Nivolumab preoperatorio in pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato (T3 o T4): uno studio finestra di opportunità (NICOLE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di adenocarcinoma del colon confermato istologicamente con stadiazione localmente avanzata (T3 o T4)
2. Nessun trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) per il cancro al colon
3. Entrambi i sessi di età ≥ 18 anni
4. Lesione del colon determinata e misurata prima dell'intervento mediante scansione TC spirale o multidetettore
5. Performance Status ECOG ≤1 all'ingresso nello studio
6. Adeguata funzionalità ematologica del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L E conta piastrinica ≥ 100 x 109/L E emoglobina ≥ 9 g/dL
7. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) E aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
8. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min nei maschi e ≥50 mL/min nelle femmine (calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault)
9. I livelli sierici di calcio, il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale erano entro i limiti normali
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine al basale e praticare un metodo contraccettivo affidabile per tutto lo studio
11. Disponibilità di tessuto tumorale da biopsia basale per immunoscore e analisi di biomarcatori.
12. Capacità di comprendere le informazioni sui pazienti relative allo studio e fornitura di consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia metastatica
2. Precedenti tumori maligni nei 5 anni precedenti. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
3. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
4. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento
5. Precedente trattamento con un ligando anti-PD-1, anti-morte programmata 1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anticorpo anti-citotossico T associato all'antigene-4 (anti-CTLA-4)
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza (test di gravidanza sulle urine positivo), che allattano o che sono in età fertile e che non praticano un metodo affidabile di controllo delle nascite
7. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo o interferirebbe con i risultati dello studio
8. Pazienti con una storia di malattia polmonare cardiovascolare o interstiziale ed evidenza o rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale
9. Impossibilità di accedere regolarmente alle strutture del centro per motivi logistici o di altro tipo
10. Storia di scarsa collaborazione, mancato rispetto delle cure mediche o inaffidabilità
11. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico su farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
12. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'epatite C (anticorpo HCV) con acido ribonucleico del virus che indica un'infezione acuta o cronica;
13. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)