke deelnemers,
13. Positieve drugsscreening (behalve evaluatie van benzodiazepinen tijdens follow-up) of alcoholademtest.