Präoperative Nivolumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (T3 oder T4): eine Window-of-Opportunity-Studie (NICOLE)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostiziertem histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Dickdarms mit lokal fortgeschrittenem Stadium (T3 oder T4)
2. Keine vorherigen Behandlungen (Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation) für Dickdarmkrebs
3. Beide Geschlechter im Alter von ≥ 18 Jahren
4. Kolonläsion bestimmt und präoperativ entweder durch Spiral- oder Multidetektor-CT-Scan gemessen
5. ECOG-Leistungsstatus ≤1 bei Studieneintritt
6. Angemessene hämatologische Funktion des Knochenmarks: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l UND Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l UND Hämoglobin ≥ 9 g/dl
7. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) UND Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
8. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Männern und ≥ 50 ml/min bei Frauen (berechnet nach Cockroft-Gault-Formel)
9. Serumkalziumspiegel, International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit lagen innerhalb der normalen Grenzen
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
11. Verfügbarkeit von Tumorgewebe aus Basalbiopsie für die Immunscore- und Biomarker-Analyse.
12. Fähigkeit, studienbezogene Patienteninformationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer metastasierten Erkrankung
2. Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
3. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung
4. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
5. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-Programmed Death 1-Liganden (PD-L1), Anti-PD-L2- oder Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper
6. Weibliche Probanden, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest im Urin), stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden
7. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde
8. Patienten mit kardiovaskulärer oder interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte und Anzeichen oder Risiko eines retinalen Venenverschlusses oder einer zentralen serösen Retinopathie
9. Unfähigkeit, die Einrichtungen des Zentrums aus logistischen oder anderen Gründen regelmäßig zu betreten
10. Geschichte der schlechten Zusammenarbeit, Nichteinhaltung der medizinischen Behandlung oder Unzuverlässigkeit
11. Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittel- oder Medizinproduktestudie innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
12. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper) mit Virus-Ribonukleinsäure, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist;
13. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS)