Centralny bezdech senny: mechanizmy fizjologiczne informujące o leczeniu (CSA)

Wszystkie działania badawcze są wstrzymane z powodu COVID-19. Zaktualizowaliśmy datę rozpoczęcia rejestracji i zaktualizujemy datę ukończenia szkoły podstawowej i datę ukończenia studiów później.

Ten projekt koncentruje się na identyfikacji mechanistycznych ścieżek, które będą kierować przyszłymi interwencjami terapeutycznymi centralnego bezdechu sennego (CSA) w oparciu o silne założenie, że terapia multimodalna - mająca na celu normalizację oddychania - jest niezbędną drogą do złagodzenia długoterminowych niekorzystnych konsekwencji CSA . Główną hipotezą jest to, że CSA odzwierciedla kombinację zaburzeń fizjologicznych i może wymagać terapii połączonej modalności ukierunkowanej na różne części wentylacji sprzężenia zwrotnego. Proponowane badania będą testować terapie skojarzone, w tym PAP plus środek farmakologiczny. Zwiększy to również znaczenie kliniczne proponowanych badań, ponieważ terapia PAP jest zwykle zalecana jako początkowe leczenie CSA. Aby osiągnąć cele niniejszego wniosku, śledczy przetestują następujące trzy cele szczegółowe. Celem szczegółowym (1) jest określenie wpływu terapii skojarzonej mającej na celu stłumienie wrażliwości chemoreceptorów ORAZ zmniejszenie przyrostu roślin. Badacze wysuwają hipotezę, że terapia skojarzona z PAP, acetazolamidem i tlenem będzie skuteczniejsza niż każda interwencja z osobna w zmniejszaniu wskaźnika centralnego bezdechu i spłycenia oddechu (CAHI) oraz rezerwy CO2 podczas snu u pacjentów z centralnym bezdechem sennym. Celem szczegółowym (2) jest określenie wpływu zmniejszenia pobudzeń oddechowych na skłonność do rozwoju bezdechu ośrodkowego. Badacze wysuwają hipotezę, że podawanie PAP i zolpidemu zmniejszy pobudzenie związane z oddychaniem, CAHI i rezerwę CO2 podczas snu u pacjentów z CSA w porównaniu z placebo. Celem szczegółowym (3) jest określenie wpływu nasilania aktywności receptora serotoninowego A1 na oddychanie podczas snu. Badacze wysuwają hipotezę, że podawanie PAP i buspironu, agonisty receptora serotoninowego A1; zmniejszy skłonność do bezdechu centralnego podczas snu u weteranów z centralnym bezdechem sennym. Ten nowatorski projekt ma na celu zidentyfikowanie fizjologicznych ścieżek, które w połączeniu z terapią PAP mogą poprawić skuteczność leczenia pacjentów z CSA. Proponowane badania są innowacyjne, wykonalne i zapewnią bardzo potrzebną mapę drogową dla przyszłych badań klinicznych, które prawdopodobnie zmienią leczenie bezdechu ośrodkowego u weteranów.