Przedoperacyjny niwolumab u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem okrężnicy (T3 lub T4): badanie otwierające szansę (NICOLE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznanym histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem okrężnicy ze stopniem zaawansowania miejscowego (T3 lub T4)
2. Brak wcześniejszego leczenia (chemioterapii, radioterapii lub operacji) raka okrężnicy
3. Każda płeć w wieku ≥ 18 lat
4. Zmiany w okrężnicy określone i zmierzone przed operacją za pomocą spiralnej lub wielorzędowej tomografii komputerowej
5. Stan sprawności ECOG ≤1 na początku badania
6. Odpowiednia czynność hematologiczna szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ORAZ liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l ORAZ stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl
7. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) ORAZ aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
8. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u mężczyzn i ≥ 50 ml/min u kobiet (obliczono według wzoru Cockrofta-Gaulta)
9. Stężenie wapnia w surowicy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​mieściły się w granicach normy
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania i stosować niezawodną metodę antykoncepcji przez cały okres badania
11. Dostępność tkanki guza z biopsji podstawowej do analizy immunoscore i biomarkerów.
12. Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie związanych z badaniem i wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody choroby przerzutowej
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
3. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
4. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni leczenia
5. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, ligandem anty-Programmed Death 1 (PD-L1), anty-PD-L2 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym limfocytom T związanym z antygenem-4 (anty-CTLA-4)
6. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu), karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują niezawodnej metody antykoncepcji
7. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu lub zakłóciłby wyniki badania
8. Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową lub śródmiąższową płuc w wywiadzie i potwierdzonym lub zagrożonym niedrożnością żyły siatkówki lub centralną retinopatią surowiczą
9. Niemożność regularnego dostępu do obiektów centrum z przyczyn logistycznych lub innych
10. Historia złej współpracy, nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich lub nierzetelność
11. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
12. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) z kwasem rybonukleinowym wirusa wskazujący na ostre lub przewlekłe zakażenie;
13. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)