Topisches Tazaroten vs. Placebo bei Hand-Fuß-Haut-Reaktionen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren haben und einen Plan haben, mit Regorafenib zu beginnen, oder sie müssen innerhalb der letzten 48 Stunden mit Regorafenib begonnen haben, und zwar über das in der ReDOS-Studie bei CRC beschriebene Dosiseskalationsprotokoll. Die ReDOS-Studie empfiehlt diese Dosissteigerung von Regorafenib: 80 mg täglich x 1 Woche, 120 mg täglich x 1 Woche, 160 mg täglich mal eine Woche, außerhalb der Woche, dann 160 mg tägliches Ziel oder danach die maximal tolerierte Dosis. Dies ist keine separate Studie; Dies ist der aktuelle Behandlungsstandard für die Regorafenib-Dosierung. Um einen kohortenübergreifenden Vergleich zu ermöglichen, müssen die Patienten außerdem gehfähig sein und alle vier distalen Extremitäten vollständig nutzen können.
• Alter ≥ 18
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen. Dies kann auf Laborberichten einer externen Einrichtung basieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Tazaroten ist bekanntermaßen teratogen, obwohl die erforderliche Dosis vorliegt Es ist nicht bekannt, ob eine topische Anwendung Auswirkungen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus hat. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Anwendung von Regorafenib in Kombination mit einem anderen TKI (es sei denn, Regorafenib wurde in den letzten 48 Stunden begonnen)
• Schwangerschaft oder Nichteinhaltung der Empfängnisverhütung (4 Wochen vor, während und für mindestens 3 Ovulationszyklen nach Beendigung der Behandlung). Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tazaroten zur Kategorie X gehört und möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen haben kann.
• Stillen oder Stillen: Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse infolge der Behandlung der Mutter mit Tazaroten besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• Eine Vorgeschichte von Hypervitaminose A
• Andere systemische Retinoide, die für eine andere Erkrankung benötigt werden (z. Isotretinoin bei entzündlicher Akne, Acitretin bei Psoriasis, Bexaroten bei CTCL).
• Notwendigkeit einer Behandlungsdosis systemischer Steroide oder systemischer Immunsuppressiva (z. B. bei Autoimmunerkrankungen oder Hirnödemen) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Psoriasis oder andere Autoimmunerkrankungen, die eine auf die Haut gerichtete oder systemische Therapie erfordern, von der bekannt ist, dass sie die Keratinozytenproliferation beeinträchtigt (UV-Therapie an Händen oder Füßen, TNF-Inhibitoren usw.).
• Aktive Hauterkrankung der Hände oder Füße mit Rötung, Schuppenbildung oder Blasen vor der Einschreibung
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben UND sich nicht von unerwünschten Ereignissen an Händen und Füßen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe erholt haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfpräparate zur Behandlung von HFSR erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Ödeme der unteren Extremitäten, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.