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Accelerazione degli interventi terapeutici e dei vaccini COVID-19 4 ACUTO (ACTIV-4A)

10 dicembre 2024 aggiornato da: Matthew Neal MD

Uno studio con piattaforma controllata multicentrico, adattivo, randomizzato sulla sicurezza e l'efficacia delle strategie antitrombotiche e aggiuntive negli adulti ospedalizzati con COVID-19

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, con piattaforma adattiva per confrontare l'efficacia di strategie antitrombotiche e aggiuntive per la prevenzione di esiti avversi in pazienti ricoverati positivi a COVID-19

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2, che causa la malattia altamente contagiosa del coronavirus 2019 (COVID-19), ha provocato una pandemia globale.

Lo spettro clinico dell'infezione da COVID-19 è ampio e comprende infezione asintomatica, lieve malattia del tratto respiratorio superiore e grave polmonite virale con insufficienza respiratoria e morte. Il rischio di complicanze trombotiche è aumentato, anche rispetto ad altre malattie respiratorie virali, come l'influenza. È stato proposto che una risposta citochinica pro-infiammatoria e l'induzione di fattori procoagulanti associati a COVID-19 contribuiscano alla trombosi e alla rottura della placca attraverso l'infiammazione locale. I pazienti con COVID-19 sono ad aumentato rischio di tromboembolia arteriosa e venosa, con alti tassi osservati nonostante la tromboprofilassi. I rapporti dell'autopsia hanno rilevato trombosi vascolari micro e macro su più letti di organi coerenti con uno stato di ipercoagulabilità precoce.

In particolare, in COVID-19, i dati nel Regno Unito e negli Stati Uniti documentano che l'infezione e gli esiti dell'infezione sono peggiori nelle persone di discendenza africana e ispanica rispetto ad altri gruppi. Le ragioni di ciò sono incerte.

Infezione virale e trombosi Un ampio corpus di letteratura collega infiammazione e coagulazione; l'emostasi alterata è una nota complicanza delle infezioni virali respiratorie. I marcatori procoagulanti sono gravemente elevati nelle infezioni virali. In particolare, le citochine proinfiammatorie nelle infezioni virali sovraregolano l'espressione del fattore tissutale, i marcatori della generazione di trombina, l'attivazione piastrinica e riducono le proteine ​​anticoagulanti naturali C e S.

Gli studi hanno dimostrato un rischio significativo di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) e infarto del miocardio (MI) associati a infezioni respiratorie virali. In una serie di pazienti con influenza fatale H1N1, il 75% presentava trombi polmonari all'autopsia (un tasso notevolmente superiore a quello riportato negli studi autoptici tra la popolazione generale dell'unità di terapia intensiva). Il rapporto di incidenza dell'infarto miocardico acuto nel contesto dell'influenza A è superiore a 10. La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-1 (SARS CoV-1) e l'influenza sono state associate a coagulazione intravascolare disseminata (DIC), danno endoteliale, TVP, PE e ictus ischemico della grande arteria. I pazienti con influenza H1N1 e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) avevano un rischio 23,3 volte più elevato di embolia polmonare e un rischio aumentato di 17,9 volte di trombosi venosa profonda. Rispetto a quelli trattati con anticoagulanti sistemici, quelli senza trattamento avevano una probabilità 33 volte maggiore di soffrire di TEV.

La trombosi, sia microvascolare che macrovascolare, è una caratteristica importante in più organi all'autopsia nei casi fatali di COVID-19. La trombosi può quindi contribuire all'insufficienza respiratoria, all'insufficienza renale e al danno epatico in COVID-19. Il numero di megacariociti nei tessuti è più alto che in altre forme di ARDS e i trombi sono ricchi di piastrine in base a una colorazione specifica. L'ictus trombotico è stato segnalato in giovani pazienti COVID-19 senza fattori di rischio cardiovascolare. Sia gli eventi trombotici arteriosi che quelli venosi sono stati osservati in un numero crescente di pazienti ospedalizzati con infezione da COVID-19. L'incidenza di trombosi varia dal 10 al 30% nei pazienti ospedalizzati; tuttavia, questo varia in base al tipo di trombosi catturata (arteriosa o venosa) e alla gravità della malattia (assistenza a livello di terapia intensiva, che richiede ventilazione meccanica, ecc.).

Strategie terapeutiche aggiuntive I dati dello studio multipiattaforma randomizzato controllato (mpRCT) hanno dimostrato che (1) l'anticoagulazione della dose terapeutica con eparina non è stata utile nel migliorare gli esiti clinici rispetto alla dose profilattica standard di eparina nei pazienti gravemente malati (livello di cura in terapia intensiva) e (2) l'anticoagulazione della dose terapeutica con eparina è stata utile nel migliorare i giorni liberi dal supporto d'organo rispetto alla dose profilattica standard di eparina nei pazienti moderatamente malati (ospedalizzati e che non richiedono supporto d'organo). Tuttavia, rimane un rischio residuo significativo di esiti clinici avversi e di mortalità in eccesso per i pazienti gravemente malati e moderatamente malati.

I regimi antitrombotici che si sono dimostrati efficaci saranno combinati nella pratica clinica con altri agenti per trattare i pazienti ospedalizzati con COVID-19. Questa sperimentazione su piattaforma adattiva metterà alla prova altri agenti promettenti quando aggiunti a terapie comprovate, come l'eparina. La motivazione ei rischi per ciascun agente saranno inclusi nell'appendice specifica del braccio. Due agenti specifici da aggiungere come armi, a partire da ottobre 2021, includono l'inibitore della P-selectina, Crizanlizumab e gli inibitori SGLT2. La P-selectina può svolgere un ruolo prossimale nella cascata infiammatoria e trombotica nei pazienti con COVID-19 e l'inibizione della P-selectina può essere efficace nel prevenire le sequele a valle. Inoltre, è stato dimostrato che gli inibitori SGLT-2 riducono la perdita capillare e possono promuovere l'integrità vascolare in COVID-19.

Questa versione di prova della piattaforma avrà più bracci, che possono essere eliminati o aggiunti man mano che la versione di prova della piattaforma procede. La dimensione del campione sarà flessibile: lo studio verrà interrotto per efficacia o futilità sulla base di soglie statistiche predeterminate come definito nelle appendici specifiche del braccio. Ogni braccio avrà una componente adattiva per determinare l'inutilità o il successo.

Le assegnazioni di randomizzazione sono a livello di partecipante, stratificate per centro di arruolamento e per livello di assistenza in terapia intensiva rispetto al livello di assistenza non in terapia intensiva e/o altri criteri specifici del braccio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3591

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Braganca Paulista, Brasile
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasile
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasile
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasile
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Italia
      • Caserta, Italia
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italia
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italia
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italia
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italia
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Spagna
      • A Coruna, Spagna
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Almeria, Spagna
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Spagna
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Stati Uniti, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • EMORY
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Stati Uniti, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Stati Uniti, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Stati Uniti, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Stati Uniti, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Stati Uniti, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 18 anni di età
  • Ricoverato in ospedale per COVID-19
  • Iscritto entro 72 ore dal ricovero in ospedale o 72 ore dal test COVID positivo
  • Si prevede che richieda il ricovero in ospedale per > 72 ore

Criteri di esclusione:

  • Morte imminente
  • Necessità di ventilazione meccanica cronica tramite tracheostomia prima del ricovero
  • Gravidanza

Criteri di inclusione per il braccio E

Criteri di inclusione contenuti nel protocollo master in aggiunta ai seguenti:

Gravità della malattia moderata - definita come livello di cura non in terapia intensiva al momento della randomizzazione (non ricevente ossigeno nasale ad alto flusso (HFNO), ventilazione non invasiva (NIV), ventilazione invasiva (IV), vasopressori o inotropi o ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) O Gravità della malattia grave - definita come livello di assistenza in terapia intensiva al momento della randomizzazione (ricezione di HFNO, NIV, IV, vasopressori o inotropi o ECMO)

Per la gravità della malattia moderata, i partecipanti devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri di rischio:

  1. Età ≥ 65 anni o

  2. ≥2 dei seguenti -

    • Integrazione di O2 > 2 litri al minuto
    • IMC ≥ 35
    • VFG ≤ 60
    • Storia del diabete di tipo 2
    • Storia di insufficienza cardiaca (indipendentemente dalla frazione di eiezione)
    • D dimero ≥ 2 volte il limite superiore della norma del sito (ULN)
    • Troponina ≥ 2 volte l'ULN del sito
    • BNP≥100 pg/ml o NT-proBNP≥300 pg/ml
    • PCR ≥50 mg/L

Criteri di esclusione per il braccio E

  • Criteri di esclusione contenuti nel protocollo principale, e
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude l'uso di crizanlizumab come sanguinamento incontrollato o grave anemia (emoglobina <4 g/dL)
  • Trattamento in aperto con crizanlizumab negli ultimi tre mesi

Criteri di inclusione per il braccio F

Criteri di inclusione contenuti nel protocollo master in aggiunta ai seguenti:

Gravità della malattia moderata - definita come livello di cura non in terapia intensiva al momento della randomizzazione (non ricevente ossigeno nasale ad alto flusso (HFNO), ventilazione non invasiva (NIV), ventilazione invasiva (IV), vasopressori o inotropi o ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)) O Gravità della malattia grave - definita come livello di assistenza in terapia intensiva al momento della randomizzazione (ricezione di HFNO, NIV, IV, vasopressori o inotropi o ECMO)

Per la gravità della malattia moderata, i partecipanti devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri di rischio:

  1. Età ≥ 65 anni o

  2. ≥2 dei seguenti-

    • Integrazione di O2 > 2 litri al minuto
    • IMC ≥ 35
    • VFG ≤ 60
    • Storia del diabete di tipo 2
    • Storia di insufficienza cardiaca (indipendentemente dalla frazione di eiezione)
    • D dimero ≥ 2 volte il limite superiore della norma del sito (ULN)
    • Troponina ≥ 2 volte l'ULN del sito
    • BNP≥100 pg/ml o NT-proBNP≥300 pg/ml
    • PCR ≥50 mg/L

Criteri di esclusione per il braccio F

Oltre ai criteri di esclusione indicati nel protocollo principale, i criteri di esclusione specifici del braccio sono i seguenti:

  • Ipersensibilità nota a qualsiasi inibitore SGLT2
  • Diabete di tipo 1
  • Storia di chetoacidosi diabetica
  • eGFR <20 e/o necessità di terapia renale sostitutiva

  • Trattamento in aperto con qualsiasi inibitore SGLT2

    • Sulla base di una raccomandazione dell'ACTIV4 DSMB del 19 dicembre 2020, l'arruolamento di pazienti che richiedevano un livello di assistenza in terapia intensiva nel braccio terapeutico anticoagulante è stato interrotto a causa del raggiungimento di una soglia di futilità e non è stato possibile determinare un potenziale danno per questo sottogruppo escluso. Proseguono le iscrizioni per i pazienti COVID-19 ospedalizzati moderatamente malati.
    • Sulla base di una raccomandazione dell'ACTIV4 DSMB del 18 giugno 2021, l'arruolamento di pazienti che non richiedevano un livello di assistenza in terapia intensiva e randomizzati a P2Y12 o cure standard è stato interrotto a causa del raggiungimento di una soglia di futilità. Proseguono le iscrizioni per i pazienti COVID-19 ospedalizzati gravemente malati (livello di cura in terapia intensiva).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Anticoagulazione della dose terapeutica

aumento della dose di eparina al di sopra dello standard di cura.

1.0 - Questo braccio è stato interrotto nei pazienti gravi nel dicembre 2020 e i risultati sono pubblicati in PMID: 34351722 (NEJM, agosto 2021) (vedere la sezione di riferimento per la citazione). Questo braccio è stato interrotto per i pazienti moderati nel gennaio 2021.
Droga: eparina terapeutica
aumento della dose di eparina al di sopra dello standard di cura.
Altri nomi:
  • Enoxaparina
  • Eparina
  • eparina non frazionata
  • Dalteparin
  • Tinzaparina
Altro: Anticoagulazione della dose profilattica

Standard di cura dell'eparina

1.0 - questo braccio è stato interrotto per tutti i pazienti nel gennaio 2021 e i risultati sono pubblicati in PMID: 34351721 (NEJM, agosto 2021) (vedere la sezione di riferimento per la citazione)
Droga: eparina profilattica
dose standard di cura di eparina
Altri nomi:
  • Eparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Altro: Dose terapeutica Anticoagulazione + inibitore P2Y12

aumento della dose di eparina al di sopra dello standard di cura con l'aggiunta di un inibitore P2Y12

Questo braccio ha arruolato solo pazienti con malattia moderata. L'arruolamento di pazienti con malattia moderata nello studio è stato terminato per DSMB il 19 giugno 2021 e i risultati sono pubblicati in PMID: PMID: 35040887 (JAMA, gennaio 2022) (vedere la sezione di riferimento per la citazione)
Droga: eparina terapeutica
aumento della dose di eparina al di sopra dello standard di cura.
Altri nomi:
  • Enoxaparina
  • Eparina
  • eparina non frazionata
  • Dalteparin
  • Tinzaparina
Droga: P2Y12
aggiunto inibitore P2Y12
Altri nomi:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Altro: Dose profilattica Anticoagulazione + inibitore P2Y12

Standard di cura dell'eparina con aggiunta di un inibitore P2Y12

Questo braccio ha arruolato solo pazienti con malattie gravi. L'arruolamento di pazienti con malattie gravi nello studio è stato terminato per DSMB nel giugno 2022.
Droga: eparina profilattica
dose standard di cura di eparina
Altri nomi:
  • Eparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Droga: P2Y12
aggiunto inibitore P2Y12
Altri nomi:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Altro: Standard di cura + Crizanlizumab

Standard di cura più infusione di crizanlizumab

Questo braccio arruolerà pazienti con malattie moderate e gravi

Questo braccio è stato terminato per tutti i pazienti secondo il DSMB nel settembre 2022.
Droga: Iniezione di Crizanlizumab
iniezione di crizanlizumab
Altro: Standard di cura + inibitore SGLT2

Standard di cura più inibitore SGLT2

Questo braccio arruolerà pazienti con malattie moderate e gravi

Questo braccio è stato concluso nel marzo 2023
Droga: Inibitore SGLT2
inibitore sglt2
Altri nomi:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • canagliflozin
  • ertugliflozin
Altro: Standard di cura (braccio SGLT2)

Solo standard di cura

Questo braccio arruolerà pazienti con malattie moderate e gravi

Questo braccio è stato terminato nel marzo 2023
Droga: Inibitore SGLT2
inibitore sglt2
Altri nomi:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • canagliflozin
  • ertugliflozin
Altro: Standard di cura (Criza)

Solo standard di cura Questo braccio arruolerà pazienti con malattie moderate e gravi

Questo braccio è stato terminato per tutti i pazienti secondo il DSMB nel settembre 2022.
Droga: Iniezione di Crizanlizumab
iniezione di crizanlizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
21 giorni di giorni liberi per supporto d'organo (respiratorio o vasopressore).
Lasso di tempo: 21 giorni dall'iscrizione allo studio

che è definito come il numero di giorni in cui un paziente è vivo e privo di supporto di organi durante i primi 21 giorni dopo l'ingresso nello studio. Il supporto d'organo è definito come ricezione di ventilazione meccanica non invasiva, ossigeno alla cannula nasale ad alto flusso, ventilazione meccanica o terapia vasopressoria, con decesso in qualsiasi momento durante il ricovero indice assegnato -1 giorni.

Questa variabile di risultato è stata progettata per superare il giorno 21 sull'IQR. Supera i 21 giorni perché include il giorno di riferimento 0 nella progettazione.
21 giorni dall'iscrizione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte entro 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dall'iscrizione
28 giorni dall'iscrizione
Lesione renale acuta
Lasso di tempo: 90 giorni dall'iscrizione
Danno renale acuto Il danno renale acuto dopo l'arruolamento è definito dai criteri KDIGO per danno renale acuto nel caso in cui non si soddisfino questi criteri al momento dell'arruolamento: Stadi modificati: ∙ Stadio 2: Cr sierico 2,0-2,9 volte il basale ∙ Stadio 3: Cr sierico ≥ 3,0 rispetto al basale, OPPURE Aumento della creatinina sierica a ≥ 4,0 mg/dl, OPPURE Inizio della sostituzione renale terapia
90 giorni dall'iscrizione
Evento trombotico maggiore o morte in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Un endpoint composito di morte, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa sistemica, infarto miocardico o ictus ischemico durante il ricovero ospedaliero o 28 giorni dopo l'arruolamento (a seconda di quale evento sia precedente) - "eventi trombotici maggiori o morte"
28 giorni
Qualsiasi evento trombotico o morte in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Un endpoint composito di morte, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa sistemica, infarto miocardico, TVP o ictus ischemico durante il ricovero o 28 giorni dopo l'arruolamento (a seconda di quale evento si verifica prima)
28 giorni
Qualsiasi terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Giorni senza supporto d'organo e terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: 28 giorni
Questa variabile di risultato è stata progettata per superare il giorno 28 sull'IQR. Supera i 28 giorni perché include il giorno di riferimento 0 nella loro progettazione.
28 giorni
Giorni senza ventilatore fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Questa variabile di risultato è stata progettata per superare il giorno 28 sull'IQR. Supera i 28 giorni perché include il giorno di riferimento 0 nella loro progettazione.
28 giorni
Giorni liberi da vasopressori
Lasso di tempo: 28 giorni
Questa variabile di risultato è stata progettata per superare il giorno 28 sull'IQR. Supera i 28 giorni perché include il giorno di riferimento 0 nella loro progettazione.
28 giorni
Progressione verso l'intubazione o la morte
Lasso di tempo: 28 giorni
analisi completata sul protocollo Eparina
28 giorni
Sopravvivenza fino alla dimissione
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario di sicurezza del sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: 28 giorni dall'iscrizione allo studio
Sanguinamento maggiore (come definito dall'ISTH)
28 giorni dall'iscrizione allo studio
Endpoint di sicurezza secondario di HIT
Lasso di tempo: 28 giorni dall'iscrizione allo studio
Trombocitopenia indotta da eparina confermata (HIT)
28 giorni dall'iscrizione allo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Matthew Neal MD

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigatore principale: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Cattedra di studio: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Investigatore principale: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
  • Cattedra di studio: Judith Hochman, MD, NYU Langone Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno condivisi secondo le linee guida NIH.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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