Ômega 3 e AVC Isquêmico; Óleo de peixe como opção (OmegaStroke)

Introdução e histórico De acordo com o Centro de Controle e Prevenção de Doenças, o AVC é a 5ª principal causa de mortalidade nos EUA e uma das principais causas de incapacidade significativa a longo prazo, onde quase 50% dos sobreviventes de AVC, com 65 anos ou mais, sofrem de incapacitando a diminuição da mobilidade. Em sua forma mais simples, um acidente vascular cerebral isquêmico é uma diminuição no fluxo sanguíneo para uma determinada área do cérebro, devido a um coágulo, estenose ou outra causa, que dura o suficiente para causar lesão celular permanente e morte e, por extensão, incapacidade [ 1]. No entanto, muito mais entra nesse processo.

A diminuição do fluxo sanguíneo para o tecido leva ao insulto primário causado pela isquemia que leva à morte celular direta e imediata. Enquanto isso, o tecido ao redor dessa área isquêmica é afetado pela inflamação na área isquêmica, mas mantém sua viabilidade e é chamado de penumbra. Mais tarde, essa penumbra é afetada pela resposta imune e mediadores inflamatórios tóxicos liberados na área isquêmica. O que, em última análise, resulta em alterações estruturais axonais e danos neuronais subsequentes (insulto secundário). A atenção principal deste trabalho está voltada para a prevenção de insultos secundários e preservação da penumbra que carrega uma capacidade neurorestauradora que é diminuída pela resposta inflamatória e a possibilidade de restaurar a área danificada por neurogênese, como será explicado mais adiante. Como resultado, melhorando a incapacidade causada pelo evento isquêmico [2].

Atualmente, os únicos tratamentos de AVC aprovados pela FDA são o ativador de plasminogênio tecidual (tPA) e o Trevo, que é um dispositivo de remoção de coágulos, introduzido em 2012. No entanto, o grupo que colhe os benefícios desses tratamentos é bastante limitado. Por exemplo, tPA tem muitas contra-indicações, além de uma estreita janela de aplicação de 4,5 horas a partir do início dos sintomas. O Trevo também só pode ser usado em 6 horas (alargado para 24h em alguns casos) [3]. Além disso, uma grande desvantagem que aflige essas intervenções é a lesão de isquemia/reperfusão. A lesão de I/R é caracterizada por redução do relaxamento e perfusão vascular, aumento da permeabilidade macromolecular e uma intensa resposta inflamatória derivada de espécies reativas de oxigênio (ROS) da área isquêmica [2].

Outras intervenções estão sendo estudadas atualmente no cenário pré-clínico que visa aumentar e apoiar a atividade de neurônios e células progenitoras neurais e promover a recuperação funcional a longo prazo. Em vez de se concentrar em restaurar o fluxo sanguíneo, essas intervenções visam induzir a neuroproteção e salvar a função cerebral a longo prazo. Um desses exemplos são os ácidos graxos poliinsaturados essenciais ômega-3 (PUFA n3), especificamente o ácido docosahexaenóico (DHA, 22:6, n-3) e o ácido eicosapentaenóico (EPA, 20:5, n-3), em menor grau. Eles demonstraram ter um efeito profundo na diminuição da neuroinflamação no tecido cerebral de modelos animais após um acidente vascular cerebral agudo, além de seus efeitos positivos na função cognitiva e no neurodesenvolvimento [4,5]. Além disso, estudos realizados em camundongos, como o de José Pedro De La Cruz et al, mostraram grandes qualidades neuroprotetoras e uma redução significativa na neuroinflamação pós-AVC usando azeite e ácido acetilsalicílico [6].

Considerando tudo o que foi mencionado em nossa introdução, os pesquisadores estabeleceram vários objetivos para este trabalho. Em primeiro lugar, estudar os efeitos do uso de *ômega-3* como uma medida segura e eficaz para prevenir a neuroinflamação após um evento isquêmico e como isso pode afetar o processo de neurogênese e, posteriormente, afetar a incapacidade do paciente usando o azeite como um dos os recursos de ômega-3.

Projeto de pesquisa:

O estudo será um estudo de controle randomizado de dois braços aberto, fase 4. Um braço receberá a intervenção (óleo de peixe). O outro braço será o controle.

População e Amostra:

O cenário de nosso estudo será o KFMC ASU e NCCU. Nossa população-alvo será um acidente vascular cerebral isquêmico, não hemorrágico, reperfundido e pacientes estabilizados não complicados internados no NCCU/ASU na unidade de AVC KFMC localizada em Riyadh, Arábia Saudita. Em relação ao tamanho da amostra, será composta por 60 pacientes com AVC/ano compilada de 5 pacientes a cada mês. Os investigadores levarão em consideração um nível de confiança de 95% com um poder de 80%. Portanto, o número da amostra pode ser ligeiramente alterado de acordo com a taxa de pacientes elegíveis encontrados.

Plano de recrutamento do Sujeito:

Os investigadores vão recrutar pacientes admitidos com AVC isquêmico confirmado do departamento de emergência e então encaminhados para a unidade de AVC (NCCU/ASU) que precisam acompanhar ou monitorar de perto. Os pacientes serão elegíveis após estabilização e reperfusão para minimizar quaisquer riscos à nossa intervenção. Esse processo será acompanhado pelo especialista da UTI e um neurologista. A intervenção não será iniciada até que os especialistas aprovem para começar. Mais importante, o sujeito não será recrutado até que ele ou seu parente responsável dê o consentimento informado. Os participantes podem desistir a qualquer momento durante o julgamento.

Plano de recrutamento dos coletores de dados:

Os coletores de dados serão de especialidades relacionadas à saúde

Randomization :

Os pacientes serão randomizados pela ordem de chegada ao NCCU/ASU, alternando entre grupos de intervenção e controle com todos os pacientes. Um membro da equipe de pesquisa será designado para colocar os pacientes que chegam ao NCCU/ASU em um dos 2 grupos usando um programa de computador que seleciona aleatoriamente entre A ou B. O fato de qual letra é atribuída a qual grupo também será escolhido por pelo mesmo pesquisador e armazenados em uma planilha de Excel que somente ele tem acesso.

Cegueira:

O estudo será um ensaio randomizado aberto devido à dificuldade de ocultar os pacientes e médicos quanto ao odor, sabor e cor entre a intervenção e o controle.

Detalhes da intervenção:

Geralmente, o suplemento (mas não o placebo) virá na forma de um soft gel encapsulado que será administrado por sonda nasogástrica ou orogástrica, injetando-o na bolsa de nutrição e dividindo a dose pelo número de bolsas por dia.

O tempo médio de internação dos pacientes com AVC isquêmico é de 28 dias, portanto, o grupo intervenção receberá óleo de peixe por 1 mês a partir da incidência do AVC. [13] O produto de intervenção escolhido é o OMACOR da marca Abbott. Este produto está registrado no FDA saudita e está disponível no mercado.

Os investigadores administrarão 4 g por dia de óleo de peixe três vezes com as refeições durante um mês, monitorando regularmente o estado de saúde. De acordo com a European Food Safety Authority em 2012, o consumo a longo prazo de suplementos de EPA e DHA em doses combinadas de até cerca de 5 g/dia, ou EPA sozinho até 1,8 g/dia parece ser seguro para a população adulta e não não aumentam o risco de episódios hemorrágicos espontâneos, nem afetam a homeostase da glicose, a função imunológica ou a peroxidação lipídica. [18]

Mecanismo:

Até o momento deste estudo, o mecanismo de ação completo do ômega 3 não é bem compreendido para explicar todos os seus efeitos. No entanto, algumas teorias sobre como ele reduziu os níveis de triglicerídeos no sangue propõem que ele reduz a produção hepática de lipoproteínas de densidade muito baixa ricas em triglicerídeos. Também suprime a inflamação do tecido adiposo e aumenta a captação de ácidos graxos nos músculos adiposo, cardíaco e esquelético. A nível celular, inibe a ação da acil CoA:1,2 diacilglicerol aciltransferase, aumenta a beta-oxidação mitocondrial e peroxissomal hepática e, assim, resulta em redução da síntese hepática de triglicerídeos diminuindo seus níveis sanguíneos1. Além disso, seus efeitos cardiovasculares são considerados multifatoriais. Inibe a agregação plaquetária, aumenta a relação EPA/ácido araquidônico circulante e aumenta a composição de EPA das placas carotídeas. [14]

Segurança :

Do ponto de vista da segurança, o ômega 3 é um medicamento muito seguro com sintomas leves ou inexistentes. O único efeito colateral grave e perigoso é uma reação alérgica ao medicamento. alguns efeitos colaterais incluem dor de cabeça, gosto desagradável, suor com mau cheiro, mau hálito e sintomas gastrointestinais, como azia, náusea e diarreia. [15] Além disso, o ômega 3 sendo um leve inibidor da agregação plaquetária, potencializa os efeitos de antiplaquetários como a aspirina em baixa dose (bebê). A interação foi relatada em um relato de caso

papel. Assim, após administrar ômega 3 ou alterar a dose para um paciente em uso de aspirina infantil ou varfarina, o INR deve ser verificado. [14]

Monitoramento:

Durante a administração de ômega 3, alguns parâmetros devem ser monitorados no início e periodicamente. Em pacientes com insuficiência hepática, monitorar testes de função hepática e enzimas, particularmente ALT. Sinais ou sintomas de sangramento e realizar um INR tanto na linha de base quanto periodicamente. [14]

Administração de Drogas :

Em nosso estudo, os pesquisadores esperam que alguns pacientes possam ser totalmente dependentes de tubos de alimentação. No entanto, as pílulas de ômega 3 ainda podem ser administradas por meio de NGT ou por meio de fórmulas de alimentação que contenham EPA e DHA. No estudo de Julie M. [15] Martin et al. não encontraram diferença no resultado clínico em pacientes críticos ao administrar a droga por meio de SNG versus fórmulas de alimentação. No entanto, administrar comprimidos em vez de fórmulas alimentícias é mais conveniente no treinamento da equipe e na determinação das doses, além de ser custo-efetivo. [16]

Coleta de dados, acompanhamento e comunicação:

O consultor de neurologia (o investigador principal) irá supervisionar diretamente a coleta de dados, intervenção, acompanhamento e comunicação com a ajuda de profissionais médicos co-investigadores e enfermeiros. Enquanto isso, inserir os dados e monitorar os efeitos adversos será avaliado por farmacêuticos clínicos e outros co-investigadores. Os participantes terão o número de contato do investigador principal para relatar qualquer notícia ou reação adversa

Critérios para interromper o acompanhamento e intervenção no sujeito:

Alguns eventos causarão parada e perda de acompanhamento, como:

1. Ampliação da área de traçado
2. Deterioração da condição do caso (por exemplo, perda de mais funções neurológicas e consciência ou outros órgãos sistemáticos)
3. Novo início de AVC na mesma área ou em áreas diferentes
4. Desistente do participante
5. Morte ou morte cerebral

Análise :

Os investigadores analisarão os dados usando o programa de software SPSS (versão 25). Análise descritiva e estatística As desistências do estudo serão excluídas da análise, portanto o tipo de análise será "por protocolo de análise".