Carcinoid hjertesygdom og peptidreceptor radiomålrettet terapi (CHARRT)
Fase II randomiseret forsøg for at vurdere udviklingen af karcinoid hjertesygdom hos patienter behandlet med Lutathera-terapi sammenlignet med bedste støttende behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, fase II, multicenter, randomiseret (1:1) klinisk forsøg med et interventionslægemiddel. Denne undersøgelse vil åbne på 3 centre i hele Storbritannien. King's College Hospital NHS Foundation Trust vil fungere som det koordinerende center for undersøgelsen.
I dette studie vil behandling med Lutathera blive sammenlignet med behandling med nuværende bedste understøttende behandling (somatostatinanaloger) hos patienter med inoperable, somatostatinreceptorpositive, histologisk bekræftede tyndtarms-NEN'er, og disse patienter bør have stabil sygdom i henhold til RECIST-kriterier i en periode på ca. 6 måneder før studiestart.
Patienter i behandlingsarmen vil modtage fire administrationer på 7,4 GBq (200 mCi) Lutathera (og samtidig vil aminosyrer blive givet med hver administration til nyrebeskyttelse). Patienterne er planlagt til at fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling, indtil noget af følgende sker:
- Uacceptabel toksicitet;
- Progressiv sygdom som bestemt af RECIST-kriterier;
- Patientens manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer;
- Patient trækker samtykke til at deltage Patienter i den bedste støttende behandlingsarm vil modtage somatostatinanalogbehandling hver 4. uge i henhold til lokal standard for plejepraksis.
Tumorrespons i begge arme vil blive vurderet efter cyklus 2 og 4 af 177Lu-Dotatate-behandling eller hver 16. uge for patienter, der er indskrevet under den bedste støttende behandlingsarm, ifølge RECIST-kriterier.
Undersøgelsespopulationen består af patienter med stabil karcinoid hjertesygdom (CHD) og carcinoid syndrom. King's College Hospital udførte operation på 30 patienter med karcinoid hjertesygdom i løbet af de sidste 5 år. Ved gennemgang af patientjournaler hos King's blev yderligere 30 patienter med karcinoid hjertesygdom identificeret i samme tidsrum, som ikke krævede operation.
Andre centre, der deltager i denne undersøgelse, har lignende populationer af patienter med CHD, med specifikke tværfaglige teammøder og ambulatorier til identifikation og rekruttering af egnede patienter til undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ekkokardiografiske tegn på mild/moderat karcinoid hjertesygdom.
- Carcinoid syndrom med ekkokardiografisk tegn på carcinoid hjertesygdom - skal defineres nærmere
- Forhøjet urin 5-HIAA eller NYHA klasse I eller II under terapi [overskrider ikke nødvendigvis mærket dosis af SSA LAR; kunne fx være 30mg SMS LAR plus sc SMS for gennembrud]
- Tilstedeværelse af metastaseret eller lokalt fremskreden, inoperabel (kurativ hensigt) histologisk bevist, grad 1 eller grad 2 gastroenteropancreatisk neuroendokrin (GEP-NET) eller Lung-NET tumor
- Alder >18
- Ki67-indeks ≤ 20 %
- Patienter, der har givet en underskrevet formular til informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, indhentet før starten af protokolrelaterede aktiviteter
- Bekræftet tilstedeværelse af somatostatinreceptorer på alle mållæsioner dokumenteret ved CT/MRI-scanninger inden for 8 uger før randomisering (centralt bekræftet), vurderet ved følgende somatostatinreceptorbilleddannelsesmodaliteter (SRI): [68Ga]-DOTA-TOC (Somakit- TOC™) PET/CT-billeddannelse eller [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT-billeddannelse (NETSPOTTM) eller Somatostatin Receptorscintigrafi (SRS) med 111In-pentetreotid (Octreoscan®).
10. Uoprettelig sygdom 11. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥60.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med progressiv sygdom med RECIST udviklede sig inden for 6 måneder
- Kan ikke give samtykke
- Gravid
- Kemoterapi inden for 3 måneder
- PRRT inden for 3 år
- Grad 3 tumorer (WHO 2010)
- Alvorlig eller ukontrolleret karcinoid hjertesygdom
- Nedsat nyrefunktion med eGRF <40 ml/min
- NYHA klasse III,IV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lutathera behandlingsarm
• 4x cyklusser af 7,4 GBq (200mCi) Lutathera-terapi (177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate) med samtidige aminosyrer for deltagere randomiseret til Lutathera-terapiarmen, hver 8. uge plus langtids-somatostatinanaloger (SSTA).
|
I alt 4 infusioner af Lutathera, der skal administreres hver 8. uge.
|
|
Ingen indgriben: Bedste støttende behandling
Somatostatinanalog behandling i henhold til gældende standard, rutinepleje
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionshastigheden af moderat karcinoid hjertesygdom (CHD)
Tidsramme: 5 år
|
Progressionshastigheden af karcinoid hjertesygdom (CHD) hos patienter med moderat CHD vil blive sammenlignet på tværs af Lutathera Therapy og Best Supportive Care Arms og vil blive vurderet gennem RECIST CT/MRI billeddannelse og urin 5-HIAA niveauer under hele undersøgelsens varighed . Progressionshastigheden vil blive vurderet ved hvert studiebesøg på tværs af begge arme under interventions- og opfølgningsfasen. Hvis undersøgelsesbehandlingen har succes med at forsinke progressionshastigheden, forventes progressionshastigheden i Lutathera (undersøgelsesintervention)-armen at være meget langsommere end i Best Supportive Care-armen. |
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i NYHA hjertesvigt score
Tidsramme: 5 år
|
Sammenhængen mellem Lutathera-terapi mod Best Supportive Care vil blive vurderet ved at sammenligne ændringen i NYHA-score for hjertesvigt hos patienter indskrevet i begge undersøgelsesarme. NYHA hjertesvigt-score er grad I til IV, hvor grad I er ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, åndenød (åndedrætsbesvær) og grad IV ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget. Karakterændringen vil blive vurderet med en forventet karakternedsættelse, hvis undersøgelsesbehandlingen lykkes med at reducere symptomer. |
5 år
|
|
Progressiv sygdom
Tidsramme: 5 år
|
Progressiv sygdom vil blive bestemt i henhold til RECIST 2.0-kriterier efter billeddannelse (CT/MRI) udført gennem hele undersøgelsen af alle tilmeldte deltagere på tværs af Lutathera Therapy og Best Supportive Care-armen. Tumorstørrelse i henhold til RECIST 2.0-kriterier vil blive undersøgt med et forventet fald i tumorstørrelse, hvis undersøgelsesinterventionen lykkes. |
5 år
|
|
Reduktion i urin 5-HIAA niveauer
Tidsramme: 5 år
|
Reduktion i urin 5-HIAA niveauer i løbet af undersøgelsen vil blive sammenlignet på tværs af Lutathera Therapy og Best Supportive Care armene. Forhøjede 5-HIAA-niveauer er en indikator for carcinoid syndrom, som er den tilstand, der undersøges i dette kliniske forsøg. En reduktion i urin 5-HIAA-niveauer forventes, hvis undersøgelsesinterventionen skulle vise sig at være vellykket. |
5 år
|
|
Ændring i livskvalitetsmålinger (Spørgeskemaer fra den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft, QLQ-C30 og QLQ-GI.NET2)
Tidsramme: 5 år
|
Alle tilmeldte patienter skal udfylde følgende validerede livskvalitetsspørgeskemaer: - Spørgeskemaer fra den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft, QLQ-C30 og QLQ-GI.NET2 Ændringen i livskvalitetsscore vil blive sammenlignet på tværs af Lutathera Therapy-armen og Best Supportive Care-armen. Hvis undersøgelsesinterventionen lykkes med at moderere sygdom, forventes en positiv stigning i livskvalitetsscore. |
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Hjertesygdomme
- Carcinoid tumor
- Malignt carcinoid syndrom
- Serotonin syndrom
- Carcinoid hjertesygdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmaceutiske præparater
- Lutetium Lu 177 dotatate
Andre undersøgelses-id-numre
- 263064
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .