Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnej esketaminy w depresji opornej na leczenie
27 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Celon Pharma SA
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki esketaminy wziewnej u pacjentów z depresją oporną na leczenie w przebiegu dużego zaburzenia depresyjnego
Celem badania jest określenie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki wziewnej esketaminy u uczestników z depresją lekooporną (TRD) w przebiegu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD).
Badanie ma na celu określenie skuteczności i odpowiedzi na dawkę trzech dawek esketaminy w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie Esketamine DPI, proszku do inhalacji podawanego za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) u uczestników z TRD w przebiegu MDD.
Istnieją 3 fazy badania: faza przesiewowa, dwutygodniowa faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby i 6-tygodniowa faza obserwacji.
Uczestnicy mają być losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do grupy otrzymującej placebo lub jedną z trzech dawek Esketamine DPI.
Uczestnicy z każdej grupy otrzymają różne sekwencje dawkowania, uważane za pojedynczą dawkę, odpowiadającą niskiej, średniej, wysokiej dawce esketaminy lub placebo.
Uczestnicy przejdą jeden cykl leczenia składający się z czterech dawek Esketamine DPI lub placebo w okresie 14 dni.
Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
88
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belchatow, Polska, 97-400
- Wojewodzki Szpital im. Jana Pawła II
-
Boleslawiec, Polska, 59-700
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Choroszcz, Polska, 16-070
- Samodzielny Publiczny Psychiatryczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Elblag, Polska, 82-300
- Szpital Miejski
-
Gdansk, Polska, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polska, 40-635
- Górnośląskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polska, 91-229
- Specjalistyczny Psychiatryczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Pabianice, Polska, 95-200
- Pabianickie Centrum Medyczne
-
Pruszkow, Polska, 05-802
- Mazowieckie Specalistyczne Centrum Zdrowia
-
Swiecie, Polska, 86-100
- Wojewódzki Szpital dla Nerwowo i Psychicznie Chorych
-
Warsaw, Polska, 03-185
- Mazowiecki Szpital i Centrum Diagnostyczne Allenort
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć: kobieta lub mężczyzna,
- Wiek: 18 - 65 lat włącznie, w dniu Pokazu,
- Uczestnik musi spełniać kryteria diagnostyczne wg Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dla dużego zaburzenia depresyjnego, bez cech psychotycznych, potwierdzone Mini Międzynarodowym Wywiadem Neuropsychiatrycznym (MINI),
- Uczestnik musi mieć łączny wynik w Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >= 25 podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1,
- Uczestnik jest oporny na leczenie, definiowany jako mający niewystarczającą odpowiedź na co najmniej 2 leki przeciwdepresyjne podawane przez odpowiedni czas i dawkę, zarówno w obecnym epizodzie depresji,
- Uczestnik musi być na stabilnej monoterapii lekiem przeciwdepresyjnym (wymienionym w protokole), nie reagować na niego i kontynuować niezbadaną terapię przeciwdepresyjną od okresu badania przesiewowego do co najmniej czasu trwania fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby,
- Uczestnik wyraża zgodę na dobrowolną hospitalizację przez okres 12 godzin przed pierwszym podaniem i do dnia 6 fazy leczenia. Hospitalizacja od dnia 6 do końca fazy leczenia w dniu 14 zależy od decyzji badacza, z wyjątkiem obowiązkowej hospitalizacji od 12 godzin przed każdym podaniem do 24 godzin po każdym podaniu oraz od wieczora w dniu 13 do zakończenia badań w dniu 14,
- Uczestnik musi być stabilny medycznie na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG,
- Uczestnik wyraża zgodę na pobranie krwi do analizy DNA,
- Uczestnik w wieku rozrodczym chętny do stosowania dopuszczalnych form antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik ma aktualną diagnozę DSM-5, według MINI, innego zaburzenia niż MDD,
- Uczestnik ma myśli samobójcze w podskali MADRS „myśli samobójcze” z wynikiem większym lub równym 2 i/lub w wyniku C-SSRS większym lub równym 4 podczas badania przesiewowego i/lub ma myśli samobójcze w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub historia prób samobójczych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym,
- Uczestnik ma historię lub obecne objawy przedmiotowe i podmiotowe przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), astmy, niewydolności wątroby lub nerek, znacznych zaburzeń sercowych, naczyniowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych, reumatologicznych lub metabolicznych, które są niekontrolowane przy zmianie leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub mogących mieć wpływ na obecny ogólny stan zdrowia według uznania Badacza,
- Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze,
- Infekcja i/lub stan zapalny górnych dróg oddechowych i/lub klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem i w fazie leczenia,
- Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających Screening,
- Znana alergia lub nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania esketaminy/ketaminy lub jej pochodnych i/lub jakichkolwiek substancji pomocniczych badanego produktu,
- Krew pobrana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
- Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, alkoholu, chemikaliów, środków uspokajających lub nasennych (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym,
- Wieloletnie nadużywanie lub uzależnienie od ketaminy lub fencyklidyny,
- Pozytywne wyniki testu ciążowego dla uczestniczek,
- Laktacja u uczestniczek,
- Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków (z wyjątkiem oceny benzodiazepin podczas obserwacji) lub alkoholu w wydychanym powietrzu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mała dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
|
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego.
Każda dawka odpowiada niskiej dawce esketaminy.
|
|
Eksperymentalny: Średnia dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
|
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego.
Każda dawka odpowiada średniej dawce esketaminy.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka esketaminy
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Esketamine DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
|
Esketamine DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego.
Każda dawka odpowiada wysokiej dawce esketaminy.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy mają otrzymać cztery dawki Placebo DPI podane w ciągu 14 dni (w dniu 1, 4, 8 i 11).
|
Placebo DPI należy podawać za pomocą inhalatora proszkowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS) w dniu 14.
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
|
MADRS to skala oceniana przez klinicystów, zaprojektowana do pomiaru nasilenia depresji i wykrywania zmian spowodowanych leczeniem przeciwdepresyjnym.
Test składa się z 10 pozycji, z których każda oceniana jest od 0 (objawy nieobecne lub normalne) do 6 (poważna lub ciągła obecność objawów).
Łączny wynik to 60.
Im wyższy całkowity wynik MADRS, tym cięższa depresja.
|
Dzień 1 i Dzień 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitego wyniku MADRS w stosunku do wartości początkowej w punkcie czasowym innym niż dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
MADRS to skala oceniana przez klinicystów, zaprojektowana do pomiaru nasilenia depresji i wykrywania zmian spowodowanych leczeniem przeciwdepresyjnym.
Test składa się z 10 pozycji, z których każda oceniana jest od 0 (objawy nieobecne lub normalne) do 6 (poważna lub ciągła obecność objawów).
Łączny wynik to 60.
Im wyższy całkowity wynik MADRS, tym cięższa depresja.
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną (>= 50% spadek wyjściowego wyniku MADRS)
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
|
Odpowiedź kliniczną należy zdefiniować jako spadek o co najmniej 50% w wyjściowym wyniku MADRS w dniu 14. iw każdym innym punkcie czasowym.
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
|
|
Początek odpowiedzi klinicznej, która utrzymywała się do końca 2-tygodniowej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14
|
|
|
Liczba uczestników z remisją kliniczną (całkowity wynik MADRS
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
|
Remisja kliniczna, zdefiniowana jako całkowity wynik MADRS mniejszy lub równy 10.
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i do 6 tygodni po fazie leczenia
|
|
Czas na nawrót
Ramy czasowe: Dzień 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
Nawrót oceniany dla osób reagujących na leczenie i z remisją i definiowany, gdy całkowity wynik MADRS w 2 kolejnych ocenach po 14. dniu przekracza 50% początkowej wartości całkowitego wyniku MADRS.
|
Dzień 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali oceny klinicznej — nasilenie (CGI-S) w dniu 14. i co drugi punkt czasowy
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
Skala CGI-S to skala oceniana przez lekarza, która ma na celu ocenę ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny.
Jest to 7-punktowa ocena, gdzie 1 = normalny (wcale nie chory), a 7 = wśród najciężej chorych.
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
|
Zmiana od wartości początkowej w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia w dniu 14 i co drugi punkt czasowy
Ramy czasowe: Dzień 1, 14 i tydzień 5, 8
|
C-SSRS to skala oceny myśli samobójczych stworzona przez naukowców z Columbia University.
|
Dzień 1, 14 i tydzień 5, 8
|
|
Zmiana od wartości początkowej w skali stanów dysocjacyjnych podawanych przez klinicystę (CADSS) każdego dnia podawania
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
CADSS to skala przeznaczona do oceny objawów dysocjacyjnych.
CADSS składa się z 23 pytań z 4-punktową skalą, gdzie 1=normalnie (wcale) a 4=bardzo.
Im wyższy całkowity wynik CADSS, tym poważniejsze objawy.
|
do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
|
Zmiana od wartości początkowej w Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS) każdego dnia podawania
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
BPRS jest skalą przeznaczoną do oceny efektów psychozomimetycznych.
BPRS składa się z 18 pytań z 7-stopniową skalą, od 1 (brak) do 7 (bardzo ciężki).
Im wyższy całkowity wynik BPRS, tym poważniejsze skutki.
|
do 24 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
|
Potencjalne objawy odstawienne po leczeniu esketaminą, mierzone za pomocą 20-punktowej listy kontrolnej wycofania przez lekarza (PWC-20)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 3, 4 i 5
|
PWC-20 jest metodą oceny objawów odstawiennych.
|
Dzień 0, tydzień 3, 4 i 5
|
|
Potencjalny wpływ esketaminy na funkcje poznawcze mierzony metodą Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 4 i 8
|
MoCA to ocena przesiewowa do wykrywania zaburzeń poznawczych.
|
Dzień 0, tydzień 4 i 8
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do 8 tygodni
|
do 8 tygodni
|
|
|
Esketamine Cmax - maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esketamine Kel - stała szybkości eliminacji terminalnej
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esketamina t1/2 - okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esketamine Tmax - czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esnorketamina Cmax - maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esnorketamina Tmax - czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Zmiany między wartościami przed i po podaniu dawki dla każdego podania w hematologii i biochemii
Ramy czasowe: do 6 tygodni
|
do 6 tygodni
|
|
|
Zmiany między wartościami przed i po podaniu dawki dla każdego podania w zakresie parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów) i analizy moczu
Ramy czasowe: do 8 tygodni
|
do 8 tygodni
|
|
|
Zmiany między wartościami SpO2 przed i po podaniu dawki dla każdego podania (nasycenie krwi tlenem)
Ramy czasowe: do 2 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
do 2 godzin po rozpoczęciu każdego podawania
|
|
|
Zmiana nasilenia depresji w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
HDRS to kwestionariusz służący do oceny nasilenia depresji poprzez sondowanie nastroju, poczucia winy, myśli samobójczych, bezsenności, pobudzenia lub opóźnienia, lęku, utraty wagi i objawów somatycznych.
HDRS składa się z 17 pytań z maksymalnie 4-punktową skalą.
Im wyższy całkowity wynik HDRS, tym cięższa depresja.
|
Dzień 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 14 i tydzień 3, 4, 5, 6, 7 i 8
|
|
Esketamina AUC0-24h - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od czasu 0 do 24 h
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esketamina AUC0-inf - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasu od czasu 0 do nieskończoności
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
|
|
Esnorketamina AUC0-24h - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od czasu 0 do 24 h
Ramy czasowe: do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
do 24 godzin po rozpoczęciu pierwszego i czwartego podania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 02KET2018
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .