Nivolumab preoperatorio en pacientes con cáncer de colon localmente avanzado (T3 o T4): un estudio de ventana de oportunidad (NICOLE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente con estadificación localmente avanzada (T3 o T4)
2. Sin tratamientos previos (quimioterapia, radiación o cirugía) para el cáncer de colon
3. Cualquier sexo ≥ 18 años
4. Lesión de colon determinada y medida preoperatoriamente mediante tomografía computarizada en espiral o multidetector
5. Estado funcional ECOG ≤1 al ingreso al estudio
6. Función hematológica adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Y hemoglobina ≥ 9 g/dL
7. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) Y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X ULN
8. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min en hombres y ≥ 50 ml/min en mujeres (calculado según la fórmula de Cockroft-Gault)
9. Los niveles de calcio sérico, el índice normalizado internacional (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial estaban dentro de los límites normales
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al inicio del estudio y practicar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio.
11. Disponibilidad de tejido tumoral de biopsia basal para análisis de inmunopuntuación y biomarcadores.
12. Capacidad para comprender la información del paciente relacionada con el estudio y otorgar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica
2. Neoplasia maligna previa en los 5 años anteriores. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
3. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
4. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de tratamiento
5. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos-4 (anti-CTLA-4)
6. Sujetos femeninos que están embarazadas (prueba de embarazo en orina positiva), amamantando o que están en edad fértil y no practican un método confiable de control de la natalidad
7. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio, o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o interferiría con los resultados del estudio.
8. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o cardiovascular y evidencia o riesgo de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central
9. Incapacidad para acceder regularmente a las instalaciones del centro por razones logísticas u otras
10. Historial de cooperación deficiente, incumplimiento del tratamiento médico o falta de confiabilidad
11. Participación en cualquier estudio de dispositivo médico o medicamento de intervención dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
12. Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o hepatitis C (anticuerpo del VHC) con ácido ribonucleico del virus que indica infección aguda o crónica;
13. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido