Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ускорение терапевтических вмешательств и вакцин против COVID-19 4 ОСТРЫЙ (ACTIV-4A)

10 декабря 2024 г. обновлено: Matthew Neal MD

Многоцентровое адаптивное рандомизированное контролируемое платформенное исследование безопасности и эффективности антитромботических и дополнительных стратегий у госпитализированных взрослых с COVID-19

Это рандомизированное открытое исследование с адаптивной платформой для сравнения эффективности антитромботических и дополнительных стратегий для предотвращения неблагоприятных исходов у стационарных пациентов с положительным результатом на COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2, вызывающий высококонтагиозную коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), привел к глобальной пандемии.

Клинический спектр инфекции COVID-19 широк и включает бессимптомную инфекцию, легкое заболевание верхних дыхательных путей и тяжелую вирусную пневмонию с дыхательной недостаточностью и смертью. Риск тромботических осложнений повышен даже по сравнению с другими вирусными респираторными заболеваниями, такими как грипп. Было высказано предположение, что провоспалительный цитокиновый ответ, а также индукция прокоагулянтных факторов, связанных с COVID-19, способствуют тромбозу, а также разрыву бляшки из-за локального воспаления. Пациенты с COVID-19 подвержены повышенному риску артериальной и венозной тромбоэмболии, причем высокие показатели наблюдаются, несмотря на тромбопрофилактику. В отчетах о вскрытии отмечен микро- и макрососудистый тромбоз во многих органах, что соответствует раннему состоянию гиперкоагуляции.

Примечательно, что в отношении COVID-19 данные из Великобритании и США свидетельствуют о том, что инфекция и исходы инфекции у лиц африканского и латиноамериканского происхождения хуже, чем в других группах. Причины этого неясны.

Вирусная инфекция и тромбоз Большое количество литературы связывает воспаление и коагуляцию; нарушение гемостаза является известным осложнением респираторных вирусных инфекций. Прокоагулянтные маркеры сильно повышены при вирусных инфекциях. В частности, провоспалительные цитокины при вирусных инфекциях усиливают экспрессию тканевого фактора, маркеров образования тромбина, активации тромбоцитов и подавляют естественные антикоагулянтные белки C и S.

Исследования продемонстрировали значительный риск тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА) и инфаркта миокарда (ИМ), связанных с вирусными респираторными инфекциями. В группе пациентов со смертельным исходом от гриппа H1N1 у 75% были обнаружены легочные тромбы при аутопсии (частота значительно выше, чем при аутопсии среди общего населения отделений интенсивной терапии). Коэффициент заболеваемости острым инфарктом миокарда в контексте гриппа А составляет более 10. Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус-1 (SARS CoV-1) и грипп были связаны с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС-синдром), повреждением эндотелия, ТГВ, ТЭЛА и ишемическим инсультом крупных артерий. У пациентов с гриппом H1N1 и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) риск легочной эмболии был в 23,3 раза выше, а риск тромбоза глубоких вен — в 17,9 раза. По сравнению с теми, кто получал системную антикоагулянтную терапию, те, кто не получал лечения, в 33 раза чаще страдали ВТЭ.

Тромбоз, как микрососудистый, так и макрососудистый, является характерным признаком многих органов при вскрытии в смертельных случаях COVID-19. Таким образом, тромбоз может способствовать дыхательной недостаточности, почечной недостаточности и повреждению печени при COVID-19. Количество мегакариоцитов в тканях выше, чем при других формах ОРДС, а тромбы богаты тромбоцитами на основании специфического окрашивания. Сообщалось о тромботическом инсульте у молодых пациентов с COVID-19 без сердечно-сосудистых факторов риска. Как артериальные, так и венозные тромботические явления наблюдаются у все большего числа госпитализированных пациентов, инфицированных COVID-19. Частота тромбозов колеблется от 10 до 30% у госпитализированных пациентов; однако это зависит от типа захваченного тромбоза (артериальный или венозный) и тяжести заболевания (уход на уровне отделения интенсивной терапии, необходимость искусственной вентиляции легких и т. д.).

Дополнительные стратегии лечения. Данные мультиплатформенного рандомизированного контролируемого исследования (mpRCT) показали, что (1) антикоагулянтная терапия гепарином в терапевтических дозах не улучшала клинические исходы по сравнению со стандартными профилактическими дозами гепарина у тяжелобольных (уровень интенсивной терапии) пациентов, и (2) антикоагулянтная терапия гепарином в терапевтических дозах была благоприятна для увеличения количества дней без поддержки органов по сравнению со стандартной профилактической дозой гепарина у пациентов с умеренной болезнью (госпитализированных и не нуждающихся в поддержке органов). Тем не менее остается значительный остаточный риск неблагоприятных клинических исходов и избыточной смертности как для тяжелобольных, так и для пациентов со средней степенью тяжести.

Антитромботические схемы, эффективность которых доказана, в клинической практике будут комбинировать с другими препаратами для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19. Это испытание адаптивной платформы позволит протестировать другие многообещающие агенты при добавлении к проверенным методам лечения, таким как гепарин. Обоснование и риски для каждого агента будут включены в приложение для конкретных групп. Два конкретных агента, которые будут добавлены в качестве ответвлений с октября 2021 года, включают ингибитор P-селектина, кризанлизумаб, а также ингибиторы SGLT2. P-селектин может играть проксимальную роль в воспалительном и тромботическом каскаде у пациентов с COVID-19, а ингибирование P-селектина может быть эффективным для предотвращения последующих осложнений. Кроме того, было показано, что ингибиторы SGLT-2 уменьшают капиллярную утечку и могут способствовать целостности сосудов при COVID-19.

Эта пробная версия платформы будет иметь несколько частей, которые могут быть удалены или добавлены по мере прохождения пробной версии платформы. Размер выборки будет гибким: испытание будет остановлено из-за эффективности или бесполезности на основе заранее определенных статистических порогов, как указано в приложениях для конкретных групп. Каждая рука будет иметь адаптивный компонент для определения бесполезности или успеха.

Назначения рандомизации выполняются на уровне участников, стратифицированных по месту регистрации и по уровню оказания помощи в отделении интенсивной терапии по сравнению с уровнем ухода за пределами отделения интенсивной терапии и/или другими критериями, специфичными для группы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3591

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Braganca Paulista, Бразилия
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Бразилия
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Бразилия
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Almeria, Испания
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Испания
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Италия
      • Caserta, Италия
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Италия
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Италия
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Италия
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Италия
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Италия
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Италия
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • EMORY
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Соединенные Штаты, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Соединенные Штаты, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет
  • Госпитализирован с COVID-19
  • Регистрация в течение 72 часов после госпитализации или 72 часов после положительного теста на COVID
  • Ожидается, что потребуется госпитализация на > 72 часов

Критерий исключения:

  • неминуемая смерть
  • Необходимость постоянной ИВЛ через трахеостому до госпитализации
  • Беременность

Критерии включения для группы E

Критерии включения, содержащиеся в основном протоколе, в дополнение к следующему:

Умеренная тяжесть заболевания - определяется как уровень помощи вне отделения интенсивной терапии на момент рандомизации (отсутствие высокопоточной назальной оксигенации (HFNO), неинвазивной вентиляции (NIV), инвазивной вентиляции (IV), вазопрессоров или инотропных препаратов или экстракорпоральной мембранной оксигенации). (ЭКМО) ИЛИ Тяжелая тяжесть заболевания - определяется как уровень оказания помощи в отделении интенсивной терапии на момент рандомизации (получение HFNO, NIV, IV, вазопрессоров или инотропов или ЭКМО)

При средней тяжести заболевания участники должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев риска:

  1. Возраст ≥ 65 лет или

  2. ≥2 из следующих -

    • Добавление O2 > 2 литров в минуту
    • ИМТ ≥ 35
    • СКФ ≤ 60
    • История диабета 2 типа
    • Сердечная недостаточность в анамнезе (независимо от фракции выброса)
    • D-димер в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Тропонин ≥ 2x ВГН сайта
    • BNP≥100 пг/мл или NT-proBNP≥300 пг/мл
    • СРБ ≥50 мг/л

Критерии исключения для группы E

  • Критерии исключения, содержащиеся в основном протоколе, и
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает применение кризанлизумаба, такое как неконтролируемое кровотечение или тяжелая анемия (гемоглобин <4 г/дл)
  • Открытое лечение кризанлизумабом в течение последних трех месяцев

Критерии включения для группы F

Критерии включения, содержащиеся в основном протоколе, в дополнение к следующему:

Умеренная тяжесть заболевания - определяется как уровень помощи вне отделения интенсивной терапии на момент рандомизации (отсутствие высокопоточной назальной оксигенации (HFNO), неинвазивной вентиляции (NIV), инвазивной вентиляции (IV), вазопрессоров или инотропных препаратов или экстракорпоральной мембранной оксигенации). (ЭКМО)) ИЛИ Тяжелая тяжесть заболевания - определяется как уровень оказания помощи в отделении интенсивной терапии на момент рандомизации (получение HFNO, NIV, IV, вазопрессоров или инотропов или ЭКМО)

При средней тяжести заболевания участники должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев риска:

  1. Возраст ≥ 65 лет или

  2. ≥2 из следующих-

    • Добавление O2 > 2 литров в минуту
    • ИМТ ≥ 35
    • СКФ ≤ 60
    • История диабета 2 типа
    • Сердечная недостаточность в анамнезе (независимо от фракции выброса)
    • D-димер в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Тропонин ≥ 2x ВГН сайта
    • BNP≥100 пг/мл или NT-proBNP≥300 пг/мл
    • СРБ ≥50 мг/л

Критерии исключения для группы F

В дополнение к критериям исключения, указанным в основном протоколе, критерии исключения для конкретных групп следующие:

  • Известная гиперчувствительность к любым ингибиторам SGLT2
  • Диабет 1 типа
  • История диабетического кетоацидоза
  • рСКФ <20 и/или потребность в заместительной почечной терапии

  • Открытое лечение любым ингибитором SGLT2

    • В соответствии с рекомендацией ACTIV4 DSMB от 19 декабря 2020 г. набор пациентов, нуждающихся в лечении на уровне ОИТ, в терапевтическую антикоагулянтную группу был остановлен из-за достижения порога бесполезности, и потенциальный вред для этой подгруппы не мог быть Исключенный. Продолжается набор госпитализированных пациентов с COVID-19 в состоянии средней степени тяжести.
    • В соответствии с рекомендацией ACTIV4 DSMB от 18 июня 2021 г. регистрация пациентов, не нуждающихся в лечении на уровне отделения интенсивной терапии и рандомизированных в группу P2Y12 или стандартную помощь, была прекращена из-за достижения порога бесполезности. Продолжается набор тяжелобольных (уровень интенсивной терапии) госпитализированных пациентов с COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Терапевтическая доза

увеличение дозы гепарина выше стандартной медицинской помощи.

1.0 — Эта группа была остановлена ​​у тяжелых пациентов в декабре 2020 г., и результаты опубликованы в PMID: 34351722 (NEJM, август 2021 г.) (цитирование см. в справочном разделе). Эта рука была остановлена ​​для пациентов со средней степенью тяжести в январе 2021 года.
Лекарство: терапевтический гепарин
увеличение дозы гепарина выше стандартной медицинской помощи.
Другие имена:
  • Эноксапарин
  • Гепарин
  • нефракционированный гепарин
  • Далтепарин
  • Тинзапарин
Другой: Профилактическая доза антикоагулянта

Стандарт лечения гепарином

1.0 — эта группа была остановлена ​​для всех пациентов в январе 2021 г., и результаты опубликованы в PMID: 34351721 (NEJM, август 2021 г.) (цитирование см. в справочном разделе)
Лекарство: профилактический гепарин
стандартная доза гепарина
Другие имена:
  • Гепарин
  • эноксапарин
  • Тинзапарин
  • дальтепарин
  • Фондпаринукс
Другой: Терапевтическая доза Антикоагулянт + ингибитор P2Y12

повышенная доза гепарина выше стандартного лечения с добавлением ингибитора P2Y12

В эту группу были включены только пациенты с умеренным заболеванием. Включение пациентов с умеренным заболеванием в исследование было завершено в соответствии с DSMB 19 июня 2021 г., и результаты опубликованы в PMID: PMID: 35040887 (JAMA, январь 2022 г.) (цитирование см. в справочном разделе).
Лекарство: терапевтический гепарин
увеличение дозы гепарина выше стандартной медицинской помощи.
Другие имена:
  • Эноксапарин
  • Гепарин
  • нефракционированный гепарин
  • Далтепарин
  • Тинзапарин
Лекарство: P2Y12
добавлен ингибитор P2Y12
Другие имена:
  • Прасугрель
  • Клопидогрел
  • Тикагрелор
Другой: Профилактическая доза Антикоагулянт + ингибитор P2Y12

Стандарт лечения гепарином с добавлением ингибитора P2Y12

В эту группу были включены только пациенты с тяжелыми заболеваниями. Включение пациентов с тяжелыми заболеваниями в исследование было прекращено в соответствии с DSMB в июне 2022 года.
Лекарство: профилактический гепарин
стандартная доза гепарина
Другие имена:
  • Гепарин
  • эноксапарин
  • Тинзапарин
  • дальтепарин
  • Фондпаринукс
Лекарство: P2Y12
добавлен ингибитор P2Y12
Другие имена:
  • Прасугрель
  • Клопидогрел
  • Тикагрелор
Другой: Стандарт лечения + кризанлизумаб

Стандарт лечения плюс инфузия кризанлизумаба

В эту группу будут зачисляться пациенты с умеренными и тяжелыми заболеваниями

Эта группа была прекращена для всех пациентов в соответствии с DSMB в сентябре 2022 года.
Лекарство: Кризанлизумаб для инъекций
инъекция кризанлизумаба
Другой: Стандарт ухода + ингибитор SGLT2

Стандарт лечения плюс ингибитор SGLT2

В эту группу будут зачисляться пациенты с умеренными и тяжелыми заболеваниями

Эта рука была прекращена в марте 2023 г.
Лекарство: Ингибитор SGLT2
ингибитор sglt2
Другие имена:
  • дапаглифлозин
  • эмпаглифлозин
  • канаглифлозин
  • эртуглифлозин
Другой: Стандарт лечения (рука SGLT2)

Только стандартный уход

В это подразделение будут набираться пациенты с умеренными и тяжелыми заболеваниями.

Это направление было прекращено в марте 2023 года.
Лекарство: Ингибитор SGLT2
ингибитор sglt2
Другие имена:
  • дапаглифлозин
  • эмпаглифлозин
  • канаглифлозин
  • эртуглифлозин
Другой: Стандарт медицинского обслуживания (Криза)

Только стандартный уход. В это направление будут набираться пациенты с умеренными и тяжелыми заболеваниями.

Согласно DSMB, эта группа была прекращена для всех пациентов в сентябре 2022 года.
Лекарство: Кризанлизумаб для инъекций
инъекция кризанлизумаба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
21-дневная поддержка органов (дыхательная или вазопрессорная) Бесплатные дни
Временное ограничение: 21 день с момента поступления на обучение

которое определяется как количество дней, в течение которых пациент жив и свободен от поддержки органов в течение первого 21 дня после начала исследования. Поддержку органов определяют как получение неинвазивной искусственной вентиляции легких, подачи кислорода через назальную канюлю с высоким потоком, искусственной вентиляции легких или вазопрессорной терапии со смертью в любой момент во время индексной госпитализации, назначенной -1 день.

Эта переменная результата была разработана так, чтобы превышать 21-й день IQR. Оно превышает 21 день, поскольку в их расчет включен базовый день 0.
21 день с момента поступления на обучение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть в течение 28 дней
Временное ограничение: 28 дней с момента регистрации
28 дней с момента регистрации
Острое повреждение почек
Временное ограничение: 90 дней с момента регистрации
Острая травма почек Острая травма почек после регистрации определяется критериями KDIGO для острого повреждения почек в условиях несоответствия этим критериям на момент регистрации: Модифицированные этапы: ∙ Стадия 2: Cr в сыворотке в 2,0–2,9 раза выше исходного уровня ∙ Этап 3: Cr в сыворотке ≥ 3,0 раз в исходный уровень, ИЛИ Увеличение уровня креатинина в сыворотке крови до ≥ 4,0 мг/дл, ИЛИ Начало заместительной почечной терапии
90 дней с момента регистрации
Серьезное тромботическое событие или госпитальная смерть
Временное ограничение: 28 дней
Составная конечная точка: смерть, тромбоэмболия легочной артерии, системная артериальная тромбоэмболия, инфаркт миокарда или ишемический инсульт во время госпитализации или через 28 дней после включения в исследование (в зависимости от того, что наступит раньше) – «серьезные тромботические события или смерть».
28 дней
Любое тромботическое событие или больничная смерть
Временное ограничение: 28 дней
Составная конечная точка: смерть, тромбоэмболия легочной артерии, системная артериальная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ТГВ или ишемический инсульт во время госпитализации или через 28 дней после включения в исследование (в зависимости от того, что наступит раньше).
28 дней
Любая заместительная почечная терапия
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Дни без поддержки органов и заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 28 дней
Эта переменная результата была разработана так, чтобы превышать 28-й день IQR. Оно превышает 28 дней, поскольку в их расчет включен базовый день 0.
28 дней
Дни без ИВЛ до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
Эта переменная результата была разработана так, чтобы превышать 28-й день IQR. Оно превышает 28 дней, поскольку в их расчет включен базовый день 0.
28 дней
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
Эта переменная результата была разработана так, чтобы превышать 28-й день IQR. Оно превышает 28 дней, поскольку в их расчет включен базовый день 0.
28 дней
Прогрессирование к интубации или смерти
Временное ограничение: 28 дней
анализ выполнен по гепариновому протоколу
28 дней
Выживание до выписки
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка безопасности большого кровотечения
Временное ограничение: 28 дней с момента зачисления на учебу
Большое кровотечение (по определению ISTH)
28 дней с момента зачисления на учебу
Вторичная конечная точка безопасности HIT
Временное ограничение: 28 дней с момента зачисления на учебу
Подтвержденная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)
28 дней с момента зачисления на учебу

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Matthew Neal MD

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Главный следователь: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Учебный стул: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Главный следователь: Jeffrey Berger, MD, NYU Langone Health
  • Учебный стул: Judith Hochman, MD, NYU Langone Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут переданы в соответствии с рекомендациями NIH.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться