Central søvnapnø: Fysiologiske mekanismer til at informere behandling (CSA)

Alle forskningsaktiviteter er sat i bero på grund af COVID-19. Vi opdaterede tilmeldingsstartdatoen, og vi opdaterer primær afslutningsdato og studieafslutningsdato senere.

Dette projekt er fokuseret på at identificere mekanistiske veje til at vejlede fremtidige terapeutiske interventioner for central søvnapnø (CSA) baseret på den stærke forudsætning, at multimodalitetsterapi - med det formål at normalisere respiration - er den nødvendige vej til at afbøde de langsigtede negative konsekvenser af CSA . Den centrale hypotese er, at CSA afspejler en kombination af fysiologiske forstyrrelser og kan kræve kombineret modalitetsterapi rettet mod forskellige dele af den ventilatoriske feedback-loop. De foreslåede undersøgelser vil teste kombinationsterapier, herunder PAP plus et farmakologisk middel. Dette vil også øge den kliniske relevans af de foreslåede undersøgelser, da PAP-terapi typisk ordineres som den indledende behandling af CSA. For at nå målene med dette forslag vil efterforskerne teste følgende tre specifikke mål. Specifikt mål (1) er at bestemme effekten af ​​kombinationsterapi, der sigter mod at dæmpe kemoreceptorfølsomhed OG mindske plantetilvækst. Forskerne antager, at kombineret behandling med PAP, acetazolamid og oxygen vil være overlegen i forhold til hver intervention alene med hensyn til at reducere det centrale apnø-hypopnø-indeks (CAHI) og CO2-reserven under søvn hos patienter med central søvnapnø. Specifikt formål (2) er at bestemme effekten af ​​faldende respiratorisk-relaterede ophidselser på tilbøjeligheden til at udvikle central apnø. Efterforskerne antager, at administration af PAP og zolpidem vil reducere respiratorisk-relaterede ophidselser, CAHI og CO2-reserven under søvn hos patienter med CSA sammenlignet med placebo. Specifikt mål (3) er at bestemme effekten af ​​at øge serotonin A1-receptoraktiviteten på vejrtrækningen under søvn. Efterforskerne antager, at administration af PAP og buspiron, en serotonin A1-receptoragonist; vil reducere tilbøjeligheden til central apnø under søvn hos veteraner med central søvnapnø. Dette nye projekt søger at identificere fysiologiske veje, der i kombination med PAP-terapi kan forbedre effektiviteten af ​​behandlingen for patienter med CSA. De foreslåede undersøgelser er innovative, gennemførlige og vil give en tiltrængt køreplan for fremtidige kliniske forsøg, der sandsynligvis vil transformere behandlingen af ​​central apnø hos veteraner.