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Accélérer les interventions thérapeutiques et les vaccins COVID-19 4 AIGUS (ACTIV-4A)

2 octobre 2023 mis à jour par: Matthew Neal MD

Une plate-forme d'essai multicentrique, adaptative et randomisée contrôlée sur l'innocuité et l'efficacité des stratégies antithrombotiques et supplémentaires chez les adultes hospitalisés atteints de COVID-19

Il s'agit d'un essai randomisé, ouvert et adaptatif sur plateforme pour comparer l'efficacité des stratégies antithrombotiques et supplémentaires pour la prévention des effets indésirables chez les patients hospitalisés positifs au COVID-19

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère, qui cause la maladie à coronavirus hautement contagieuse 2019 (COVID-19), a entraîné une pandémie mondiale.

Le spectre clinique de l'infection au COVID-19 est large, englobant une infection asymptomatique, une maladie bénigne des voies respiratoires supérieures et une pneumonie virale sévère avec insuffisance respiratoire et décès. Le risque de complications thrombotiques est augmenté, même par rapport à d'autres maladies respiratoires virales, comme la grippe. Une réponse pro-inflammatoire des cytokines ainsi que l'induction de facteurs procoagulants associés au COVID-19 ont été proposées pour contribuer à la thrombose ainsi qu'à la rupture de la plaque par inflammation locale. Les patients atteints de COVID-19 présentent un risque accru de thromboembolie artérielle et veineuse, avec des taux élevés observés malgré la thromboprophylaxie. Les rapports d'autopsie ont noté des thromboses micro et macrovasculaires sur plusieurs lits d'organes compatibles avec un état d'hypercoagulabilité précoce.

Notamment, dans COVID-19, les données au Royaume-Uni et aux États-Unis indiquent que l'infection et les résultats de l'infection sont pires chez les personnes d'ascendance africaine et hispanique que dans les autres groupes. Les raisons en sont incertaines.

Infection virale et thrombose Un grand nombre de publications associent inflammation et coagulation ; l'hémostase altérée est une complication connue des infections virales respiratoires. Les marqueurs procoagulants sont sévèrement élevés dans les infections virales. Plus précisément, les cytokines pro-inflammatoires dans les infections virales régulent à la hausse l'expression du facteur tissulaire, les marqueurs de la génération de thrombine, l'activation des plaquettes et régulent à la baisse les protéines anticoagulantes naturelles C et S.

Des études ont démontré un risque significatif de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) et d'infarctus du myocarde (IM) associé à des infections respiratoires virales. Dans une série de patients atteints de la grippe H1N1 mortelle, 75 % avaient des thrombus pulmonaires à l'autopsie (un taux considérablement plus élevé que celui rapporté dans les études d'autopsie parmi la population générale des unités de soins intensifs). Le rapport d'incidence de l'infarctus aigu du myocarde dans le contexte de la grippe A est supérieur à 10. Le coronavirus-1 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV-1) et la grippe ont été associés à la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), aux lésions endothéliales, à la TVP, à l'EP et à l'AVC ischémique des grosses artères. Les patients atteints de la grippe H1N1 et du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) avaient un risque 23,3 fois plus élevé d'embolie pulmonaire et un risque 17,9 fois plus élevé de thrombose veineuse profonde. Par rapport à ceux traités par anticoagulation systémique, ceux sans traitement étaient 33 fois plus susceptibles de souffrir d'une TEV.

La thrombose, à la fois microvasculaire et macrovasculaire, est une caractéristique importante de plusieurs organes lors de l'autopsie dans les cas mortels de COVID-19. La thrombose peut ainsi contribuer à l'insuffisance respiratoire, à l'insuffisance rénale et aux lésions hépatiques dans le COVID-19. Le nombre de mégacaryocytes dans les tissus est plus élevé que dans d'autres formes de SDRA, et les thrombus sont riches en plaquettes sur la base d'une coloration spécifique. Un accident vasculaire cérébral thrombotique a été rapporté chez de jeunes patients atteints de COVID-19 sans facteurs de risque cardiovasculaire. Des événements thrombotiques artériels et veineux ont été observés chez un nombre croissant de patients hospitalisés infectés par le COVID-19. L'incidence de la thrombose a varié de 10 à 30 % chez les patients hospitalisés ; cependant, cela varie selon le type de thrombose détectée (artérielle ou veineuse) et la gravité de la maladie (soins de niveau USI, nécessitant une ventilation mécanique, etc.).

Stratégies de traitement supplémentaires Les données de l'essai contrôlé randomisé multiplateforme (mpRCT) ont démontré que (1) l'anticoagulation à dose thérapeutique avec de l'héparine n'était pas bénéfique pour améliorer les résultats cliniques par rapport à la dose prophylactique standard de soins d'héparine chez les patients gravement malades (niveau de soins en soins intensifs), et (2) l'anticoagulation à dose thérapeutique avec de l'héparine a été bénéfique pour améliorer les jours sans soutien d'organe par rapport à la dose prophylactique standard de soins d'héparine chez les patients modérément malades (hospitalisés et ne nécessitant pas de soutien d'organe). Cependant, il reste un risque résiduel significatif d'issues cliniques défavorables et de surmortalité pour les patients gravement et modérément malades.

Les régimes antithrombotiques qui se sont avérés efficaces seront combinés dans la pratique clinique avec d'autres agents pour traiter les patients hospitalisés COVID-19. Cet essai de plateforme adaptative testera d'autres agents prometteurs lorsqu'ils seront ajoutés à des thérapies éprouvées, telles que l'héparine. La justification et les risques pour chaque agent seront inclus dans l'annexe spécifique au bras. Deux agents spécifiques à ajouter en tant qu'armes, à compter d'octobre 2021, comprennent l'inhibiteur de la P-sélectine, le crizanlizumab ainsi que les inhibiteurs du SGLT2. La P-sélectine peut jouer un rôle proximal dans la cascade inflammatoire et thrombotique chez les patients atteints de COVID-19 et l'inhibition de la P-sélectine peut être efficace pour prévenir les séquelles en aval. De plus, il a été démontré que les inhibiteurs du SGLT-2 diminuent les fuites capillaires et peuvent favoriser l'intégrité vasculaire dans le COVID-19.

Cet essai de plate-forme comportera plusieurs bras, qui pourront être supprimés ou ajoutés au fur et à mesure de la progression de l'essai de plate-forme. La taille de l'échantillon sera flexible : l'essai sera arrêté pour efficacité ou futilité sur la base de seuils statistiques prédéterminés, tels que définis dans les annexes spécifiques au bras. Chaque bras aura un composant adaptatif pour les déterminations de futilité ou de succès.

Les affectations de randomisation sont au niveau des participants, stratifiées par site d'inscription et par niveau de soins en soins intensifs par rapport au niveau de soins hors soins intensifs et/ou d'autres critères spécifiques au bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

880

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Matthew Neal, MD
  • Numéro de téléphone: 412-692-2850
  • E-mail: nealm2@upmc.edu

Lieux d'étude

      • Braganca Paulista, Brésil
        • Hospital Universitario Sao Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brésil
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brésil
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brésil
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
      • A Coruna, Espagne
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, Espagne
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
      • Caserta, Italie
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italie
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italie
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italie
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italie
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italie
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical sciences
    • California
      • Fontana, California, États-Unis, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, États-Unis, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, États-Unis, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, États-Unis, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, États-Unis, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, États-Unis, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, États-Unis, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans
  • Hospitalisé pour COVID-19
  • Inscrit dans les 72 heures suivant l'admission à l'hôpital ou 72 heures après un test COVID positif
  • Devrait nécessiter une hospitalisation pendant > 72 heures

Critère d'exclusion:

  • Mort imminente
  • Nécessité d'une ventilation mécanique chronique par trachéotomie avant l'hospitalisation
  • Grossesse

Critères d'inclusion pour le bras E

Critères d'inclusion contenus dans le protocole maître en plus des éléments suivants :

Gravité modérée de la maladie - définie comme un niveau de soins hors USI au moment de la randomisation (ne recevant pas d'oxygène nasal à haut débit (HFNO), de ventilation non invasive (VNI), de ventilation invasive (IV), de vasopresseurs ou d'inotropes, ou d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) OU Gravité de la maladie grave - définie comme le niveau de soins de l'USI au moment de la randomisation (recevant HFNO, VNI, IV, vasopresseurs ou inotropes, ou ECMO)

Pour une gravité modérée de la maladie, les participants doivent répondre à un ou plusieurs des critères de risque suivants :

  1. Âge ≥ 65 ans ou
  2. ≥2 des éléments suivants -

    • Supplémentation en O2 > 2 litres par minute
    • IMC ≥ 35
    • DFG ≤ 60
    • Antécédents de diabète de type 2
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque (quelle que soit la fraction d'éjection)
    • Dimère D ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) du site
    • Troponine ≥ 2x LSN du site
    • BNP≥100 pg/mL ou NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Critères d'exclusion pour le bras E

  • Critères d'exclusion contenus dans le protocole maître, et
  • Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, exclut l'utilisation du crizanlizumab, telle qu'un saignement incontrôlé ou une anémie sévère (hémoglobine < 4 g/dL)
  • Traitement en ouvert par crizanlizumab au cours des trois derniers mois

Critères d'inclusion pour le bras F

Critères d'inclusion contenus dans le protocole maître en plus des éléments suivants :

Gravité modérée de la maladie - définie comme un niveau de soins hors USI au moment de la randomisation (ne recevant pas d'oxygène nasal à haut débit (HFNO), de ventilation non invasive (VNI), de ventilation invasive (IV), de vasopresseurs ou d'inotropes, ou d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)) OU Gravité de la maladie grave - définie comme le niveau de soins en soins intensifs au moment de la randomisation (recevant HFNO, VNI, IV, vasopresseurs ou inotropes, ou ECMO)

Pour une gravité modérée de la maladie, les participants doivent répondre à un ou plusieurs des critères de risque suivants :

  1. Âge ≥ 65 ans ou
  2. ≥2 des éléments suivants-

    • Supplémentation en O2 > 2 litres par minute
    • IMC ≥ 35
    • DFG ≤ 60
    • Antécédents de diabète de type 2
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque (quelle que soit la fraction d'éjection)
    • Dimère D ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) du site
    • Troponine ≥ 2x LSN du site
    • BNP≥100 pg/mL ou NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Critères d'exclusion pour le bras F

En plus des critères d'exclusion notés dans le protocole principal, les critères d'exclusion spécifiques au bras sont les suivants :

  • Hypersensibilité connue à tout inhibiteur du SGLT2
  • Diabète de type 1
  • Antécédents d'acidocétose diabétique
  • DFGe < 20 et/ou nécessité d'une thérapie de remplacement rénal
  • Traitement ouvert avec n'importe quel inhibiteur du SGLT2

    • Sur la base d'une recommandation de l'ACTIV4 DSMB du 19 décembre 2020, le recrutement des patients nécessitant des soins de niveau USI dans le bras thérapeutique anti-coagulation a été arrêté en raison du respect d'un seuil de futilité et un potentiel de préjudice pour ce sous-groupe n'a pas pu être exclu. L'inscription se poursuit pour les patients COVID-19 hospitalisés modérément malades.
    • Sur la base d'une recommandation de l'ACTIV4 DSMB du 18 juin 2021, le recrutement des patients ne nécessitant pas de niveau de soins en soins intensifs et randomisés vers P2Y12 ou les soins standard a été arrêté en raison du respect d'un seuil de futilité. L'inscription se poursuit pour les patients gravement malades (niveau de soins des soins intensifs) hospitalisés COVID-19.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Dose thérapeutique Anticoagulation

augmentation de la dose d'héparine au-dessus de la norme de soins.

1.0 - Ce bras a été arrêté chez les patients sévères en décembre 2020 et les résultats sont publiés dans PMID : 34351722 (NEJM, août 2021) (voir la section de référence pour la citation). Ce bras a été arrêté pour les patients modérés en janvier 2021.

augmentation de la dose d'héparine au-dessus de la norme de soins.
Autres noms:
  • Énoxaparine
  • Héparine
  • héparine non fractionnée
  • Daltéparine
  • Tinzaparine
Autre: Dose prophylactique Anticoagulation

Traitement standard de l'héparine

1.0 - ce bras a été arrêté pour tous les patients en janvier 2021 et les résultats sont publiés dans PMID : 34351721 (NEJM, août 2021) (voir la section de référence pour la citation)

dose standard d'héparine
Autres noms:
  • Héparine
  • énoxaparine
  • Tinzaparine
  • daltéparine
  • Fondparinux
Autre: Dose thérapeutique Anticoagulation + inhibiteur P2Y12

augmentation de la dose d'héparine au-dessus de la norme de soins avec un inhibiteur P2Y12 ajouté

Ce bras n'a recruté que des patients atteints d'une maladie modérée. Le recrutement de patients atteints d'une maladie modérée dans l'essai a pris fin par DSMB le 19 juin 2021 et les résultats sont publiés dans PMID : PMID : 35040887 (JAMA, janvier 2022) (voir la section de référence pour la citation)

augmentation de la dose d'héparine au-dessus de la norme de soins.
Autres noms:
  • Énoxaparine
  • Héparine
  • héparine non fractionnée
  • Daltéparine
  • Tinzaparine
inhibiteur P2Y12 ajouté
Autres noms:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrélor
Autre: Dose prophylactique Anticoagulation + inhibiteur P2Y12

Traitement standard de l'héparine avec un inhibiteur P2Y12 ajouté

Ce bras n'a inscrit que des patients atteints de maladies graves. L'inscription des patients atteints de maladies graves à l'essai a pris fin par DSMB en juin 2022.

dose standard d'héparine
Autres noms:
  • Héparine
  • énoxaparine
  • Tinzaparine
  • daltéparine
  • Fondparinux
inhibiteur P2Y12 ajouté
Autres noms:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrélor
Autre: Norme de soins + Crizanlizumab

Traitement standard plus perfusion de crizanlizumab

Ce bras recrutera des patients atteints de maladies modérées et graves

Ce bras a été terminé pour tous les patients par le DSMB en septembre 2022.

injection de crizanlizumab
Autre: Norme de soins + inhibiteur du SGLT2

Norme de soins plus inhibiteur du SGLT2

Ce bras recrutera des patients atteints de maladies modérées et graves

Ce bras a pris fin en mars 2023

inhibiteur de sglt2
Autres noms:
  • dapagliflozine
  • empagliflozine
  • canagliflozine
  • ertugliflozine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
21 jours de soutien organique (respiratoire ou vasopresseur) Jours gratuits
Délai: 21 jours à compter de l'inscription à l'étude
qui est défini comme le nombre de jours pendant lesquels un patient est en vie et sans soutien d'organe au cours des 21 premiers jours après l'entrée dans l'essai. Le soutien d'organe est défini comme la réception d'une ventilation mécanique non invasive, d'oxygène par canule nasale à haut débit, d'une ventilation mécanique ou d'un traitement vasopresseur, avec décès à tout moment pendant l'hospitalisation index assignée -1 jours.
21 jours à compter de l'inscription à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère secondaire mortalité toutes causes confondues
Délai: 28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Catégorisation du critère principal dans un résultat ordinal à trois niveaux (Décès, ventilation mécanique invasive sans décès, ni ventilation mécanique invasive ni décès)
28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Autres critères d'évaluation secondaires de la plate-forme de morbidité et d'hospitalisation
Délai: 28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Catégorisation du critère d'évaluation principal en un résultat ordinal à trois niveaux (décès, assistance d'organe (tout respiratoire ou cardiovasculaire) sans décès, ni assistance d'organe ni décès) (pour une maladie de gravité modérée à l'inscription)
28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Jours sans décès
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Jours sans décès et soutien des organes respiratoires et cardiovasculaires et thérapie de remplacement rénal (RRT) pendant l'hospitalisation index jusqu'au jour 28.
28 jours à compter de l'inscription
Composition de la mort
Délai: 28 jours à compter de l'inscription
Critère composite de décès, d'embolie pulmonaire, de thromboembolie artérielle systémique, d'infarctus du myocarde ou d'AVC ischémique à la sortie de l'hôpital ou à 28 jours, selon la première éventualité.
28 jours à compter de l'inscription
Lésion rénale aiguë
Délai: 90 jours à compter de l'inscription
Critères d'évaluation individuels comprenant les composants des critères d'évaluation primaires et secondaires ; décès pendant l'hospitalisation, échelle clinique de l'OMS et mortalité à 90 jours
90 jours à compter de l'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal d'innocuité des saignements majeurs
Délai: 28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Saignement majeur (tel que défini par l'ISTH)
28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Critère secondaire d'innocuité du HIT
Délai: 28 jours à compter de l'inscription à l'étude
Thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) confirmée
28 jours à compter de l'inscription à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Chaise d'étude: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Chaise d'étude: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Chercheur principal: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2020

Première publication (Réel)

10 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront partagées conformément aux directives du NIH.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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