Lokální tazaroten vs placebo při reakcích rukou-nohy-kůže

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory s plánem zahájit regorafenib nebo zahájit léčbu regorafenibem v posledních 48 hodinách prostřednictvím protokolu eskalace dávky popsaného ve studii ReDOS v CRC. Studie ReDOS doporučuje toto zvýšení dávky regorafenibu: 80 mg denně x 1 týden, 120 mg denně x 1 týden, 160 mg denně x jeden týden, mimo týden, poté 160 mg denní cíl nebo maximální tolerovanou dávku poté. Nejedná se o samostatnou studii; toto je současný standard péče o dávkování regorafenibu. Navíc pro srovnání napříč kohortami musí být pacienti ambulantní s plným využitím všech 4 distálních končetin.
• Věk ≥ 18
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí mít účastníci dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně. To může být založeno na laboratorních zprávách z externího zařízení.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), ačkoli je známo, že tazaroten je teratogenní, i když požadovaná dávka s topickou aplikací k ovlivnění vyvíjejícího se lidského plodu není znám. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Užívání regorafenibu v kombinaci s jiným TKI (pokud nebyl regorafenib zahájen v posledních 48 hodinách)
• Těhotenství nebo nedodržování antikoncepce (4 týdny před, během a alespoň 3 ovulační cykly po ukončení léčby). Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tazaroten je kategorie X s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
• Kojení nebo kojení: Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky tazarotenem by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena.
• Hypervitaminóza A v anamnéze
• Jiné systémové retinoidy potřebné pro jiný stav (tj. Isotretinoin na zánětlivé akné, acitretin na psoriázu, bexaroten na CTCL).
• Potřeba léčebné dávky systémových steroidů nebo systémových imunosupresiv (tj. pro autoimunitní onemocnění nebo edém mozku) v době zařazení do studie
• Psoriáza nebo jiné autoimunitní onemocnění vyžadující kožní nebo systémovou léčbu, o které je známo, že ovlivňuje proliferaci keratinocytů (UV terapie na rukou nebo nohou, inhibitory TNF atd.).
• Aktivní kožní onemocnění rukou nebo nohou se zarudnutím, šupinatěním nebo puchýři před zařazením
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou chemoterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie A kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod na rukou a nohou v důsledku podávaných látek.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další vyšetřovací látky k léčbě HFSR.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaný edém dolních končetin, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.