Ajankohtainen tazaroteeni vs plasebo käsien, jalkojen ja ihon reaktioissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettuja kiinteitä kasvaimia, joilla on suunnitelma aloittaa regorafenibi tai he ovat aloittaneet regorafenibin käytön viimeisen 48 tunnin aikana annoksen eskalaatioprotokollan mukaisesti, joka on kuvattu CRC:ssä tehdyssä ReDOS-tutkimuksessa. ReDOS-tutkimuksessa suositellaan tätä regorafenibin annoksen nostamista: 80 mg päivittäin x 1 viikko, 120 mg päivittäin x 1 viikko, 160 mg päivittäin kerran viikossa, vapaaviikolla, sitten 160 mg päivittäinen tavoite tai suurin siedetty annos sen jälkeen. Tämä ei ole erillinen tutkimus; tämä on tämänhetkinen hoitostandardi regorafenibin annostelussa. Lisäksi kohorttien vertailua varten potilaiden on oltava liikkeessä ja käytettävä kaikkia neljää distaalista raajaa.
• Ikä ≥ 18
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Osallistujilla tulee hoitavan tutkijan mielestä olla riittävä elinten ja ytimen toiminta. Tämä voi perustua ulkopuolisen laitoksen laboratorioraportteihin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan Tazaroteenin tiedetään olevan teratogeeninen, vaikka vaadittava annos Paikallisen käytön vaikutuksen kehittyvään ihmissikiöön ei tiedetä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta annon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Regorafenibin käyttö yhdessä toisen TKI:n kanssa (ellei regorafenibia ole aloitettu viimeisen 48 tunnin aikana)
• Raskaus tai ehkäisyn noudattamatta jättäminen (4 viikkoa ennen hoidon lopettamista, sen aikana ja vähintään 3 ovulaatiosykliä hoidon lopettamisen jälkeen). Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tazaroteeni kuuluu luokkaan X ja sillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
• Imetys tai imetys: Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin tazaroteenihoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• Aiempi hypervitaminoosi A
• Muut systeemiset retinoidit, joita tarvitaan toiseen sairauteen (esim. Isotretinoiini tulehdukselliseen akneen, asitretiini psoriaasiin, beksaroteeni CTCL:ään).
• Systeemisten steroidien tai systeemisten immunosuppressiivisten aineiden (eli autoimmuunisairauden tai aivoturvotuksen) annostelun tarve ilmoittautumisen yhteydessä
• Psoriasis tai muu autoimmuunisairaus, joka vaatii iholle suunnattua tai systeemistä hoitoa, jonka tiedetään vaikuttavan keratinosyyttien lisääntymiseen (käsien tai jalkojen UV-hoito, TNF-estäjät jne.).
• Käsien tai jalkojen aktiivinen ihosairaus, johon liittyy punoitusta, hilseilyä tai rakkuloita ennen ilmoittautumista
• Osallistujat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista JA jotka eivät ole toipuneet käsien ja jalkojen haittatapahtumista annettujen aineiden vuoksi.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita HFSR:n hoitoon.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon alaraajojen turvotus, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.