Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Accelerering af COVID-19 Terapeutiske Interventioner og Vacciner 4 AKUT (ACTIV-4A)

10. december 2024 opdateret af: Matthew Neal MD

Et multicenter, adaptivt, randomiseret kontrolleret platformsforsøg af sikkerheden og effektiviteten af ​​antitrombotiske og yderligere strategier hos hospitalsindlagte voksne med COVID-19

Dette er et randomiseret, åbent, adaptivt platformsforsøg for at sammenligne effektiviteten af ​​antitrombotiske og yderligere strategier til forebyggelse af uønskede resultater hos COVID-19 positive indlagte patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2, som forårsager den meget smitsomme coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), har resulteret i en global pandemi.

Det kliniske spektrum af COVID-19-infektion er bredt og omfatter asymptomatisk infektion, mild øvre luftvejssygdom og alvorlig viral lungebetændelse med respirationssvigt og død. Risikoen for trombotiske komplikationer er øget, selv sammenlignet med andre virale luftvejssygdomme, såsom influenza. En pro-inflammatorisk cytokinrespons samt induktion af prokoagulerende faktorer forbundet med COVID-19 er blevet foreslået at bidrage til trombose samt plaksprængning gennem lokal inflammation. Patienter med COVID-19 har øget risiko for arteriel og venetromboemboli, med høje forekomster observeret på trods af tromboprofylakse. Obduktionsrapporter har noteret mikro- og makrovaskulær trombose på tværs af flere organsenge i overensstemmelse med en tidlig hyperkoagulerbar tilstand.

Navnlig i COVID-19 dokumenterer data i Storbritannien og USA, at infektion og udfald af infektion er værre hos personer af afrikansk og latinamerikansk afstamning end i andre grupper. Årsagerne hertil er usikre.

Viral infektion og trombose En stor mængde litteratur forbinder inflammation og koagulation; ændret hæmostase er en kendt komplikation til luftvejsvirusinfektioner. Prokoagulerende markører er alvorligt forhøjede ved virale infektioner. Specifikt opregulerer proinflammatoriske cytokiner i virale infektioner ekspression af vævsfaktor, markører for thrombingenerering, blodpladeaktivering og nedregulerer naturlige antikoagulerende proteiner C og S.

Undersøgelser har vist signifikant risiko for dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) og myokardieinfarkt (MI) forbundet med virale luftvejsinfektioner. Hos en række patienter med dødelig influenza H1N1 havde 75 % lungetrombi ved obduktion (en hyppighed, der er betydeligt højere end rapporteret på obduktionsundersøgelser blandt den generelle intensivafdeling). Incidensratio for akut myokardieinfarkt i forbindelse med influenza A er over 10. Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus-1 (SARS CoV-1) og influenza er blevet forbundet med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), endotelskade, DVT, PE og iskæmisk slagtilfælde i stor arterie. Patienter med influenza H1N1 og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) havde en 23,3 gange højere risiko for lungeemboli og en 17,9 gange øget risiko for dyb venetrombose. Sammenlignet med dem, der blev behandlet med systemisk antikoagulering, var de uden behandling 33 gange mere tilbøjelige til at lide af en VTE.

Trombose, både mikrovaskulær og makrovaskulær, er et fremtrædende træk i flere organer ved obduktion i fatale tilfælde af COVID-19. Trombose kan således bidrage til respirationssvigt, nyresvigt og leverskade ved COVID-19. Antallet af megakaryocytter i væv er højere end i andre former for ARDS, og tromber er blodpladerige baseret på specifik farvning. Trombotisk slagtilfælde er blevet rapporteret hos unge COVID-19-patienter uden kardiovaskulære risikofaktorer. Både arterielle og venøse trombotiske hændelser er set hos et stigende antal hospitalsindlagte patienter inficeret med COVID-19. Incidensen af ​​trombose har varieret fra 10 til 30 % hos indlagte patienter; dette varierer dog afhængigt af typen af ​​opfanget trombose (arteriel eller vene) og sygdommens sværhedsgrad (pleje på intensivafdeling, der kræver mekanisk ventilation osv.).

Yderligere behandlingsstrategier Data fra det randomiserede kontrollerede multiplatformsstudie (mpRCT) viste, at (1) terapeutisk dosis antikoagulering med heparin ikke var gavnlig til at forbedre kliniske resultater sammenlignet med standardbehandling profylaktisk dosis heparin hos alvorligt syge (ICU niveau af pleje) patienter, og (2) terapeutisk dosis antikoagulering med heparin var gavnlig til at forbedre organstøttefrie dage sammenlignet med standardbehandlings profylaktisk dosis heparin hos moderat syge (indlagte og ikke krævende organstøtte) patienter. Der er dog fortsat betydelig restrisiko for uønskede kliniske resultater og overdødelighed for alvorligt syge såvel som moderat syge patienter.

Antitrombotiske regimer, der har vist sig at være effektive, vil blive kombineret i klinisk praksis med andre midler til behandling af COVID-19 indlagte patienter. Dette adaptive platformsforsøg vil teste andre lovende midler, når de føjes til dokumenterede terapier, såsom heparin. Rationalet og risiciene for hver enkelt agent vil blive inkluderet i det armspecifikke bilag. To specifikke midler, der skal tilføjes som arme, med virkning fra oktober 2021, omfatter P-selectin-hæmmeren, Crizanlizumab samt SGLT2-hæmmere. P-selektin kan spille en proksimal rolle i den inflammatoriske og trombotiske kaskade hos patienter med COVID-19, og P-selektinhæmning kan være effektiv til at forhindre nedstrøms følgesygdomme. Derudover har SGLT-2-hæmmere vist sig at mindske kapillærlækage og kan fremme vaskulær integritet i COVID-19.

Denne platformsprøve vil have flere arme, som kan droppes eller tilføjes, efterhånden som platformprøven skrider frem. Prøvestørrelsen vil være fleksibel: forsøget vil blive stoppet for effektivitet eller nytteløshed baseret på forudbestemte statistiske tærskler som defineret i de armspecifikke bilag. Hver arm vil have en adaptiv komponent til bestemmelse af nytteløshed eller succes.

Randomiseringstildelinger er på deltagerniveau, stratificeret efter tilmeldingssted og efter ICU-plejeniveau kontra ikke-ICU-plejeniveau og/eller andre armspecifikke kriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3591

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Braganca Paulista, Brasilien
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasilien
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Forenede Stater, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • EMORY
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Forenede Stater, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Forenede Stater, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Forenede Stater, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Forenede Stater, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)
  • Italien
      • Caserta, Italien
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italien
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italien
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italien
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italien
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italien
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Almeria, Spanien
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Indlagt for COVID-19
  • Tilmeldt inden for 72 timer efter hospitalsindlæggelse eller 72 timer efter positiv COVID-test
  • Forventes at kræve hospitalsindlæggelse i > 72 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Forestående død
  • Krav om kronisk mekanisk ventilation via trakeostomi forud for indlæggelse
  • Graviditet

Inklusionskriterier for arm E

Inklusionskriterier indeholdt i masterprotokollen ud over følgende:

Moderat sygdoms sværhedsgrad - defineret som non-ICU niveau af pleje på tidspunktet for randomisering (ikke modtagelse af high flow nasal oxygen (HFNO), non-invasiv ventilation (NIV), invasiv ventilation (IV), vasopressorer eller inotroper eller ekstrakorporal membran oxygenering (ECMO) ELLER Svær sygdoms sværhedsgrad - defineret som intensivbehandlingsniveau på randomiseringstidspunktet (modtager HFNO, NIV, IV, vasopressorer eller inotrope eller ECMO)

For moderat sygdoms sværhedsgrad skal deltagerne opfylde et eller flere af følgende risikokriterier:

  1. Alder ≥ 65 år eller

  2. ≥2 af følgende -

    • O2 tilskud > 2 liter i minuttet
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Historie om type 2-diabetes
    • Anamnese med hjertesvigt (uanset ejektionsfraktion)
    • D dimer ≥ 2x stedets øvre normalgrænse (ULN)
    • Troponin ≥ 2x stedets ULN
    • BNP≥100 pg/mL eller NT-proBNP≥300 pg/mL
    • CRP ≥50 mg/L

Eksklusionskriterier for arm E

  • Eksklusionskriterier indeholdt i masterprotokollen, og
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening udelukker brugen af ​​crizanlizumab, såsom ukontrolleret blødning eller svær anæmi (hæmoglobin <4 g/dL)
  • Åben behandling med crizanlizumab inden for de seneste tre måneder

Inklusionskriterier for arm F

Inklusionskriterier indeholdt i masterprotokollen ud over følgende:

Moderat sygdoms sværhedsgrad - defineret som non-ICU niveau af pleje på tidspunktet for randomisering (ikke modtagelse af high flow nasal oxygen (HFNO), non-invasiv ventilation (NIV), invasiv ventilation (IV), vasopressorer eller inotroper eller ekstrakorporal membran oxygenering (ECMO)) ELLER Svær sygdoms sværhedsgrad - defineret som ICU-behandlingsniveau på randomiseringstidspunktet (modtager HFNO, NIV, IV, vasopressorer eller inotrope eller ECMO)

For moderat sygdoms sværhedsgrad skal deltagerne opfylde et eller flere af følgende risikokriterier:

  1. Alder ≥ 65 år eller

  2. ≥2 af følgende-

    • O2 tilskud > 2 liter i minuttet
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Historie om type 2-diabetes
    • Anamnese med hjertesvigt (uanset ejektionsfraktion)
    • D dimer ≥ 2x stedets øvre normalgrænse (ULN)
    • Troponin ≥ 2x stedets ULN
    • BNP≥100 pg/mL eller NT-proBNP≥300 pg/mL
    • CRP ≥50 mg/L

Eksklusionskriterier for arm F

Ud over eksklusionskriterierne, der er noteret i masterprotokollen, er armspecifikke eksklusionskriterier som følger:

  • Kendt overfølsomhed over for enhver SGLT2-hæmmer
  • Type 1 diabetes
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose
  • eGFR <20 og/eller behov for nyreudskiftningsterapi

  • Åben behandling med enhver SGLT2-hæmmer

    • Baseret på en anbefaling fra ACTIV4 DSMB den 19. december 2020, blev indskrivning af patienter, der havde behov for ICU-behandling i den terapeutiske anti-koagulationsarm, standset på grund af overholdelse af en nytteløshedstærskel, og et potentiale for skade for denne undergruppe kunne ikke udelukket. Tilmeldingen fortsætter for moderat syge indlagte COVID-19-patienter.
    • Baseret på en anbefaling fra ACTIV4 DSMB den 18. juni 2021, blev indskrivning af patienter, der ikke havde behov for ICU-behandlingsniveau og randomiseret til P2Y12 eller standardbehandling, standset på grund af overholdelse af en nytteløshedstærskel. Tilmeldingen fortsætter for alvorligt syge (ICU-plejeniveau) indlagte COVID-19-patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Terapeutisk dosis antikoagulering

øget dosis af heparin over standardbehandling.

1.0 - Denne arm blev stoppet hos alvorlige patienter i december 2020, og resultaterne er offentliggjort i PMID: 34351722 (NEJM, august, 2021) (se referenceafsnittet for citat). Denne arm blev stoppet for moderate patienter i januar 2021.
Medicin: terapeutisk heparin
øget dosis af heparin over standardbehandling.
Andre navne:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • ufraktioneret heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Andet: Profylaktisk dosis antikoagulering

Heparin standardbehandling

1.0 - denne arm blev stoppet for alle patienter i januar 2021, og resultaterne er offentliggjort i PMID: 34351721 (NEJM, august, 2021) (se referenceafsnittet for citat)
Medicin: profylaktisk heparin
standarddosis heparin
Andre navne:
  • Heparin
  • enoxaparin
  • Tinzaparin
  • dalteparin
  • Fondparinux
Andet: Terapeutisk dosis antikoagulering + P2Y12-hæmmer

øget dosis af heparin over standardbehandling med en tilføjet P2Y12-hæmmer

Denne arm omfattede kun patienter med moderat sygdom. Tilmelding af patienter med moderat sygdom i forsøget blev afsluttet pr. DSMB den 19. juni 2021, og resultaterne er offentliggjort i PMID: PMID: 35040887 (JAMA, januar, 2022) (se referenceafsnittet for citat)
Medicin: terapeutisk heparin
øget dosis af heparin over standardbehandling.
Andre navne:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • ufraktioneret heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Medicin: P2Y12
tilsat P2Y12-hæmmer
Andre navne:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Andet: Profylaktisk dosis Antikoagulation + P2Y12-hæmmer

Heparin standardbehandling med en tilføjet P2Y12-hæmmer

Denne arm omfattede kun patienter med svær sygdom. Indskrivning af patienter med alvorlig sygdom i forsøget blev afsluttet pr. DSMB i juni 2022.
Medicin: profylaktisk heparin
standarddosis heparin
Andre navne:
  • Heparin
  • enoxaparin
  • Tinzaparin
  • dalteparin
  • Fondparinux
Medicin: P2Y12
tilsat P2Y12-hæmmer
Andre navne:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Andet: Standard of Care + Crizanlizumab

Standardbehandling plus crizanlizumab-infusion

Denne arm vil omfatte patienter med moderat og svær sygdom

Denne arm blev afsluttet for alle patienter i henhold til DSMB i september 2022.
Medicin: Crizanlizumab injektion
crizanlizumab injektion
Andet: Standard of Care + SGLT2-hæmmer

Standard pleje plus SGLT2-hæmmer

Denne arm vil omfatte patienter med moderat og svær sygdom

Denne arm blev afsluttet i marts 2023
Medicin: SGLT2-hæmmer
sglt2-hæmmer
Andre navne:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • canagliflozin
  • ertugliflozin
Andet: Standard of Care (SGLT2 arm)

Kun standard for pleje

Denne arm vil omfatte patienter med moderat og svær sygdom

Denne arm blev afsluttet i marts 2023
Medicin: SGLT2-hæmmer
sglt2-hæmmer
Andre navne:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • canagliflozin
  • ertugliflozin
Andet: Standard of Care (Criza)

Kun standardbehandling Denne arm vil omfatte patienter med moderat og svær sygdom

Denne arm blev afsluttet for alle patienter i henhold til DSMB i september 2022.
Medicin: Crizanlizumab injektion
crizanlizumab injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
21 dages organstøtte (respiratorisk eller vasopressor) frie dage
Tidsramme: 21 dage fra studieoptagelse

som er defineret som det antal dage, en patient er i live og fri for organstøtte gennem de første 21 dage efter indtræden i forsøget. Organstøtte er defineret som modtagelse af ikke-invasiv mekanisk ventilation, high flow næsekanula oxygen, mekanisk ventilation eller vasopressorterapi, med dødsfald på et hvilket som helst tidspunkt under indeksindlæggelsen tildelt -1 dage.

Denne udfaldsvariabel blev designet til at overstige dag 21 på IQR. Det går over 21 dage, fordi det inkluderer baseline dag 0 i deres design.
21 dage fra studieoptagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død inden for 28 dage
Tidsramme: 28 dage fra tilmelding
28 dage fra tilmelding
Akut nyreskade
Tidsramme: 90 dage fra tilmelding
Akut nyreskade Akut nyreskade efter tilmelding er defineret af KDIGO-kriterier for akut nyreskade i indstillingen af ​​ikke at opfylde disse kriterier ved tilmelding: Modificerede stadier: ∙ Trin 2: Serum Cr 2,0-2,9 gange baseline ∙ Trin 3: Serum Cr ≥ 30. gange baseline, ELLER Forøgelse af serumkreatinin til ≥ 4,0 mg/dl, ELLER påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi
90 dage fra tilmelding
Større trombosehændelse eller ved hospitalsdød
Tidsramme: 28 dage
Et sammensat endepunkt for død, lungeemboli, systemisk arteriel tromboemboli, myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde under indlæggelse eller 28 dage efter indskrivning (alt efter hvad der er tidligere) - "større trombotiske hændelser eller død"
28 dage
Enhver trombotisk hændelse eller ved hospitalsdød
Tidsramme: 28 dage
Et sammensat endepunkt af død, lungeemboli, systemisk arteriel tromboemboli, myokardieinfarkt, DVT eller iskæmisk slagtilfælde under indlæggelse eller 28 dage efter indskrivning (alt efter hvad der er tidligere)
28 dage
Enhver nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Dage fri for organstøtte og nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dage
Denne udfaldsvariabel blev designet til at overstige dag 28 på IQR. Det går over 28 dage, fordi det inkluderer baseline dag 0 i deres design.
28 dage
Ventilatorfri dage op til dag 28
Tidsramme: 28 dage
Denne udfaldsvariabel blev designet til at overstige dag 28 på IQR. Det går over 28 dage, fordi det inkluderer baseline dag 0 i deres design.
28 dage
Dage fri for vasopressorer
Tidsramme: 28 dage
Denne udfaldsvariabel blev designet til at overstige dag 28 på IQR. Det går over 28 dage, fordi det inkluderer baseline dag 0 i deres design.
28 dage
Progression til intubation eller død
Tidsramme: 28 dage
analyse udført på Heparin-protokollen
28 dage
Overlevelse indtil udskrivelse
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært sikkerhedsendepunkt for større blødninger
Tidsramme: 28 dage fra studieoptagelse
Større blødning (som defineret af ISTH)
28 dage fra studieoptagelse
Sekundært sikkerhedsendepunkt for HIT
Tidsramme: 28 dage fra studieoptagelse
Bekræftet heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
28 dage fra studieoptagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Matthew Neal MD

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Studiestol: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
  • Studiestol: Judith Hochman, MD, NYU Langone Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2020

Først opslået (Faktiske)

10. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt i henhold til NIH-retningslinjer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner