Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva (T3 nebo T4): studie s oknem příležitosti (NICOLE)

10. června 2020 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples
Monocentrická studie okna příležitostí, které předchází bezpečnostní zaváděcí fáze. Populace studie bude zahrnovat pacienty s lokálně pokročilým tlustým střevem (T3 nebo T4).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po počáteční bezpečnostní zaběhnuté kohortě 6 pacientů bude následovat rozšiřující kohorta s plánovaným přírůstkem 16 pacientů.

Pacienti budou dostávat nivolumab v paušální dávce 240 mg každé dva týdny v den -28 a den 14 (+/- jeden den) před plánovanou operací v den 0 nebo až +7 dnů. Lokálně pokročilý karcinom tlustého střeva musí být zdokumentován při screeningu (do 21 dnů před zahájením studijní léčby) a znovu posouzen předchozí chirurgický zákrok pomocí spirální nebo multidetektorové počítačové tomografie (CT).

Pooperačně bude standardní adjuvantní chemoterapie podávána v patologickém III-stadiu a dle uvážení zkoušejícího v patologickém II-stadiu.

Hodnocení bezpečnosti: Toxicita bude hodnocena v průběhu studie a až 30 dnů po operaci. Toxicita bude hodnocena podle obecných kritérií toxicity NCI.

K vyhodnocení klinické bezpečnosti léčby v této studii se použije Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTC-AE) National Cancer Institute, verze 4.03. Pacienti budou hodnoceni na AE při každé klinické návštěvě a podle potřeby v průběhu studie. Zaznamená se hematologická a nehematologická toxicita stupně ≥3.

Hodnocení účinnosti: Patologická regrese nádoru bude hodnocena podle Mandardova modifikovaného skórovacího systému [Mandard 1994].

Studie biomarkerů: Vyhodnocení Immunoscore bude hodnoceno pomocí standardizovaných testů Immunoscore a softwaru (HalioDx).

Budou provedeny další korelativní biologické studie pro hodnocení biomarkerů uvedených výše na biologických vzorcích (tkáň zalitá v parafínu, zmrazená tkáň, krev, sérum atd.). Biomarkery budou hodnoceny na nádorových tkáních získaných biopsií na počátku studie a chirurgicky po neoadjuvantní léčbě. Bude srovnání s následnou kohortou 22 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva (T3-T4), kteří přistoupili k chirurgické resekci bez předoperačního anti-PD-1 a byli přijati po ukončení náboru plánovaných pacientů do studie Nicole. provedeno.

Vzorky krve budou odebrány na začátku, před operací a při recidivě onemocnění (progresivní onemocnění [PD]). Biomarkery budou korelovány s patologickou odpovědí a výsledkem pacienta.

Pacienti budou mít následné hodnocení každých šest měsíců po dobu pěti let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou histologicky potvrzeného adenokarcinomu tlustého střeva se stagingem lokálně pokročilého (T3 nebo T4)
  2. Žádná předchozí léčba (chemoterapie, ozařování nebo operace) rakoviny tlustého střeva
  3. Jedno pohlaví ve věku ≥ 18 let
  4. Léze tlustého střeva určená a měřená předoperačně buď spirálním nebo multidetektorovým CT skenem
  5. Stav výkonnosti podle ECOG ≤1 při vstupu do studie
  6. Přiměřená hematologická funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/la počet krevních destiček ≥ 100 x 109/la hemoglobin ≥ 9 g/dl
  7. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) A aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  8. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u mužů a ≥ 50 ml/min u žen (vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce)
  9. Hladiny vápníku v séru, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas byly v normálních mezích
  10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči na začátku studie a během studie musí používat spolehlivou metodu antikoncepce
  11. Dostupnost nádorové tkáně z bazální biopsie pro imunoskóre a analýzu biomarkerů.
  12. Schopnost porozumět informacím o pacientech souvisejících se studií a poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz metastatického onemocnění
  2. Předchozí malignita během předchozích 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
  3. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  4. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů léčby
  5. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, ligandem proti programované smrti 1 (PD-L1), anti-PD-L2 nebo anticytotoxickým T lymfocytem asociovaným antigenem-4 (anti-CTLA-4)
  6. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči), kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepraktikují spolehlivou metodu antikoncepce
  7. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu nebo by narušoval výsledky studie
  8. Pacienti s kardiovaskulárním nebo intersticiálním onemocněním plic v anamnéze a důkazem nebo rizikem okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie
  9. Nemožnost pravidelného přístupu k zařízením centra z logistických nebo jiných důvodů
  10. Anamnéza špatné spolupráce, nedodržování lékařské péče nebo nespolehlivosti
  11. Účast na jakékoli studii intervenčních léků nebo zdravotnických prostředků do 30 dnů před zahájením léčby
  12. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV) s virovou ribonukleovou kyselinou indikující akutní nebo chronickou infekci;
  13. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab
Pacienti budou dostávat nivolumab v paušální dávce 240 mg každé dva týdny v den -28 a den 14 (+/- jeden den) před plánovanou operací v den 0 nebo až +7 dnů
Lék: Nivolumab
Lokálně pokročilý karcinom tlustého střeva musí být dokumentován při screeningu (do 21 dnů před zahájením studijní léčby) a přehodnocen předchozí chirurgický zákrok pomocí spirální nebo multidetektorové počítačové tomografie (CT) Pooperačně bude podávána standardní adjuvantní chemoterapie v patologickém stadiu III a podle uvážení zkoušejícího v patologickém II-stadiu s vysokým rizikem
Ostatní jména:
  • Chirurgická operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost a bezpečnost
Časové okno: "až 5 týdnů"
Ke stanovení proveditelnosti nivolumabu v předoperačním stavu u pacientů s T3-T4 karcinomem tlustého střeva: zpoždění chirurgické resekce > 21 dní po posledním podání nivolumabu; závažné nežádoucí příhody – kritéria NCI CTC-AE verze 4.03
"až 5 týdnů"
Klinická činnost
Časové okno: "prechirurgie"
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR) definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
"prechirurgie"
Prediktivní biomarkery
Časové okno: "až 10 týdnů"
Stanovit molekulární a imunofenotypové změny v nádoru a periferní krvi vyhodnocením několika biomarkerů. Vzhledem k tomu, že identifikace nových markerů pro imunoterapii se rychle vyvíjí, zbývá určit definitivní seznam analýz
"až 10 týdnů"

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická odezva
Časové okno: "až 6 týdnů"
K určení stupně patologické regrese: procento pacientů, kteří dosáhli patologické kompletní regrese tumoru (TRG1)
"až 6 týdnů"
Klinická účinnost
Časové okno: 3 roky
Přežití bez relapsu
3 roky
Klinická účinnost
Časové okno: 5 let
Celkové přežití
5 let
Toxicita
Časové okno: "až 3 měsíce"
Pooperační komplikace (vyskytující se do 60 dnů od operace)
"až 3 měsíce"
Metabolická odezva
Časové okno: "prechirurgie"
Metabolická odezva pomocí skenu FDG-Pozitronová emisní tomografie-počítačová tomografie (PET-CT) před operací ve srovnání se základním testem.
"prechirurgie"

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

2. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NICOLE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva stadium II/III

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit