Omega 3 e ictus ischemico; Olio di pesce come opzione (OmegaStroke)

Introduzione e contesto Secondo il Center of Disease Control and Prevention, l'ictus è la quinta principale causa di mortalità negli Stati Uniti e una delle principali cause di significativa disabilità a lungo termine in cui quasi il 50% dei sopravvissuti all'ictus, di età pari o superiore a 65 anni, soffre di invalidante diminuzione della mobilità. Nella sua forma più semplice, un ictus ischemico è una diminuzione del flusso sanguigno in una certa area del cervello, a causa di un coagulo, stenosi o altra causa, che dura abbastanza a lungo da causare lesioni cellulari permanenti e morte e, per estensione, disabilità. 1]. Tuttavia, molto di più va in quel processo.

La diminuzione del flusso sanguigno al tessuto porta all'insulto primario causato dall'ischemia che porta alla morte cellulare diretta e immediata. Nel frattempo, il tessuto che circonda questa area ischemica viene colpito dall'infiammazione nell'area ischemica, ma mantiene la sua vitalità ed è chiamato penombra. Successivamente, questa penombra viene influenzata dalla risposta immunitaria e dai mediatori tossici dell'infiammazione rilasciati nell'area ischemica. Che alla fine si traduce in cambiamenti strutturali assonali e conseguente danno neuronale (insulto secondario). L'attenzione principale di questo documento è esaminare la prevenzione dell'insulto secondario e preservare la penombra che porta una capacità neuroriparativa che è diminuita dalla risposta infiammatoria e la possibilità di ripristinare l'area danneggiata dalla neurogenesi come verrà spiegato più avanti. Di conseguenza, migliorando la disabilità causata dall'evento ischemico [2].

Attualmente, gli unici trattamenti per l'ictus approvati dalla FDA sono Tissue Plasminogen Activator (tPA) e Trevo, un dispositivo per la rimozione del coagulo, introdotto nel 2012. Tuttavia, il gruppo che raccoglie i benefici di tali trattamenti è piuttosto limitato. Ad esempio, tPA ha molte controindicazioni oltre a una ristretta finestra di applicazione di 4,5 ore dall'inizio dei sintomi. Trevo può essere utilizzato anche solo entro 6 ore (esteso a 24 ore in alcuni casi) [3]. Inoltre, uno dei principali svantaggi che affligge questi interventi è il danno da ischemia/riperfusione. Il danno I/R è caratterizzato da ridotto rilassamento vascolare e perfusione, aumento della permeabilità macromolecolare e un'intensa risposta infiammatoria derivata da specie reattive dell'ossigeno (ROS) dall'area ischemica [2].

Altri interventi sono attualmente allo studio in ambito preclinico che mira a migliorare e supportare l'attività dei neuroni e delle cellule progenitrici neurali e promuovere il recupero funzionale a lungo termine. Piuttosto che concentrarsi sul ripristino del flusso sanguigno, questi interventi mirano a indurre la neuroprotezione e salvare la funzione cerebrale a lungo termine. Uno di questi esempi sono gli acidi grassi polinsaturi essenziali omega-3 (PUFA n3), in particolare l'acido docosaesaenoico (DHA, 22:6, n-3) e l'acido eicosapentaenoico (EPA, 20:5, n-3), in misura minore. È stato dimostrato che hanno un profondo effetto sulla riduzione della neuroinfiammazione nel tessuto cerebrale di modelli animali dopo un ictus acuto, oltre ai suoi effetti positivi sulla funzione cognitiva e sullo sviluppo neurologico [4,5]. Inoltre, studi condotti su topi come quello condotto da José Pedro De La Cruz et al hanno mostrato grandi qualità neuroprotettive e una significativa riduzione della neuroinfiammazione post-ictus utilizzando olio di oliva e acido acetilsalicilico [6].

Considerando tutto ciò che è stato menzionato nella nostra introduzione, i ricercatori hanno fissato diversi obiettivi per questo documento. Prima di tutto, studiando gli effetti dell'uso di * omega-3 * come misura sicura ed efficace per prevenire la neuroinfiammazione dopo un evento ischemico e come questo può influenzare il processo di neurogenesi e successivamente e influire sulla disabilità del paziente utilizzando l'olio d'oliva come uno dei le risorse di omega-3.

Progetto di ricerca :

Lo studio sarà uno studio di controllo randomizzato a due bracci in aperto, fase 4. Un braccio riceverà l'intervento (olio di pesce). L'altro braccio sarà il controllo.

Popolazione e campione:

L'impostazione del nostro studio sarà il KFMC ASU e NCCU. La nostra popolazione target sarà un ictus ischemico, pazienti stabilizzati non emorragici, riperfusi e non complicati ricoverati presso NCCU / ASU presso l'unità di ictus KFMC situata a Riyadh, in Arabia Saudita. Per quanto riguarda la dimensione del campione, sarà composto da 60 pazienti con ictus/anno compilati da 5 pazienti ogni mese. Gli investigatori prenderanno in considerazione un livello di confidenza del 95% con una potenza dell'80%. Pertanto, il numero del campione potrebbe essere leggermente modificato in base al tasso di pazienti idonei incontrati.

Piano di reclutamento del soggetto:

Gli investigatori recluteranno pazienti con ictus ischemico ricoverati confermati dal dipartimento di emergenza, quindi indirizzati all'unità di ictus (NCCU / ASU) che devono seguire o monitorare attentamente. I pazienti saranno idonei dopo la stabilizzazione e la riperfusione per ridurre al minimo qualsiasi rischio per il nostro intervento. Questo processo sarà monitorato dallo specialista in terapia intensiva e da un neurologo. L'intervento non verrà avviato fino a quando gli specialisti non approvano l'avvio. Ancora più importante, il soggetto non verrà reclutato fino a quando lui o il suo parente responsabile non darà il consenso informato. I partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento durante la prova.

Piano di reclutamento dei raccoglitori di dati:

I raccoglitori di dati proverranno da specialità legate all'assistenza sanitaria

Randomizzazione:

I pazienti saranno randomizzati in base all'ordine del loro arrivo all'NCCU/ASU alternando gruppi di intervento e di controllo con ogni paziente. Un membro del gruppo di ricerca sarà incaricato di inserire i pazienti che arrivano al NCCU/ASU in uno dei 2 gruppi utilizzando un programma per computer che seleziona casualmente tra A o B. Il fatto di quale lettera è assegnata a quale gruppo sarà scelto anche da lo stesso ricercatore e memorizzato su un foglio excel a cui solo lui/lei ha accesso.

Accecamento:

Lo studio sarà uno studio randomizzato in aperto a causa della difficoltà di accecare i pazienti e i medici dall'odore, dal gusto e dal colore tra l'intervento e il controllo.

Dettagli dell'intervento:

Generalmente, l'integratore (ma non il placebo) si presenterà sotto forma di un gel morbido incapsulato che verrà somministrato attraverso il sondino nasogastrico o orogastrico iniettandolo nella sacca nutrizionale e dividendo la dose per il numero di sacche al giorno.

La durata media della degenza nei pazienti con ictus ischemico è di 28 giorni, quindi il gruppo di intervento riceverà olio di pesce per 1 mese a partire dall'incidenza dell'ictus. [13] Il prodotto d'intervento prescelto è OMACOR a marchio Abbott. Questo prodotto è registrato presso la FDA saudita ed è disponibile sul mercato.

Gli investigatori somministreranno 4 g al giorno di olio di pesce tre volte durante i pasti per un mese monitorando regolarmente lo stato di salute. Secondo l'Autorità europea per la sicurezza alimentare nel 2012, il consumo a lungo termine di integratori di EPA e DHA a dosi combinate fino a circa 5 g/giorno, o solo EPA fino a 1,8 g/giorno sembra essere sicuro per la popolazione adulta e non non aumentare il rischio di episodi di sanguinamento spontaneo o influenzare l'omeostasi del glucosio, la funzione immunitaria o la perossidazione lipidica. [18]

Meccanismo:

Fino al momento di questo studio, l'intero meccanismo d'azione degli omega 3 non è ben compreso per spiegare tutti i suoi effetti. Tuttavia, alcune teorie su come ha abbassato i livelli di trigliceridi nel sangue suggeriscono che riduca la produzione epatica di lipoproteine ​​a bassissima densità ricche di trigliceridi. Sopprime anche l'infiammazione del tessuto adiposo e aumenta l'assorbimento di FA nel muscolo adiposo, cardiaco e scheletrico. A livello cellulare, inibisce l'azione dell'acil CoA:1,2 diacilglicerolo aciltransferasi, aumenta la beta-ossidazione epatica mitocondriale e perossisomiale e determina quindi una riduzione della sintesi epatica dei trigliceridi abbassandone i livelli ematici1. Inoltre, i suoi effetti cardiovascolari sono considerati multifattoriali. Inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta il rapporto EPA/acido arachidonico circolante e aumenta la composizione di EPA dalle placche carotidee. [14]

Sicurezza :

Dal punto di vista della sicurezza, l'omega 3 è un farmaco molto sicuro con sintomi lievi o assenti. L'unico grave effetto collaterale pericoloso è una reazione allergica al farmaco. alcuni effetti collaterali includono mal di testa, sapore sgradevole, sudore maleodorante, alito cattivo e sintomi gastrointestinali come bruciore di stomaco, nausea e diarrea. [15] Inoltre, essendo l'omega 3 un lieve inibitore dell'aggregazione piastrinica, potenzia gli effetti dell'antiaggregante piastrinico come l'aspirina a basso dosaggio (baby). L'interazione è stata riportata in un case report

carta. Pertanto, dopo la somministrazione di omega 3 o la modifica della dose per un paziente che assume baby aspirina o warfarin, deve essere controllato l'INR. [14]

Monitoraggio :

Durante la somministrazione di omega 3, alcuni parametri dovrebbero essere monitorati al basale e periodicamente. Nei pazienti con insufficienza epatica monitorare i test di funzionalità epatica e gli enzimi, in particolare l'ALT. Segni o sintomi di sanguinamento ed eseguire un INR sia al basale che periodicamente. [14]

Amministrazione dei farmaci:

Nel nostro studio, i ricercatori si aspettano che alcuni pazienti possano dipendere completamente dai tubi di alimentazione. Tuttavia, le pillole di omega 3 potrebbero ancora essere somministrate attraverso NGT o attraverso formule di alimentazione che contengono EPA e DHA. Nello studio di Julie M. [15] Martin et al. non ha riscontrato alcuna differenza nell'esito clinico nei pazienti critici durante la somministrazione del farmaco attraverso NGT rispetto alle formule di alimentazione. Tuttavia, la somministrazione di pillole invece di formule di alimentazione è più conveniente per quanto riguarda la formazione del personale e la determinazione delle dosi oltre ad essere economicamente vantaggiosa. [16]

Raccolta dati, follow-up e comunicazione:

Il consulente di neurologia (il ricercatore principale) supervisionerà direttamente la raccolta dei dati, l'intervento, il follow-up e la comunicazione con l'aiuto di professionisti medici co-ricercatori e infermieri. Nel frattempo, l'inserimento dei dati e il monitoraggio degli effetti avversi saranno valutati da farmacisti clinici e altri co-ricercatori. I partecipanti avranno il numero di contatto del ricercatore principale per segnalare eventuali notizie o reazioni avverse

Criteri per interrompere il follow-up e l'intervento nel soggetto:

Alcuni eventi causeranno l'arresto e la perdita del follow-up come:

1. Ingrandimento dell'area del tratto
2. Deterioramento delle condizioni del caso (ad es. perdita di più funzioni neurologiche e della coscienza o di altri organi sistematici)
3. Nuova insorgenza di ictus nella stessa area o in aree diverse
4. Ritiro del partecipante
5. Morte o morte cerebrale

Analisi :

Gli investigatori analizzeranno i dati utilizzando il programma software SPSS (versione 25). Analisi descrittiva e statistica Gli abbandoni dallo studio saranno esclusi dall'analisi, quindi il tipo di analisi sarà "analisi per protocollo".