Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

COVID-19:n terapeuttisten interventioiden ja rokotteiden nopeuttaminen 4 ACUTE (ACTIV-4A)

tiistai 10. joulukuuta 2024 päivittänyt: Matthew Neal MD

Monikeskus, mukautuva, satunnaistettu kontrolloitu alustatutkimus antitromboottisten ja lisästrategioiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on COVID-19

Tämä on satunnaistettu, avoin, adaptiivinen alustatutkimus, jossa verrataan antitromboottisten ja lisästrategioiden tehokkuutta haittavaikutusten ehkäisemiseksi COVID-19-positiivisilla laitospotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2, joka aiheuttaa erittäin tarttuvan koronavirustaudin 2019 (COVID-19), on johtanut maailmanlaajuiseen pandemiaan.

COVID-19-infektion kliininen kirjo on laaja, ja se kattaa oireettoman infektion, lievän ylempien hengitysteiden sairauden ja vaikean viruskeuhkokuumeen, johon liittyy hengitysvajaus ja kuolema. Tromboottisten komplikaatioiden riski kasvaa jopa muihin virusperäisiin hengitystiesairauksiin, kuten influenssaan, verrattuna. Pro-inflammatorisen sytokiinivasteen sekä COVID-19:ään liittyvän prokoagulanttitekijöiden induktion on ehdotettu edistävän tromboosia sekä plakin repeämistä paikallisen tulehduksen kautta. COVID-19-potilailla on lisääntynyt valtimoiden ja laskimotromboembolian riski, ja tromboembolioiden esiintyvyys on korkea tromboemboliikasta huolimatta. Ruumiinavausraporteissa on havaittu mikro- ja makroverisuonitromboosi useissa elinsängyissä, jotka ovat sopusoinnussa varhaisen hyperkoaguloituvan tilan kanssa.

Erityisesti COVID-19:n osalta Isossa-Britanniassa ja Yhdysvalloissa saadut tiedot osoittavat, että afrikkalaisilla ja latinalaisamerikkalaisilla syntyperäisillä henkilöillä tartunnat ja niiden tulokset ovat huonompia kuin muissa ryhmissä. Syyt tähän ovat epävarmoja.

Virusinfektio ja tromboosi Suuri määrä kirjallisuutta yhdistää tulehduksen ja hyytymisen; muuttunut hemostaasi on hengitystieinfektioiden tunnettu komplikaatio. Prokoagulanttimarkkerit ovat voimakkaasti kohonneet virusinfektioissa. Erityisesti virusinfektioiden proinflammatoriset sytokiinit lisäävät kudostekijän ilmentymistä, trombiinin muodostumisen markkereita, verihiutaleiden aktivaatiota ja heikentävät luonnollisia antikoagulanttiproteiineja C ja S.

Tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän syvän laskimotromboosin (DVT), keuhkoembolian (PE) ja sydäninfarktin (MI) riskin, jotka liittyvät virusperäisiin hengitystieinfektioihin. Sarjassa kuolemaan johtavaa H1N1-influenssaa sairastavista potilaista 75 %:lla todettiin ruumiinavauksessa keuhkotukoksia (määrä huomattavasti korkeampi kuin ruumiinavaustutkimuksissa raportoitu yleisen tehohoitoyksikön väestössä). Akuutin sydäninfarktin ilmaantuvuussuhde influenssa A:n yhteydessä on yli 10. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-1 (SARS CoV-1) ja influenssa on yhdistetty disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon (DIC), endoteelivaurioon, syvän laskimotukoksen, PE:n ja suurten valtimoiden iskeemiseen aivohalvaukseen. Potilailla, joilla oli influenssa H1N1 ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), oli 23,3-kertainen riski saada keuhkoembolia ja 17,9-kertainen riski saada syvä laskimotukos. Verrattuna systeemisellä antikoagulaatiohoidolla hoidettuihin potilailla, joilla ei ollut hoitoa, oli 33 kertaa suurempi riski saada laskimotromboembolia.

Tromboosi, sekä mikro- että makrovaskulaarinen, on näkyvä piirre useissa elimissä ruumiinavauksessa kuolemaan johtaneissa COVID-19-tapauksissa. Tromboosi voi siten myötävaikuttaa hengitysvajaukseen, munuaisten vajaatoimintaan ja maksavaurioon COVID-19:ssä. Megakaryosyyttien määrä kudoksissa on suurempi kuin muissa ARDS-muodoissa, ja trombit ovat verihiutalepitoisia spesifisen värjäytymisen perusteella. Tromboottista aivohalvausta on raportoitu nuorilla COVID-19-potilailla, joilla ei ole kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. Sekä valtimo- että laskimotromboottisia tapahtumia on havaittu yhä useammalla COVID-19-tartunnan saaneella sairaalahoidolla. Tromboosin ilmaantuvuus on vaihdellut 10-30 % sairaalahoidossa olevilla potilailla; Tämä vaihtelee kuitenkin todetun tromboosin tyypin (valtimo tai laskimo) ja sairauden vaikeusasteen mukaan (intensiivisen yksikön tason hoito, koneellista ventilaatiota vaativa jne.).

Muita hoitostrategioita Multiplatform satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta (mpRCT) saadut tiedot osoittivat, että (1) terapeuttisen annoksen antikoagulaatio hepariinilla ei parantanut kliinisiä tuloksia verrattuna hepariinin tavanomaiseen profylaktiseen annokseen vaikeasti sairailla (hoidon taso) potilailla, ja (2) Terapeuttinen annos antikoagulaatio hepariinilla oli hyödyllinen parantamaan elinten tukivapaita päiviä verrattuna tavanomaiseen hoitoon ennaltaehkäisevään annokseen hepariinia kohtalaisen sairailla (sairaalalla ja ei tarvitse elintukea) potilailla. Vaikeasti sairaiden ja kohtalaisen sairaiden potilaiden haitallisten kliinisten tulosten jäännösriski ja ylimääräinen kuolleisuus on kuitenkin edelleen olemassa.

Tehokkaiksi osoitetut antitromboottiset hoito-ohjelmat yhdistetään kliinisessä käytännössä muiden aineiden kanssa hoidettaessa COVID-19-sairaalapotilaita. Tämä mukautuva alustakokeilu testaa muita lupaavia aineita, kun ne lisätään todistettuihin hoitoihin, kuten hepariiniin. Kunkin tekijän perusteet ja riskit sisältyvät käsikohtaiseen liitteeseen. Kaksi erityistä ainetta, jotka lisätään aseiksi lokakuussa 2021, ovat P-selektiinin estäjä krizanlitsumabi sekä SGLT2-estäjät. P-selektiinillä voi olla proksimaalinen rooli tulehdus- ja tromboottisessa sarjassa potilailla, joilla on COVID-19, ja P-selektiinin esto voi olla tehokas myöhempien jälkiseurausten estämisessä. Lisäksi SGLT-2-estäjien on osoitettu vähentävän hiussuonten vuotoa ja voivat edistää verisuonten eheyttä COVID-19:ssä.

Tällä alustakokeilulla on useita käsiä, jotka voidaan pudottaa tai lisätä alustakokeilun edetessä. Otoskoko on joustava: tutkimus keskeytetään tehokkuuden tai hyödyttömyyden vuoksi ennalta määrättyjen tilastollisten kynnysarvojen perusteella, jotka on määritelty haarekohtaisissa liitteissä. Jokaisessa käsivarressa on mukautuva komponentti turhuuden tai menestyksen määrittämiseksi.

Satunnaistehtävät ovat osallistujatasoisia, ja ne on ositettu ilmoittautumispaikan ja teho-osaston hoitotason ja ei-intensiivisen hoidon tason ja/tai muiden käsivarsikohtaisten kriteerien mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3591

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Braganca Paulista, Brasilia
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasilia
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasilia
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasilia
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilia
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasilia
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Espanja
      • A Coruna, Espanja
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Almeria, Espanja
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Espanja
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espanja
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Espanja
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Italia
      • Caserta, Italia
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italia
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italia
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italia
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italia
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Yhdysvallat, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Yhdysvallat, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • EMORY
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Yhdysvallat, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Yhdysvallat, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Yhdysvallat, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Yhdysvallat, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18 vuotta
  • Sairaalaan COVID-19:n vuoksi
  • Ilmoittautunut 72 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta tai 72 tunnin kuluessa positiivisesta COVID-testistä
  • Odotetaan vaativan sairaalahoitoa > 72 tuntia

Poissulkemiskriteerit:

  • Välitön kuolema
  • Vaaditaan kroonista mekaanista ventilaatiota trakeostomialla ennen sairaalahoitoa
  • Raskaus

Käsivarren E mukaanottokriteerit

Pääprotokollan sisällyttämiskriteerit seuraavien lisäksi:

Keskivaikea sairauden vakavuus – määritellään ei-ICU-hoidon tasoksi satunnaistamisen yhteydessä (ei saa korkeavirtauksen nenähappea (HFNO), ei-invasiivista ventilaatiota (NIV), invasiivista ventilaatiota (IV), vasopressoreita tai inotrooppeja tai kehon ulkopuolista kalvohapetusta (ECMO) TAI vakavan sairauden vaikeusaste – määritellään teho-osaston hoidon tasoksi satunnaistamisen yhteydessä (saan HFNO, NIV, IV, vasopressoreita tai inotrooppeja tai ECMO)

Keskivaikean sairauden osalta osallistujien on täytettävä yksi tai useampi seuraavista riskikriteereistä:

  1. Ikä ≥ 65 vuotta tai

  2. ≥2 seuraavista -

    • O2-lisäys > 2 litraa minuutissa
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Tyypin 2 diabeteksen historia
    • Aiempi sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktiosta riippumatta)
    • D-dimeeri ≥ 2x normaalin yläraja (ULN)
    • Troponiini ≥ 2x sivuston ULN
    • BNP≥100 pg/ml tai NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Poissulkemiskriteerit käsivarrelle E

  • Pääprotokollan sisältämät poissulkemiskriteerit ja
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä estää krizanlitsumabin käytön, kuten hallitsematon verenvuoto tai vaikea anemia (hemoglobiini < 4 g/dl)
  • Avoin hoito crizanlitsumabilla viimeisen kolmen kuukauden aikana

Käsivarren F mukaanottokriteerit

Pääprotokollan sisällyttämiskriteerit seuraavien lisäksi:

Keskivaikea sairauden vakavuus – määritellään ei-ICU-hoidon tasoksi satunnaistamisen yhteydessä (ei saa korkeavirtauksen nenähappea (HFNO), ei-invasiivista ventilaatiota (NIV), invasiivista ventilaatiota (IV), vasopressoreita tai inotrooppeja tai kehon ulkopuolista kalvohapetusta (ECMO)) TAI vakavan sairauden vaikeusaste – määritellään teho-osaston hoidon tasoksi satunnaistamisen yhteydessä (saan HFNO, NIV, IV, vasopressoreita tai inotrooppisia aineita tai ECMO:ta)

Keskivaikean sairauden osalta osallistujien on täytettävä yksi tai useampi seuraavista riskikriteereistä:

  1. Ikä ≥ 65 vuotta tai

  2. ≥2 seuraavista-

    • O2-lisäys > 2 litraa minuutissa
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Tyypin 2 diabeteksen historia
    • Aiempi sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktiosta riippumatta)
    • D-dimeeri ≥ 2x normaalin yläraja (ULN)
    • Troponiini ≥ 2x sivuston ULN
    • BNP≥100 pg/ml tai NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Poissulkemiskriteerit käsivarrelle F

Pääprotokollassa mainittujen poissulkemiskriteerien lisäksi käsivarsikohtaiset poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

  • Tunnettu yliherkkyys joillekin SGLT2-estäjille
  • Tyypin 1 diabetes
  • Diabeettisen ketoasidoosin historia
  • eGFR <20 ja/tai munuaiskorvaushoidon tarve

  • Avoin hoito millä tahansa SGLT2-estäjillä

    • ACTIV4 DSMB:n 19.12.2020 antaman suosituksen perusteella tehohoitotasoa vaativien potilaiden ilmoittautuminen terapeuttiseen antikoagulaatioryhmään lopetettiin turhakynnyksen saavuttamisen vuoksi, eikä tälle alaryhmälle voitu aiheuttaa haittaa. ulkopuolelle. Keskivaikeasti sairaiden sairaalahoidossa olevien COVID-19-potilaiden ilmoittautuminen jatkuu.
    • ACTIV4 DSMB:n 18.6.2021 antaman suosituksen perusteella potilaiden, jotka eivät vaadi tehohoitotasoa ja jotka satunnaistettiin P2Y12- tai normaalihoitoon, ottaminen lopetettiin turhakynnyksen saavuttamisen vuoksi. Vakavasti sairaiden (ICU-hoitotason) sairaalahoidossa olevien COVID-19-potilaiden ilmoittautuminen jatkuu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Terapeuttinen annos antikoagulaatio

hepariiniannoksen nostaminen normaalia hoitoa korkeammaksi.

1.0 - Tämä käsi lopetettiin vakavilla potilailla joulukuussa 2020, ja tulokset on julkaistu PMID:ssä: 34351722 (NEJM, elokuu, 2021) (katso viittaus viiteosaan). Tämä käsi lopetettiin keskivaikeiden potilaiden osalta tammikuussa 2021.
Lääke: terapeuttinen hepariini
hepariiniannoksen nostaminen normaalia hoitoa korkeammaksi.
Muut nimet:
  • Enoksapariini
  • Hepariini
  • fraktioimaton hepariini
  • Daltepariini
  • Tinzapariini
Muut: Ennaltaehkäisevä annos Antikoagulaatio

Hepariinin hoitostandardi

1.0 – tämä haara lopetettiin kaikilta potilailta tammikuussa 2021, ja tulokset julkaistaan ​​PMID:ssä: 34351721 (NEJM, elokuu 2021) (katso viittaus viiteosaan)
Lääke: profylaktinen hepariini
hepariinin hoitoannos
Muut nimet:
  • Hepariini
  • enoksapariini
  • Tinzapariini
  • daltepariini
  • Fondparinux
Muut: Terapeuttinen annos Antikoagulaatio + P2Y12-estäjä

lisätty P2Y12-inhibiittori lisäsi hepariiniannosta normaalia hoitoa korkeammaksi

Tähän haaraan otettiin vain kohtalaisen sairauden potilaita. Keskivaikeaa sairautta sairastavien potilaiden ilmoittautuminen tutkimukseen päättyi DSMB:ssä 19. kesäkuuta 2021, ja tulokset on julkaistu PMID:ssä: PMID: 35040887 (JAMA, tammikuu, 2022) (katso viiteosa lainauksesta)
Lääke: terapeuttinen hepariini
hepariiniannoksen nostaminen normaalia hoitoa korkeammaksi.
Muut nimet:
  • Enoksapariini
  • Hepariini
  • fraktioimaton hepariini
  • Daltepariini
  • Tinzapariini
Lääke: P2Y12
lisätty P2Y12-estäjä
Muut nimet:
  • Prasugrel
  • Klopidogreeli
  • Ticagrelor
Muut: Ennaltaehkäisevä annos Antikoagulaatio + P2Y12-estäjä

Hepariinin hoitostandardi, johon on lisätty P2Y12-estäjää

Tähän osastoon otettiin mukaan vain vaikeita sairauksia sairastavia potilaita. Vakavaa sairautta sairastavien potilaiden ilmoittautuminen tutkimukseen päättyi DSMB:n mukaan kesäkuussa 2022.
Lääke: profylaktinen hepariini
hepariinin hoitoannos
Muut nimet:
  • Hepariini
  • enoksapariini
  • Tinzapariini
  • daltepariini
  • Fondparinux
Lääke: P2Y12
lisätty P2Y12-estäjä
Muut nimet:
  • Prasugrel
  • Klopidogreeli
  • Ticagrelor
Muut: Hoitostandardi + krizanlitsumabi

Normaali hoito plus krizanlitsumabi-infuusio

Tähän osioon otetaan mukaan kohtalaisen ja vaikean sairauden potilaita

Tämä haara lopetettiin kaikille potilaille DSMB:n mukaan syyskuussa 2022.
Lääke: Krizanlitsumabi-injektio
crizanlitsumabi-injektio
Muut: Standard of Care + SGLT2-estäjä

Normaali hoito plus SGLT2-estäjä

Tähän osioon otetaan mukaan kohtalaisen ja vaikean sairauden potilaita

Tämä käsi päättyi maaliskuussa 2023
Lääke: SGLT2-estäjä
sglt2-estäjä
Muut nimet:
  • dapagliflotsiini
  • empagliflotsiini
  • kanagliflotsiini
  • ertugliflotsiini
Muut: Hoitostandardi (SGLT2-varsi)

Vain hoitostandardi

Tähän osioon otetaan mukaan kohtalaisen ja vaikean sairauden potilaita

Tämä käsi päättyi maaliskuussa 2023
Lääke: SGLT2-estäjä
sglt2-estäjä
Muut nimet:
  • dapagliflotsiini
  • empagliflotsiini
  • kanagliflotsiini
  • ertugliflotsiini
Muut: Hoitostandardi (Criza)

Vain standardihoito Tähän osioon otetaan mukaan kohtalaisia ​​ja vakavia sairauksia sairastavia potilaita

Tämä haara lopetettiin kaikille potilaille DSMB:n mukaan syyskuussa 2022.
Lääke: Krizanlitsumabi-injektio
crizanlitsumabi-injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
21 päivän elintuki (hengitys tai vasopressori) vapaat päivät
Aikaikkuna: 21 päivää opintoihin ilmoittautumisesta

joka määritellään päivien lukumääränä, jonka potilas on elossa ja ilman elintukea ensimmäisten 21 päivän aikana tutkimukseen saapumisen jälkeen. Elintuki määritellään ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation, korkeavirtauksen nenäkanyylin hapen, mekaanisen ventilaation tai vasopressorihoidon saamisena, jolloin kuolema milloin tahansa indeksisairaalahoidon aikana, jolle on määrätty -1 päivä.

Tämä tulosmuuttuja on suunniteltu ylittämään IQR:n päivä 21. Se ylittää 21 päivää, koska sen suunnittelussa on peruspäivä 0.
21 päivää opintoihin ilmoittautumisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolema 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
28 päivää ilmoittautumisesta
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 90 päivää ilmoittautumisesta
Akuutti munuaisvaurio Akuutti munuaisvaurio rekisteröinnin jälkeen määritellään KDIGO:n akuutin munuaisvaurion kriteereillä, jos ne eivät täytä näitä kriteerejä ilmoittautumisen yhteydessä: Muutetut vaiheet: ∙ Vaihe 2: Seerumin Cr 2,0-2,9 kertaa lähtötaso ∙ Vaihe 3: Seerumin Cr0 ≥ 3. kertaa lähtötaso, TAI seerumin kreatiniinin nousu tasolle ≥ 4,0 mg/dl TAI Munuaiskorvaushoidon aloittaminen
90 päivää ilmoittautumisesta
Suuri tromboottinen tapahtuma tai sairaalakuolema
Aikaikkuna: 28 päivää
Yhdistelmäpäätetapahtuma: kuolema, keuhkoembolia, systeeminen valtimotromboembolia, sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus sairaalahoidon aikana tai 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen (sen mukaan kumpi on aikaisempi) - "suuret tromboottiset tapahtumat tai kuolema"
28 päivää
Mikä tahansa tromboottinen tapahtuma tai sairaalakuolema
Aikaikkuna: 28 päivää
Yhdistelmäpäätetapahtuma: kuolema, keuhkoembolia, systeeminen valtimotromboembolia, sydäninfarkti, DVT tai iskeeminen aivohalvaus sairaalahoidon aikana tai 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen (sen mukaan kumpi on aikaisempi)
28 päivää
Mikä tahansa munuaiskorvaushoito
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Päiviä ilman elintukea ja munuaiskorvaushoitoa
Aikaikkuna: 28 päivää
Tämä tulosmuuttuja on suunniteltu ylittämään IQR:n päivä 28. Se ylittää 28 päivää, koska sen suunnittelussa on peruspäivä 0.
28 päivää
Ventilaattorivapaita päiviä päivään 28 asti
Aikaikkuna: 28 päivää
Tämä tulosmuuttuja on suunniteltu ylittämään IQR:n päivä 28. Se ylittää 28 päivää, koska sen suunnittelussa on peruspäivä 0.
28 päivää
Vasopressoreista vapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
Tämä tulosmuuttuja on suunniteltu ylittämään IQR:n päivä 28. Se ylittää 28 päivää, koska sen suunnittelussa on peruspäivä 0.
28 päivää
Eteneminen intubaatioon tai kuolemaan
Aikaikkuna: 28 päivää
analyysi suoritettu hepariiniprotokollan mukaisesti
28 päivää
Selviytyminen purkamiseen asti
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin verenvuodon ensisijainen turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: 28 päivää opintoihin ilmoittautumisesta
Suuri verenvuoto (ISTH:n määrittelemä)
28 päivää opintoihin ilmoittautumisesta
HIT:n toissijainen turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: 28 päivää opintoihin ilmoittautumisesta
Vahvistettu hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
28 päivää opintoihin ilmoittautumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Matthew Neal MD

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Päätutkija: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Opintojen puheenjohtaja: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Päätutkija: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
  • Opintojen puheenjohtaja: Judith Hochman, MD, NYU Langone Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot jaetaan NIH:n ohjeiden mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa