Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky inhalovaného esketaminu u deprese rezistentní na léčbu

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví: žena nebo muž,
2. Věk: 18 - 65 let včetně, v den promítání,
3. Účastník musí splnit Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM-5) diagnostická kritéria pro velkou depresivní poruchu, bez psychotických rysů, potvrzená Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Účastník musí mít v Montgomery-Asbergově hodnotící škále deprese (MADRS) celkové skóre >= 25 při screeningu a před podáním dávky v den 1,
5. Účastník je rezistentní na léčbu, což je definováno jako neadekvátní odpověď na alespoň 2 antidepresiva podávaná po dostatečnou dobu a dostatečnou dávku, obojí v aktuální epizodě deprese,
6. Účastník musí být na stabilní monoterapii antidepresivem (uvedeným v protokolu), zůstat na něj nereagující a pokračovat v nezkouškové antidepresivní léčbě od Screeningu alespoň po dobu trvání dvojitě zaslepené léčebné fáze,
7. Účastník souhlasí s tím, že bude dobrovolně hospitalizován po dobu 12 hodin před prvním podáním a do 6. dne léčebné fáze. Hospitalizace od 6. dne do konce léčebné fáze 14. dne je na uvážení zkoušejícího, s výjimkou povinné hospitalizace od 12 hodin před každým podáním do 24 hodin po každém podání a od večera 13. dne do konce vyšetření v den 14,
8. Účastník musí být zdravotně stabilní na základě klinických laboratorních testů, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG,
9. Účastník souhlasí s odběrem vzorku krve pro analýzu DNA,
10. Účastnice ve fertilním věku ochotná používat přijatelné formy antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má aktuální diagnózu DSM-5, podle MINI, jinou než MDD poruchu,
2. Účastník má sebevražedné myšlenky ve skóre subškály MADRS „sebevražedné myšlenky“ vyšším nebo rovným 2 a/nebo ve skóre C-SSRS vyšším nebo rovným 4 při screeningu a/nebo má v anamnéze sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem a/nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 1 roku před screeningem,
3. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti známky a příznaky chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), astmatu, jaterní nebo renální insuficience, významných srdečních, cévních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických, revmatologických nebo metabolických poruch, které jsou nekontrolovatelné změnou léků během posledních tří měsíců před Screeningem a/nebo které by mohly ovlivnit současný celkový zdravotní stav dle uvážení zkoušejícího,
4. Účastník má nekontrolovanou hypertenzi,
5. infekce a/nebo zánět horních cest dýchacích a/nebo hrudníku během 2 týdnů před prvním podáním a během fáze léčby,
6. Účastník se během 90 dnů před screeningem zúčastnil jiného klinického hodnocení,
7. Známá alergie nebo přecitlivělost, intolerance nebo kontraindikace na esketamin/ketamin nebo jeho deriváty a/nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného přípravku,
8. Krev odebraná do 30 dnů před zařazením do studie,
9. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu, chemikálií, sedativ nebo léků na spaní nebo závislost (kromě nikotinu nebo kofeinu) během 2 let před screeningem,
10. Celoživotní zneužívání nebo závislost na ketaminu nebo fencyklidinu,
11. Pozitivní výsledky těhotenského testu pro účastnice,
12. Kojení u ženských účastnic,
13. Pozitivní screening na drogy (kromě hodnocení benzodiazepinů během sledování) nebo dechový test na alkohol.