Tazarotene topico vs placebo nelle reazioni mano-piede-pelle

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente con un piano per iniziare regorafenib o aver iniziato regorafenib nelle ultime 48 ore, tramite il protocollo di aumento della dose descritto nello studio ReDOS in CRC. Lo studio ReDOS raccomanda questa escalation della dose di regorafenib: 80 mg al giorno x 1 settimana, 120 mg al giorno x 1 settimana, 160 mg al giorno per una settimana, fuori settimana, quindi 160 mg al giorno o la dose massima tollerata successivamente. Questo non è uno studio separato; questo è l'attuale standard di cura per il dosaggio di regorafenib. Inoltre, per confrontare le coorti, i pazienti devono essere deambulanti con pieno utilizzo di tutte e 4 le estremità distali.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
• I partecipanti devono avere organi e funzioni midollari sufficienti secondo l'opinione dello sperimentatore curante. Questo può essere basato su rapporti di laboratorio di una struttura esterna.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio È noto che il Tazarotene è teratogeno, sebbene la dose richiesta con applicazione topica per influenzare il feto umano in via di sviluppo non è noto. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Uso di Regorafenib in combinazione con un altro TKI (a meno che regorafenib non sia stato avviato nelle ultime 48 ore)
• Gravidanza o mancato rispetto della contraccezione (4 settimane prima, durante e per almeno 3 cicli ovulatori dopo l'interruzione del trattamento). Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il tazarotene è di categoria X con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi.
• Allattamento o allattamento: poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con tazarotene, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• Una storia di ipervitaminosi A
• Altri retinoidi sistemici necessari per un'altra condizione (es. isotretinoina per acne infiammatoria, acitretina per psoriasi, bexarotene per CTCL).
• Necessità di una dose di trattamento con steroidi sistemici o agenti immunosoppressori sistemici (ad esempio, per malattie autoimmuni o edema cerebrale) al momento dell'arruolamento
• Psoriasi o altre malattie autoimmuni che richiedono una terapia diretta o sistemica cutanea nota per avere un impatto sulla proliferazione dei cheratinociti (terapia UV alle mani o ai piedi, inibitori del TNF, ecc.).
• Malattia della pelle attiva delle mani o dei piedi con arrossamento, desquamazione o vesciche prima dell'arruolamento
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistemica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio E che non si sono ripresi da eventi avversi su mani e piedi dovuti agli agenti somministrati.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per trattare l'HFSR.
• Malattie intercorrenti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, edema incontrollato degli arti inferiori, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.