Omega 3 og iskæmisk slagtilfælde; Fiskeolie som tilvalg (OmegaStroke)

Introduktion og baggrund Ifølge Center of Disease Control and Prevention er slagtilfælde den 5. hyppigste dødsårsag i USA og en førende årsag til betydelig langtidsinvaliditet, hvor næsten 50 % af de overlevende slagtilfælde, 65 år og derover, lider af invaliderende nedsat mobilitet. I sin enkleste form er et iskæmisk slagtilfælde et fald i blodgennemstrømningen til et bestemt område i hjernen på grund af en blodprop, stenose eller anden årsag, som varer længe nok til at forårsage permanent cellulær skade og død og i forlængelse heraf invaliditet [ 1]. Der går dog meget mere i den proces.

Den nedsatte blodgennemstrømning til vævet fører til den primære fornærmelse forårsaget af iskæmi, som fører til direkte og øjeblikkelig celledød. I mellemtiden bliver vævet omkring dette iskæmiske område påvirket af betændelsen i det iskæmiske område, men bevarer sin levedygtighed og kaldes penumbra. Senere bliver denne penumbra påvirket af immunresponset og toksiske inflammatoriske mediatorer frigivet i det iskæmiske område. Hvilket i sidste ende resulterer i aksonale strukturelle ændringer og efterfølgende neuronal skade (sekundær fornærmelse.) Hovedopmærksomheden i denne artikel er at undersøge forebyggelsen af ​​sekundær fornærmelse og bevare penumbraen, som bærer en neurorestorativ kapacitet, der er formindsket af den inflammatoriske reaktion og muligheden for at genoprette det beskadigede område ved neurogenese, som det vil blive forklaret senere. Som et resultat, forbedring af handicap forårsaget af den iskæmiske hændelse [2].

I øjeblikket er de eneste FDA-godkendte behandlinger af slagtilfælde Tissue Plasminogen Activator (tPA) og Trevo, som er en anordning til fjernelse af blodpropper, introduceret i 2012. Den gruppe, der høster fordelene ved disse behandlinger, er dog ret begrænset. For eksempel har tPA mange kontraindikationer ud over et snævert anvendelsesvindue på 4,5 timer fra starten af ​​symptomer. Trevo kan også kun bruges inden for 6 timer (i visse tilfælde forlænget til 24 timer) [3]. Ydermere er en stor ulempe, der plager disse indgreb, iskæmi/reperfusionsskaden. I/R-skade er karakteriseret ved reduceret vaskulær afslapning og perfusion, øget makromolekylær permeabilitet og en intens inflammatorisk respons afledt af reaktive oxygenarter (ROS) fra det iskæmiske område [2].

Andre interventioner bliver i øjeblikket undersøgt i det prækliniske miljø, som har til formål at forbedre og understøtte aktiviteten af ​​neuroner og neurale stamceller og fremme langsigtet funktionel genopretning. I stedet for at koncentrere sig om at genoprette blodgennemstrømningen, er disse indgreb rettet mod at inducere neurobeskyttelse og redde hjernens funktion på lang sigt. Et sådant eksempel er omega-3 essentielle flerumættede fedtsyrer (PUFA n3), specifikt docosahexaensyre (DHA, 22:6, n-3) og eicosapentaensyre (EPA, 20:5, n-3), i mindre grad. De har vist sig at have en dybtgående effekt på at mindske neuroinflammationen i hjernevævet i dyremodeller efter et akut slagtilfælde ud over dets positive effekter på kognitiv funktion og neuroudvikling [4,5]. Desuden har undersøgelser udført på mus, som den udført af José Pedro De La Cruz et al., vist store neurobeskyttende egenskaber og en signifikant reduktion af neuroinflammation efter slagtilfælde ved brug af olivenolie og acetylsalicylsyre [6].

I betragtning af alt det, der er blevet nævnt i vores introduktion, har efterforskerne sat flere mål for dette papir. Først og fremmest, at studere virkningerne af at bruge * omega-3* som et sikkert og effektivt tiltag til at forhindre neuroinflammation efter en iskæmisk hændelse, og hvordan kan dette påvirke processen med neurogenese og efterfølgende og effekt på patientens handicap ved at bruge olivenolie som en af ressourcerne af omega-3.

Forskningsdesign:

Studiet vil være et åbent to-armet randomiseret kontrolforsøg, fase 4. Den ene arm vil modtage interventionen (fiskeolie). Den anden arm vil være kontrollen.

Population og stikprøve:

Indstillingen for vores undersøgelse vil være KFMC ASU og NCCU. Vores målpopulation vil være en iskæmisk apopleksi, ikke-hæmoragisk, reperfunderet og ikke-kompliceret stabiliseret patienter indlagt på NCCU/ASU på KFMC apopleksienhed i Riyadh, Saudi-Arabien. Med hensyn til stikprøvestørrelsen vil den bestå af 60 apopleksipatienter/år sammensat af 5 patienter hver måned. Efterforskerne vil overveje at have et konfidensniveau på 95 % med en styrke på 80 %. Så antallet af prøven kan ændres en smule i henhold til antallet af stødte kvalificerede patienter.

Plan for fagets rekruttering:

Efterforskerne vil rekruttere bekræftede indlagte iskæmiske apopleksipatienter fra akutmodtagelsen og derefter henvist til apopleksienheden (NCCU/ASU), som skal følge op eller nøje monitorering. Patienter vil være kvalificerede efter stabilisering og reperfusion for at minimere eventuelle risici for vores intervention. Denne proces vil blive overvåget af ICU-specialisten og en neurolog. Indgrebet påbegyndes først, når specialisterne godkender at starte. Endnu vigtigere er, at forsøgspersonen ikke bliver rekrutteret, før vedkommende eller deres ansvarlige pårørende giver informeret samtykke. Deltagerne kan trække sig når som helst under forsøget.

Plan for rekruttering af datasamlere:

Dataindsamlere vil være fra sundhedsrelaterede specialer

Randomisering:

Patienter vil blive randomiseret efter rækkefølgen af ​​deres ankomst til NCCU/ASU skiftende mellem interventions- og kontrolgrupper med hver patient. Et forskerholdsmedlem vil blive tildelt til at placere patienter, der ankommer til NCCU/ASU i en af ​​de 2 grupper ved hjælp af et computerprogram, som tilfældigt vælger mellem A eller B. Det faktum, hvilket bogstav der er tildelt til hvilken gruppe, vil også blive valgt af den samme forsker og gemt på et excel-ark, som kun han\hun har adgang til.

Blænding:

Undersøgelsen vil være et åbent randomiseret forsøg på grund af vanskeligheden ved at blinde patienter og læger for lugt, smag og farve mellem intervention og kontrol.

Interventionsdetaljer:

Generelt vil tilskuddet (men ikke placebo) komme i form af en indkapslet blød gel, som vil blive administreret gennem den nasogastriske eller orogastriske sonde ved at injicere den i ernæringsposen og dividere dosis i antallet af poser pr. dag.

Den gennemsnitlige liggetid hos iskæmiske apopleksipatienter er 28 dage, således vil interventionsgruppen modtage fiskeolie i 1 måned fra apopleksiens forekomst. [13] Det valgte interventionsprodukt er OMACOR fra Abbott-mærket. Dette produkt er registreret i Saudi FDA og er tilgængeligt på markedet.

Efterforskerne vil administrere 4 g fiskeolie om dagen tre gange med måltider i en måned med regelmæssig overvågning af sundhedstilstanden. Ifølge European Food Safety Authority i 2012 ser langsigtet indtagelse af EPA- og DHA-tilskud ved kombinerede doser på op til omkring 5 g/dag eller EPA alene op til 1,8 g/dag ud til at være sikkert for den voksne befolkning og gør ikke øge risikoen for spontane blødningsepisoder eller påvirke glukosehomeostase, immunfunktion eller lipidperoxidation. [18]

Mekanisme:

Indtil tidspunktet for denne undersøgelse, er den fulde virkningsmekanisme af omega 3 ikke godt forstået for at forklare alle dens virkninger. Men nogle teorier om, hvordan det sænkede blodets triglyceridniveauer, foreslår, at det reducerer leverproduktionen af ​​triglyceridrige lipoproteiner med meget lav densitet. Det undertrykker også fedtvævsbetændelse og øger FA-optagelsen i fedt-, hjerte- og skeletmuskulatur. På celleniveau hæmmer det virkningen af ​​acyl CoA:1,2 diacylglycerol acyltransferase, øger levermitokondriel og peroxisomal beta-oxidation og resulterer således i en reduktion i leverens syntese af triglycerider, hvilket sænker deres blodniveauer1. Desuden betragtes dets kardiovaskulære virkninger som multifaktorielle. Det hæmmer blodpladeaggregation, øger cirkulerende EPA/arachidonsyre-forhold og øger EPA-sammensætningen fra carotis plaques. [14]

Sikkerhed:

Fra et sikkerhedssynspunkt er omega 3 et meget sikkert lægemiddel med milde eller ingen symptomer overhovedet. Den eneste alvorlige farlige bivirkning er en allergisk reaktion på stoffet. nogle bivirkninger omfatter hovedpine, ubehagelig smag, ildelugtende sved, dårlig ånde og gastrointestinale symptomer såsom halsbrand, kvalme og diarré. [15] Udover at omega 3 er en mild trombocytaggregationshæmmer, forstærker det virkningerne af antiblodplader som lavdosis (baby) aspirin. Interaktionen blev rapporteret i en case-rapport

papir. Efter indgivelse af omega 3 eller ændring af dosis for en patient på babyaspirin eller warfarin bør INR derfor kontrolleres. [14]

Overvågning:

Under administration af omega 3 bør nogle parametre overvåges ved baseline og periodisk. Hos patienter med nedsat leverfunktion skal du overvåge leverfunktionsprøver og enzymer, især ALAT. Tegn eller symptomer på blødning og udfør en INR både ved baseline og periodisk. [14]

Lægemiddeladministration:

I vores undersøgelse forventer efterforskerne, at nogle patienter kan være helt afhængige af sondeernæring. Omega 3-pillerne kunne dog stadig administreres gennem NGT eller gennem fodringsformler, der indeholder EPA og DHA. I undersøgelsen af ​​Julie M. [15] Martin et al. fandt ingen forskel i det kliniske resultat hos kritisk syge patienter ved administration af lægemidlet gennem NGT vs fodringsformler. Det er dog mere bekvemt at indgive piller i stedet for at fodre modermælkserstatning med hensyn til at træne personalet og bestemme doser ud over at være omkostningseffektivt. [16]

Dataindsamling, opfølgning og kommunikation:

Den neurologiske konsulent (hovedinvestigatoren) vil direkte overvåge dataindsamlingen, interventionen, opfølgningen og kommunikationen med hjælp fra medicinske medforskere og sygeplejersker. I mellemtiden vil indtastning af data og overvågning af bivirkninger blive vurderet af kliniske farmaceuter og andre co-investigatorer. Deltagerne vil have kontaktnummeret på den primære investigator for at rapportere nyheder eller bivirkninger

Kriterier for at stoppe opfølgning og intervention i faget:

Nogle hændelser vil forårsage stop og tab af opfølgning, såsom:

1. Forstørrende slagområde
2. Forringelse af sagens tilstand (f.eks. tab af flere neurologiske funktioner og bevidsthed eller andre systematiske organer)
3. Ny indtræden af ​​slagtilfælde i samme eller forskellige områder
4. Deltager trækker sig
5. Død eller hjernedød

Analyse:

Efterforskerne vil analysere dataene ved hjælp af SPSS-softwareprogrammet (version 25). Beskrivende analyse og statistisk Frafald fra undersøgelsen vil blive udelukket fra analysen, så analysetypen vil være "pr. protokolanalyse".