Effekt, sikkerhet og farmakokinetisk studie av inhalert esketamin ved behandlingsresistent depresjon

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn: kvinne eller mann,
2. Alder: 18 - 65 år, inkludert, på screeningsdagen,
3. Deltakeren må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave (DSM-5) diagnostiske kriterier for alvorlig depressiv lidelse, uten psykotiske trekk, bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Deltakeren må ha i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum på >= 25 ved screening og forhåndsdosering på dag 1,
5. Deltakeren er behandlingsresistent, definert som å ha en utilstrekkelig respons på minst 2 antidepressiva administrert i tilstrekkelig varighet og dose, både i den aktuelle episoden av depresjon,
6. Deltakeren må være på stabil monoterapi med antidepressivt legemiddel (oppført i protokollen) forbli ikke-responsivt på det og fortsette på ikke-undersøkende antidepressivt terapi fra screening til minst varigheten av den dobbeltblinde behandlingsfasen,
7. Deltakeren samtykker i å bli innlagt frivillig i en periode på 12 timer før første administrasjon og frem til dag 6 i behandlingsfasen. Sykehusinnleggelse fra dag 6 til slutten av behandlingsfasen på dag 14 er opp til utrederens skjønn, med unntak av obligatorisk sykehusinnleggelse fra 12 timer før hver administrering til 24 timer etter hver administrering og fra kveld på dag 13 til slutten av undersøkelser på dag 14,
8. Deltakeren må være medisinsk stabil på grunnlag av kliniske laboratorietester, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG,
9. Deltakeren godtar blodprøvetaking for DNA-analyse,
10. Deltaker i fertil alder villig til å bruke akseptable former for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en gjeldende DSM-5-diagnose, ifølge MINI, av en hvilken som helst annen lidelse enn MDD,
2. Deltakeren har selvmordstanker i MADRS 'selvmordstanker'-underskalaen score større eller lik 2 og/eller i C-SSRS-score større eller lik 4 ved screening og/eller har en historie med selvmordstanker innen 6 måneder før screening og/eller historie med selvmordsforsøk innen 1 år før screening,
3. Deltakeren har en historie eller aktuelle tegn og symptomer på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma, lever- eller nyresvikt, betydelig hjerte-, vaskulær-, lunge-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske, revmatologiske eller metabolske forstyrrelser med ukontrollerte endringer i medisinering. i løpet av de siste tre månedene før screening og/eller som kan påvirke den nåværende generelle helsetilstanden etter etterforskerens skjønn,
4. Deltakeren har ukontrollert hypertensjon,
5. Øvre luftveier og/eller brystinfeksjon og/eller betennelse innen 2 uker før første administrasjon og under behandlingsfasen,
6. Deltakeren deltok i andre kliniske studier innen 90 dager før screeningen,
7. Kjent allergi eller overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon mot esketamin/ketamin eller dets derivater og/eller mot eventuelle hjelpestoffer i studieproduktet,
8. Blod tappet innen 30 dager før inkludering i studien,
9. Anamnese med misbruk eller avhengighet av narkotika, alkohol, kjemikalier, beroligende midler eller sovemedisiner (unntatt nikotin eller koffein) innen 2 år før screening,
10. Livstidsmisbruk eller avhengighet av ketamin eller fencyklidin,
11. Positive resultater fra graviditetstest for kvinnelige deltakere,
12. Amming hos kvinnelige deltakere,
13. Positiv medikamentscreening (unntatt benzodiazepiner under oppfølging) eller alkoholpustetest.