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Acelerando Intervenções Terapêuticas e Vacinas COVID-19 4 AGUDA (ACTIV-4A)

10 de dezembro de 2024 atualizado por: Matthew Neal MD

Um estudo multicêntrico, adaptável e randomizado de plataforma controlada da segurança e eficácia de estratégias antitrombóticas e adicionais em adultos hospitalizados com COVID-19

Este é um estudo de plataforma adaptável, randomizado e aberto para comparar a eficácia de estratégias antitrombóticas e adicionais para prevenção de resultados adversos em pacientes internados positivos para COVID-19

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2, que causa a doença altamente contagiosa do coronavírus 2019 (COVID-19), resultou em uma pandemia global.

O espectro clínico da infecção por COVID-19 é amplo, abrangendo infecção assintomática, doença leve do trato respiratório superior e pneumonia viral grave com insuficiência respiratória e morte. O risco de complicações trombóticas é aumentado, mesmo quando comparado a outras doenças respiratórias virais, como a gripe. Foi proposto que uma resposta pró-inflamatória de citocinas, bem como a indução de fatores pró-coagulantes associados ao COVID-19, contribuem para a trombose, bem como para a ruptura da placa por meio de inflamação local. Pacientes com COVID-19 têm risco aumentado de tromboembolismo arterial e venoso, com altas taxas observadas apesar da tromboprofilaxia. Relatórios de autópsia observaram trombose micro e macrovascular em vários leitos de órgãos, consistente com um estado inicial de hipercoagulabilidade.

Notavelmente, no COVID-19, dados no Reino Unido e nos EUA documentam que a infecção e os resultados da infecção são piores em descendentes de africanos e hispânicos do que em outros grupos. As razões para isso são incertas.

Infecção viral e trombose Um grande corpo de literatura relaciona inflamação e coagulação; a hemostasia alterada é uma complicação conhecida das infecções virais respiratórias. Marcadores pró-coagulantes estão severamente elevados em infecções virais. Especificamente, as citocinas pró-inflamatórias em infecções virais regulam positivamente a expressão do fator tecidual, marcadores de geração de trombina, ativação plaquetária e regulam negativamente as proteínas anticoagulantes naturais C e S.

Estudos demonstraram risco significativo de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) e infarto do miocárdio (IM) associados a infecções respiratórias virais. Em uma série de pacientes com influenza H1N1 fatal, 75% apresentaram trombos pulmonares na autópsia (uma taxa consideravelmente maior do que a relatada em estudos de autópsia entre a população geral da unidade de terapia intensiva). A razão de incidência de infarto agudo do miocárdio no contexto da Influenza A é superior a 10. O coronavírus-1 da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV-1) e a influenza foram associados à coagulação intravascular disseminada (DIC), dano endotelial, TVP, EP e acidente vascular cerebral isquêmico de grandes artérias. Pacientes com Influenza H1N1 e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) tiveram um risco 23,3 vezes maior de embolia pulmonar e um risco 17,9 vezes maior de trombose venosa profunda. Em comparação com aqueles tratados com anticoagulação sistêmica, aqueles sem tratamento tiveram 33 vezes mais chances de sofrer um TEV.

A trombose, tanto microvascular quanto macrovascular, é uma característica proeminente em múltiplos órgãos na autópsia em casos fatais de COVID-19. A trombose pode, portanto, contribuir para insuficiência respiratória, insuficiência renal e lesão hepática no COVID-19. O número de megacariócitos nos tecidos é maior do que em outras formas de SDRA, e os trombos são ricos em plaquetas com base na coloração específica. O AVC trombótico foi relatado em pacientes jovens com COVID-19 sem fatores de risco cardiovascular. Eventos trombóticos arteriais e venosos foram observados em um número crescente de pacientes hospitalizados infectados com COVID-19. A incidência de trombose varia de 10 a 30% em pacientes hospitalizados; no entanto, isso varia de acordo com o tipo de trombose capturada (arterial ou venosa) e a gravidade da doença (cuidados em nível de UTI, necessidade de ventilação mecânica, etc.).

Estratégias adicionais de tratamento Os dados do estudo randomizado controlado multiplataforma (mpRCT) demonstraram que (1) a dose terapêutica de anticoagulação com heparina não foi benéfica para melhorar os resultados clínicos em comparação com a dose profilática padrão de tratamento de heparina em pacientes gravemente doentes (nível de cuidado na UTI) e (2) a dose terapêutica de anticoagulação com heparina foi benéfica para melhorar os dias livres de suporte de órgãos em comparação com a dose profilática padrão de heparina em pacientes moderadamente doentes (hospitalizados e sem necessidade de suporte de órgãos). No entanto, permanece um risco residual significativo para resultados clínicos adversos e excesso de mortalidade para pacientes gravemente doentes e moderadamente doentes.

Regimes antitrombóticos que se mostrem eficazes serão combinados na prática clínica com outros agentes para tratar pacientes hospitalizados com COVID-19. Este teste de plataforma adaptativa testará outros agentes promissores quando adicionados a terapias comprovadas, como a heparina. A justificativa e os riscos para cada agente serão incluídos no apêndice específico do braço. Dois agentes específicos a serem adicionados como braços, a partir de outubro de 2021, incluem o inibidor de P-selectina, Crizanlizumabe, bem como inibidores de SGLT2. A P-selectina pode desempenhar um papel proximal na cascata inflamatória e trombótica em pacientes com COVID-19 e a inibição da P-selectina pode ser eficaz na prevenção de sequelas a jusante. Além disso, os inibidores de SGLT-2 demonstraram diminuir o vazamento capilar e podem promover a integridade vascular no COVID-19.

Este teste de plataforma terá vários braços, que podem ser descartados ou adicionados à medida que o teste de plataforma avança. O tamanho da amostra será flexível: o estudo será interrompido por eficácia ou futilidade com base em limites estatísticos pré-determinados, conforme definido nos apêndices específicos do braço. Cada braço terá um componente adaptativo para determinações de futilidade ou sucesso.

As atribuições de randomização estão no nível do participante, estratificadas por local de inscrição e por nível de cuidado na UTI versus nível de cuidado fora da UTI e/ou outros critérios específicos do braço.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3591

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Braganca Paulista, Brasil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasil
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasil
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasil
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Espanha
      • A Coruna, Espanha
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Almeria, Espanha
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Espanha
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Estados Unidos, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • EMORY
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Estados Unidos, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Estados Unidos, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)
  • Itália
      • Caserta, Itália
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Itália
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Itália
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Itália
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Itália
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Itália
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥ 18 anos de idade
  • Hospitalizado por COVID-19
  • Inscrito dentro de 72 horas após a admissão no hospital ou 72 horas após o teste COVID positivo
  • Espera-se que necessite de hospitalização por > 72 horas

Critério de exclusão:

  • morte iminente
  • Necessidade de ventilação mecânica crônica via traqueostomia antes da hospitalização
  • Gravidez

Critérios de inclusão para o braço E

Critérios de inclusão contidos no protocolo mestre, além do seguinte:

Gravidade moderada da doença - definida como nível de cuidado fora da UTI no momento da randomização (não receber oxigênio nasal de alto fluxo (ONAF), ventilação não invasiva (VNI), ventilação invasiva (IV), vasopressores ou inotrópicos ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) OU Gravidade da doença grave - definida como o nível de cuidado da UTI no momento da randomização (receber ONAF, VNI, IV, vasopressores ou inotrópicos ou ECMO)

Para gravidade moderada da doença, os participantes devem atender a um ou mais dos seguintes critérios de risco:

  1. Idade ≥ 65 anos ou

  2. ≥2 dos seguintes -

    • Suplementação de O2 > 2 litros por minuto
    • IMC ≥ 35
    • TFG ≤ 60
    • Histórico de diabetes tipo 2
    • História de insuficiência cardíaca (independentemente da fração de ejeção)
    • Dímero ≥ 2x o limite superior normal do local (ULN)
    • Troponina ≥ 2x LSN do local
    • BNP≥100 pg/mL ou NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Critérios de Exclusão para o Grupo E

  • Critérios de exclusão contidos no protocolo mestre, e
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o uso de crizanlizumabe, como sangramento descontrolado ou anemia grave (hemoglobina <4 g/dL)
  • Tratamento aberto com crizanlizumabe nos últimos três meses

Critérios de inclusão para o braço F

Critérios de inclusão contidos no protocolo mestre, além do seguinte:

Gravidade moderada da doença - definida como nível de cuidado fora da UTI no momento da randomização (não receber oxigênio nasal de alto fluxo (ONAF), ventilação não invasiva (VNI), ventilação invasiva (IV), vasopressores ou inotrópicos ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)) OU Gravidade da doença grave - definida como o nível de cuidado da UTI no momento da randomização (recebendo ONAF, VNI, IV, vasopressores ou inotrópicos ou ECMO)

Para gravidade moderada da doença, os participantes devem atender a um ou mais dos seguintes critérios de risco:

  1. Idade ≥ 65 anos ou

  2. ≥2 dos seguintes-

    • Suplementação de O2 > 2 litros por minuto
    • IMC ≥ 35
    • TFG ≤ 60
    • Histórico de diabetes tipo 2
    • História de insuficiência cardíaca (independentemente da fração de ejeção)
    • Dímero ≥ 2x o limite superior normal do local (ULN)
    • Troponina ≥ 2x LSN do local
    • BNP≥100 pg/mL ou NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Critérios de Exclusão para Braço F

Além dos critérios de exclusão observados no protocolo mestre, os critérios de exclusão específicos do braço são os seguintes:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer inibidor de SGLT2
  • diabetes tipo 1
  • Histórico de cetoacidose diabética
  • eGFR <20 e/ou necessidade de terapia renal substitutiva

  • Tratamento aberto com qualquer inibidor de SGLT2

    • Com base em uma recomendação do ACTIV4 DSMB em 19 de dezembro de 2020, a inscrição de pacientes que requerem nível de cuidado de UTI no braço terapêutico de anticoagulação foi interrompida devido ao atendimento de um limite de futilidade e um potencial de dano para este subgrupo não poderia ser excluídos. As inscrições continuam para pacientes com COVID-19 hospitalizados em estado moderado.
    • Com base em uma recomendação do ACTIV4 DSMB em 18 de junho de 2021, a inscrição de pacientes que não precisavam de cuidados em UTI e randomizados para P2Y12 ou tratamento padrão foi interrompida devido ao atendimento de um limite de futilidade. A inscrição continua para pacientes com COVID-19 hospitalizados em estado grave (nível de atendimento em UTI).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Dose Terapêutica Anticoagulação

aumento da dose de heparina acima do padrão de tratamento.

1.0 - Este braço foi interrompido em pacientes graves em dezembro de 2020 e os resultados são publicados no PMID: 34351722 (NEJM, agosto de 2021) (consulte a seção de referência para citação). Este braço foi interrompido para pacientes moderados em janeiro de 2021.
Medicamento: heparina terapêutica
aumento da dose de heparina acima do padrão de tratamento.
Outros nomes:
  • Enoxaparina
  • Heparina
  • heparina não fracionada
  • Dalteparina
  • Tinzaparina
Outro: Anticoagulação Dose Profilática

Padrão de cuidado da heparina

1.0 - este braço foi interrompido para todos os pacientes em janeiro de 2021 e os resultados são publicados no PMID: 34351721 (NEJM, agosto de 2021) (consulte a seção de referência para citação)
Medicamento: heparina profilática
dose padrão de cuidados de heparina
Outros nomes:
  • Heparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Outro: Dose Terapêutica Anticoagulação + Inibidor P2Y12

dose aumentada de heparina acima do padrão de tratamento com um inibidor de P2Y12 adicionado

Este braço inscreveu apenas pacientes com doenças moderadas. A inscrição de pacientes com doença moderada no estudo foi encerrada por DSMB em 19 de junho de 2021 e os resultados são publicados no PMID: PMID: 35040887 (JAMA, janeiro de 2022) (consulte a seção de referência para citação)
Medicamento: heparina terapêutica
aumento da dose de heparina acima do padrão de tratamento.
Outros nomes:
  • Enoxaparina
  • Heparina
  • heparina não fracionada
  • Dalteparina
  • Tinzaparina
Medicamento: P2Y12
adicionado inibidor de P2Y12
Outros nomes:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Outro: Anticoagulação Dose Profilática + Inibidor P2Y12

Heparina padrão de cuidado com um inibidor de P2Y12 adicionado

Este braço inscreveu apenas pacientes com doenças graves. A inscrição de pacientes com doenças graves no estudo foi encerrada pelo DSMB em junho de 2022.
Medicamento: heparina profilática
dose padrão de cuidados de heparina
Outros nomes:
  • Heparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Medicamento: P2Y12
adicionado inibidor de P2Y12
Outros nomes:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Outro: Padrão de Cuidado + Crizanlizumabe

Padrão de cuidado mais infusão de crizanlizumabe

Este braço registrará pacientes com doenças moderadas e graves

Este braço foi encerrado para todos os pacientes pelo DSMB em setembro de 2022.
Medicamento: Injeção de Crizanlizumabe
injeção de crizanlizumabe
Outro: Padrão de cuidado + inibidor de SGLT2

Padrão de tratamento mais inibidor de SGLT2

Este braço registrará pacientes com doenças moderadas e graves

Este braço foi encerrado em março de 2023
Medicamento: Inibidor SGLT2
inibidor de sglt2
Outros nomes:
  • dapagliflozina
  • empagliflozina
  • canagliflozina
  • ertugliflozina
Outro: Padrão de atendimento (braço SGLT2)

Apenas padrão de atendimento

Este braço inscreverá pacientes com doenças moderadas e graves

Este braço foi encerrado em março de 2023
Medicamento: Inibidor SGLT2
inibidor de sglt2
Outros nomes:
  • dapagliflozina
  • empagliflozina
  • canagliflozina
  • ertugliflozina
Outro: Padrão de Atendimento (Criza)

Apenas tratamento padrão Este braço inscreverá pacientes com doenças moderadas e graves

Este braço foi encerrado para todos os pacientes de acordo com o DSMB em setembro de 2022.
Medicamento: Injeção de Crizanlizumabe
injeção de crizanlizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
21 Dias de Suporte a Órgãos (Respiratório ou Vasopressor) Dias Gratuitos
Prazo: 21 dias a partir da inscrição no estudo

que é definido como o número de dias que um paciente está vivo e livre de suporte de órgãos durante os primeiros 21 dias após a entrada no estudo. Suporte de órgãos é definido como recebimento de ventilação mecânica não invasiva, oxigênio de cânula nasal de alto fluxo, ventilação mecânica ou terapia vasopressora, com morte a qualquer momento durante a internação índice atribuída a -1 dia.

Esta variável de resultado foi projetada para exceder o dia 21 no AIQ. Vai acima de 21 dias porque inclui o dia 0 da linha de base em seu design.
21 dias a partir da inscrição no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte em 28 dias
Prazo: 28 dias a partir da inscrição
28 dias a partir da inscrição
Lesão Renal Aguda
Prazo: 90 dias a partir da inscrição
Lesão Renal Aguda Lesão renal aguda após a inscrição é definida pelos critérios KDIGO para Lesão Renal Aguda no cenário de não atendimento a esses critérios no momento da inscrição: Estágios modificados: ∙ Estágio 2: Cr sérica 2,0-2,9 vezes a linha de base ∙ Estágio 3: Cr sérica ≥ 3,0 vezes o valor basal, OU Aumento da creatinina sérica para ≥ 4,0mg/dl, OU Início de terapia renal substitutiva
90 dias a partir da inscrição
Evento Trombótico Maior ou Morte Hospitalar
Prazo: 28 dias
Um desfecho composto de morte, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial sistêmico, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico durante a hospitalização ou 28 dias após a inscrição (o que ocorrer primeiro) - "eventos trombóticos maiores ou morte"
28 dias
Qualquer Evento Trombótico ou Morte Hospitalar
Prazo: 28 dias
Um desfecho composto de morte, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial sistêmico, infarto do miocárdio, TVP ou acidente vascular cerebral isquêmico durante a hospitalização ou 28 dias após a inscrição (o que ocorrer primeiro)
28 dias
Qualquer terapia de substituição renal
Prazo: 28 dias
28 dias
Dias livres de suporte de órgãos e terapia de substituição renal
Prazo: 28 dias
Esta variável de resultado foi projetada para exceder o dia 28 no AIQ. Vai acima de 28 dias porque inclui o dia 0 da linha de base em seu design.
28 dias
Dias sem ventilador até o dia 28
Prazo: 28 dias
Esta variável de resultado foi projetada para exceder o dia 28 no AIQ. Vai acima de 28 dias porque inclui o dia 0 da linha de base em seu design.
28 dias
Dias livres de vasopressores
Prazo: 28 dias
Esta variável de resultado foi projetada para exceder o dia 28 no AIQ. Vai acima de 28 dias porque inclui o dia 0 da linha de base em seu design.
28 dias
Progressão para Intubação ou Morte
Prazo: 28 dias
análise concluída no protocolo de heparina
28 dias
Sobrevivência até a alta
Prazo: 28 dias
28 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de segurança primário de sangramento grave
Prazo: 28 dias a partir da inscrição no estudo
Sangramento maior (conforme definido pelo ISTH)
28 dias a partir da inscrição no estudo
Ponto final de segurança secundário de HIT
Prazo: 28 dias a partir da inscrição no estudo
Trombocitopenia induzida por heparina confirmada (TIH)
28 dias a partir da inscrição no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Matthew Neal MD

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Cadeira de estudo: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
  • Cadeira de estudo: Judith Hochman, MD, NYU Langone Health

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

26 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados serão compartilhados de acordo com as diretrizes do NIH.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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