Zentrale Schlafapnoe: Physiologische Mechanismen zur Information der Behandlung (CSA)

Alle Forschungsaktivitäten sind aufgrund von COVID-19 ausgesetzt. Wir haben das Startdatum der Einschreibung aktualisiert und werden das Datum des primären Abschlusses und das Abschlussdatum der Studie später aktualisieren.

Dieses Projekt konzentriert sich auf die Identifizierung mechanistischer Pfade, um zukünftige therapeutische Interventionen für zentrale Schlafapnoe (CSA) zu leiten, basierend auf der starken Prämisse, dass eine multimodale Therapie – die auf eine Normalisierung der Atmung abzielt – der notwendige Weg ist, um die langfristigen nachteiligen Folgen von CSA zu mildern . Die zentrale Hypothese ist, dass CSA eine Kombination physiologischer Störungen widerspiegelt und möglicherweise eine kombinierte Modalitätstherapie erfordert, die auf verschiedene Teile der Rückkopplungsschleife der Beatmung abzielt. Die vorgeschlagenen Studien werden Kombinationstherapien testen, darunter PAP plus ein pharmakologisches Mittel. Dies wird auch die klinische Relevanz der vorgeschlagenen Studien erhöhen, da die PAP-Therapie typischerweise als Erstbehandlung von CSA verschrieben wird. Um die Ziele dieses Vorschlags zu erreichen, werden die Ermittler die folgenden drei spezifischen Ziele prüfen. Spezifisches Ziel (1) ist es, die Wirkung einer Kombinationstherapie zu bestimmen, die darauf abzielt, die Empfindlichkeit der Chemorezeptoren zu dämpfen UND den Pflanzengewinn zu verringern. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die kombinierte Therapie mit PAP, Acetazolamid und Sauerstoff jeder Intervention allein bei der Reduzierung des zentralen Apnoe-Hypopnoe-Index (CAHI) und der CO2-Reserve während des Schlafs bei Patienten mit zentraler Schlafapnoe überlegen sein wird. Spezifisches Ziel (2) ist es, die Wirkung einer Verringerung atembedingter Erregungszustände auf die Neigung zur Entwicklung einer zentralen Apnoe zu bestimmen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Verabreichung von PAP und Zolpidem bei Patienten mit CSA im Vergleich zu Placebo das respiratorische Erwachen, CAHI und die CO2-Reserve während des Schlafs verringern wird. Spezifisches Ziel (3) ist es, die Wirkung der Erhöhung der Serotonin-A1-Rezeptoraktivität auf die Atmung während des Schlafs zu bestimmen. Die Ermittler nehmen an, dass die Verabreichung von PAP und Buspiron, einem Serotonin-A1-Rezeptoragonisten; verringert die Neigung zu zentraler Apnoe während des Schlafs bei Veteranen mit zentraler Schlafapnoe. Dieses Novel-Projekt versucht, physiologische Signalwege zu identifizieren, die in Kombination mit der PAP-Therapie die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit CSA verbessern können. Die vorgeschlagenen Studien sind innovativ, durchführbar und werden einen dringend benötigten Fahrplan für zukünftige klinische Studien liefern, die wahrscheinlich die Behandlung von zentraler Apnoe bei Veteranen verändern werden.