Tazaroteno Tópico Vs Placebo em Reações Mão-Pé-Pele

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente com um plano para iniciar o regorafenib, ou ter iniciado o regorafenib nas últimas 48 horas, através do protocolo de escalonamento de dose descrito no estudo ReDOS no CRC. O estudo ReDOS recomenda este escalonamento de dose de regorafenibe: 80 mg diariamente x 1 semana, 120 mg diariamente x 1 semana, 160 mg diariamente vezes uma semana, semana de folga, então meta diária de 160 mg ou dose máxima tolerada posteriormente. Este não é um estudo separado; este é o padrão atual de tratamento para a dosagem de regorafenibe. Além disso, para comparar entre as coortes, os pacientes devem ser ambulatoriais com uso total de todas as 4 extremidades distais.
• Idade ≥ 18
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Os participantes devem ter função de órgão e medula suficiente na opinião do investigador responsável pelo tratamento. Isso pode ser baseado em relatórios de laboratório de uma instalação externa.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo Tazaroteno é conhecido por ser teratogênico, embora a dose necessária com aplicação tópica para afetar o feto humano em desenvolvimento é desconhecido. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Uso de regorafenibe em combinação com outro TKI (a menos que regorafenibe tenha sido iniciado nas últimas 48 horas)
• Gravidez ou não cumprimento da contracepção (4 semanas antes, durante e por pelo menos 3 ciclos ovulatórios após o término do tratamento). As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o tazaroteno é categoria X com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Amamentação ou lactação: devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tazaroteno, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Uma história de hipervitaminose A
• Outros retinóides sistêmicos necessários para outra condição (ou seja, Isotretinoína para acne inflamatória, acitretina para psoríase, bexaroteno para CTCL).
• Necessidade de dose de tratamento com esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores sistêmicos (ou seja, para doença autoimune ou edema cerebral) no momento da inscrição
• Psoríase ou outra doença autoimune que requer terapia dirigida à pele ou sistêmica conhecida por afetar a proliferação de queratinócitos (terapia UV nas mãos ou pés, inibidores de TNF, etc.).
• Doença de pele ativa das mãos ou pés com vermelhidão, descamação ou bolhas antes da inscrição
• Participantes que tiveram qualquer quimioterapia sistêmica ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo E que não se recuperaram de eventos adversos nas mãos e pés devido aos agentes administrados.
• Participantes que estão recebendo qualquer outro agente experimental para tratar HFSR.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, edema de extremidade inferior descontrolado, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.