Præoperativ Nivolumab hos patienter med lokalt avanceret tyktarmskræft (T3 eller T4): en mulighedsundersøgelse (NICOLE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen med stadieinddeling af lokalt fremskreden (T3 eller T4)
2. Ingen tidligere behandlinger (kemoterapi, stråling eller kirurgi) for tyktarmskræft
3. Begge køn i alderen ≥ 18 år
4. Colonlæsion bestemt og målt præoperativt ved enten spiral- eller multidetektor-CT-scanning
5. ECOG Performance Status ≤1 ved studiestart
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion af knoglemarven: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L OG blodpladetal ≥ 100 x 109/L OG hæmoglobin ≥ 9 g/dL
7. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) OG aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min hos mænd og ≥50 mL/min hos kvinder (beregnet i henhold til Cockroft-Gaults formel)
9. Serumcalciumniveauer, internationalt normaliseret forhold (INR) og delvis tromboplastintid var inden for normale grænser
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest ved baseline og praktisere en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen
11. Tilgængelighed af tumorvæv fra basal biopsi til immunscore og biomarkøranalyse.
12. Evne til at forstå undersøgelsesrelateret patientinformation og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk sygdom
2. Tidligere malignitet inden for de foregående 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
3. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
4. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingen
5. Forudgående behandling med en anti-PD-1, anti-Programmed Death 1-ligand (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof
6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide (positiv uringraviditetstest), ammer, eller som er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en pålidelig præventionsmetode
7. Beviser for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller ville forstyrre undersøgelsens resultater
8. Patienter med en anamnese med kardiovaskulær eller interstitiel lungesygdom og tegn på eller risiko for retinal veneokklusion eller central serøs retinopati
9. Manglende evne til regelmæssigt at få adgang til centerfaciliteter af logistiske eller andre årsager
10. Historie med dårligt samarbejde, manglende overholdelse af medicinsk behandling eller upålidelighed
11. Deltagelse i ethvert interventionsstudie med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før behandlingsstart
12. Positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C (HCV-antistof) med virusribonukleinsyre, der indikerer akut eller kronisk infektion;
13. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)