Aktuelt tazaroten vs placebo i hånd-fod-hudreaktioner

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer med en plan om at påbegynde regorafenib, eller have startet regorafenib inden for de sidste 48 timer, via dosiseskaleringsprotokol beskrevet i ReDOS-studiet i CRC. ReDOS-undersøgelsen anbefaler denne dosisoptrapning af regorafenib: 80 mg dagligt x 1 uge, 120 mg dagligt x 1 uge, 160 mg dagligt én uge, uden for ugen, derefter 160 mg dagligt mål eller maksimal tolereret dosis derefter. Dette er ikke en separat undersøgelse; dette er den nuværende standard for pleje for regorafenib-dosering. For at sammenligne på tværs af kohorterne skal patienterne desuden være ambulante med fuld brug af alle 4 distale ekstremiteter.
• Alder ≥ 18
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion efter den behandlende investigator. Dette kan være baseret på laboratorierapporter fra en ekstern facilitet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Tazaroten er kendt for at være teratogent, selvom den krævede dosis med topisk applikation til at påvirke det udviklende menneskelige foster er ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet administration.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Brug af regorafenib i kombination med en anden TKI (medmindre regorafenib er startet inden for de sidste 48 timer)
• Graviditet eller manglende overholdelse af prævention (4 uger før, under og i mindst 3 ægløsningscyklusser efter behandlingsophør). Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tazaroten er kategori X med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Amning eller amning: Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tazaroten, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.
• En historie med hypervitaminose A
• Andre systemiske retinoider, der er nødvendige for en anden tilstand (dvs. Isotretinoin til inflammatorisk acne, acitretin til psoriasis, bexaroten til CTCL).
• Behov for behandlingsdosis systemiske steroider eller systemiske immunsuppressive midler (dvs. for autoimmun sygdom eller cerebralt ødem) på tidspunktet for indskrivning
• Psoriasis eller anden autoimmun sygdom, der kræver hudstyret eller systemisk terapi, der vides at påvirke keratinocytproliferation (UV-terapi til hænder eller fødder, TNF-hæmmere osv.).
• Aktiv hudsygdom på hænder eller fødder med rødme, skæl eller blærer før tilmelding
• Deltagere, der har haft systemisk kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, OG som ikke er kommet sig over bivirkninger på hænder og fødder på grund af de administrerede midler.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler til behandling af HFSR.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret ødem i underekstremiteterne, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.