Omega 3 und ischämischer Schlaganfall; Fischöl als Option (OmegaStroke)

Einführung und Hintergrund Nach Angaben des Center of Disease Control and Prevention ist Schlaganfall die fünfthäufigste Todesursache in den USA und eine der Hauptursachen für erhebliche Langzeitbehinderungen, an denen fast 50 % der Schlaganfallüberlebenden im Alter von 65 Jahren und darüber leiden Beeinträchtigung der Mobilität. In seiner einfachsten Form ist ein ischämischer Schlaganfall eine Abnahme des Blutflusses zu einem bestimmten Bereich im Gehirn aufgrund eines Gerinnsels, einer Stenose oder einer anderen Ursache, die lange genug anhält, um eine dauerhafte Zellschädigung und den Tod und damit eine Behinderung zu verursachen [ 1]. In diesen Prozess geht jedoch noch viel mehr ein.

Die verringerte Durchblutung des Gewebes führt zu der durch Ischämie verursachten primären Schädigung, die zu direktem und sofortigem Zelltod führt. Währenddessen wird das Gewebe, das diesen ischämischen Bereich umgibt, von der Entzündung im ischämischen Bereich betroffen, behält jedoch seine Lebensfähigkeit bei und wird Penumbra genannt. Später wird dieser Halbschatten von der Immunantwort und toxischen Entzündungsmediatoren beeinflusst, die im ischämischen Bereich freigesetzt werden. Was letztendlich zu axonalen strukturellen Veränderungen und anschließenden neuronalen Schäden führt (sekundäre Beleidigung). Die Hauptaufmerksamkeit dieses Artikels liegt auf der Verhinderung sekundärer Schädigungen und der Erhaltung des Halbschattens, der eine neurorestaurative Kapazität trägt, die durch die Entzündungsreaktion verringert wird, und der Möglichkeit der Wiederherstellung des geschädigten Bereichs durch Neurogenese, wie später erläutert wird. Als Ergebnis wird die durch das ischämische Ereignis verursachte Behinderung verbessert [2].

Derzeit sind die einzigen von der FDA zugelassenen Schlaganfallbehandlungen Tissue Plasminogen Activator (tPA) und Trevo, ein Gerinnselentfernungsgerät, das 2012 eingeführt wurde. Die Gruppe, die die Vorteile dieser Behandlungen nutzt, ist jedoch ziemlich begrenzt. Beispielsweise hat tPA neben einem engen Anwendungsfenster von 4,5 Stunden ab Beginn der Symptome viele Kontraindikationen. Trevo kann auch nur innerhalb von 6 Stunden verwendet werden (in bestimmten Fällen verlängert auf 24 Stunden) [3]. Darüber hinaus ist ein Hauptnachteil, der diese Eingriffe plagt, die Ischämie/Reperfusionsverletzung. Eine I/R-Verletzung ist gekennzeichnet durch eine verringerte vaskuläre Entspannung und Durchblutung, eine erhöhte makromolekulare Permeabilität und eine intensive Entzündungsreaktion, die von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) aus dem ischämischen Bereich abgeleitet wird [2].

Andere Interventionen werden derzeit im präklinischen Umfeld untersucht, die darauf abzielen, die Aktivität von Neuronen und neuralen Vorläuferzellen zu verstärken und zu unterstützen und eine langfristige funktionelle Wiederherstellung zu fördern. Anstatt sich auf die Wiederherstellung des Blutflusses zu konzentrieren, zielen diese Eingriffe darauf ab, eine Neuroprotektion zu induzieren und die Gehirnfunktion langfristig zu erhalten. Ein solches Beispiel sind essentielle mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren (PUFA n3), insbesondere Docosahexaensäure (DHA, 22:6, n-3) und Eicosapentaensäure (EPA, 20:5, n-3), in geringerem Maße. Es wurde gezeigt, dass sie zusätzlich zu ihren positiven Auswirkungen auf die kognitive Funktion und die Neuroentwicklung eine tiefgreifende Wirkung auf die Verringerung der Neuroinflammation im Gehirngewebe von Tiermodellen nach einem akuten Schlaganfall haben [4,5]. Darüber hinaus haben an Mäusen durchgeführte Studien wie die von José Pedro De La Cruz et al. große neuroprotektive Eigenschaften und eine signifikante Verringerung der Neuroinflammation nach einem Schlaganfall unter Verwendung von Olivenöl und Acetylsalicylsäure gezeigt [6].

Unter Berücksichtigung all dessen, was in unserer Einführung erwähnt wurde, haben sich die Ermittler mehrere Ziele für dieses Papier gesetzt. Zunächst werden die Auswirkungen der Verwendung von *Omega-3* als sichere und wirksame Maßnahme zur Vorbeugung einer Neuroinflammation nach einem ischämischen Ereignis untersucht und wie sich dies auf den Prozess der Neurogenese und anschließend auf die Behinderung des Patienten auswirken kann, indem Olivenöl als eine davon verwendet wird die Ressourcen von Omega-3.

Forschungsdesign :

Bei der Studie handelt es sich um eine offene, zweiarmige, randomisierte Kontrollstudie, Phase 4. Ein Arm erhält die Intervention (Fischöl). Der andere Arm ist die Steuerung.

Grundgesamtheit und Stichprobe:

Die Umgebung unserer Studie wird die KFMC ASU und NCCU sein. Unsere Zielpopulation wird ein ischämischer Schlaganfall, nicht hämorrhagische, reperfundierte und unkomplizierte stabilisierte Patienten sein, die in die NCCU/ASU der KFMC Stroke Unit in Riad, Saudi-Arabien, aufgenommen werden. Hinsichtlich der Stichprobengröße besteht sie aus 60 Schlaganfallpatienten/Jahr, zusammengestellt aus 5 Patienten pro Monat. Die Ermittler werden ein Konfidenzniveau von 95 % mit einer Aussagekraft von 80 % berücksichtigen. Daher kann die Anzahl der Stichproben entsprechend der Rate der angetroffenen geeigneten Patienten geringfügig geändert werden.

Rekrutierungsplan des Subjekts:

Die Ermittler werden bestätigte zugelassene ischämische Schlaganfallpatienten aus der Notaufnahme rekrutieren, die dann an die Stroke Unit (NCCU/ASU) überwiesen werden, die eine Nachsorge oder engmaschige Überwachung benötigen. Die Patienten kommen nach Stabilisierung und Reperfusion in Frage, um Risiken für unsere Intervention zu minimieren. Dieser Vorgang wird vom Spezialisten der Intensivstation und einem Neurologen überwacht. Der Eingriff wird erst begonnen, wenn die Spezialisten den Beginn genehmigen. Noch wichtiger ist, dass das Subjekt nicht rekrutiert wird, bis es oder sein verantwortlicher Verwandter eine informierte Zustimmung erteilt. Die Teilnehmer können sich während der Testphase jederzeit zurückziehen.

Rekrutierungsplan für Datensammler:

Die Datensammler kommen aus gesundheitsbezogenen Fachgebieten

Randomisierung:

Die Patienten werden in der Reihenfolge ihres Eintreffens in der NCCU/ASU randomisiert, wobei bei jedem Patienten zwischen Interventions- und Kontrollgruppen gewechselt wird. Ein Mitglied des Forschungsteams wird beauftragt, Patienten, die an der NCCU/ASU ankommen, mithilfe eines Computerprogramms, das zufällig zwischen A oder B auswählt, in eine der beiden Gruppen einzuteilen. Die Tatsache, welcher Buchstabe welcher Gruppe zugeordnet wird, wird ebenfalls von ausgewählt dieselbe Forscherin und in einem Excel-Blatt gespeichert, auf das nur er Zugriff hat.

Blendung :

Die Studie wird eine randomisierte Open-Label-Studie sein, da es schwierig ist, die Patienten und Ärzte zwischen der Intervention und der Kontrolle hinsichtlich Geruch, Geschmack und Farbe zu verblinden.

Interventionsdetails:

Im Allgemeinen liegt die Ergänzung (aber nicht das Placebo) in Form eines eingekapselten weichen Gels vor, das durch die nasogastrale oder orogastrische Sonde verabreicht wird, indem es in den Ernährungsbeutel injiziert und die Dosis auf die Anzahl der Beutel pro Tag aufgeteilt wird.

Die durchschnittliche Verweildauer bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall beträgt 28 Tage, daher erhält die Interventionsgruppe Fischöl für 1 Monat ab Auftreten des Schlaganfalls. [13] Das gewählte Interventionsprodukt ist OMACOR der Marke Abbott. Dieses Produkt ist bei der saudischen FDA registriert und auf dem Markt erhältlich.

Die Ermittler werden einen Monat lang dreimal täglich 4 g Fischöl zu den Mahlzeiten verabreichen, wobei der Gesundheitszustand regelmäßig überwacht wird. Laut der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit im Jahr 2012 scheint die langfristige Einnahme von EPA- und DHA-Ergänzungen in kombinierten Dosen von bis zu etwa 5 g/Tag oder EPA allein bis zu 1,8 g/Tag für die erwachsene Bevölkerung sicher zu sein und ist es auch das Risiko spontaner Blutungsepisoden nicht erhöhen oder die Glukosehomöostase, die Immunfunktion oder die Lipidperoxidation beeinflussen. [18]

Mechanismus:

Bis zum Zeitpunkt dieser Studie ist der vollständige Wirkungsmechanismus von Omega-3-Fettsäuren nicht gut verstanden, um alle seine Wirkungen zu erklären. Einige Theorien darüber, wie es die Triglyceridspiegel im Blut senkte, deuten jedoch darauf hin, dass es die hepatische Produktion von triglyceridreichen Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte reduziert. Es unterdrückt auch Entzündungen im Fettgewebe und erhöht die FA-Aufnahme in Fettgewebe, Herz und Skelettmuskel. Auf zellulärer Ebene hemmt es die Wirkung von Acyl-CoA:1,2-Diacylglycerin-Acyltransferase, erhöht die hepatische mitochondriale und peroxisomale Beta-Oxidation und führt somit zu einer Verringerung der hepatischen Synthese von Triglyceriden, wodurch deren Blutspiegel gesenkt werden1. Darüber hinaus gelten seine kardiovaskulären Wirkungen als multifaktoriell. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht das zirkulierende EPA/Arachidonsäure-Verhältnis und erhöht die EPA-Zusammensetzung aus Carotis-Plaques. [14]

Sicherheit:

Aus Sicherheitssicht ist Omega 3 ein sehr sicheres Medikament mit leichten oder gar keinen Symptomen. Die einzige ernsthafte gefährliche Nebenwirkung ist eine allergische Reaktion auf das Medikament. Einige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, unangenehmer Geschmack, schlecht riechender Schweiß, Mundgeruch und gastrointestinale Symptome wie Sodbrennen, Übelkeit und Durchfall. [15] Da Omega 3 ein milder Thrombozytenaggregationshemmer ist, potenziert es außerdem die Wirkung von Thrombozytenaggregationshemmern wie niedrig dosiertem (Baby-) Aspirin. Die Interaktion wurde in einem Fallbericht berichtet

Papier. Daher sollte nach der Verabreichung von Omega-3 oder einer Dosisänderung für einen Patienten, der Baby-Aspirin oder Warfarin erhält, die INR überprüft werden. [14]

Überwachung:

Während der Verabreichung von Omega-3 sollten einige Parameter zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind Leberfunktionstests und Enzyme, insbesondere ALT, zu überwachen. Anzeichen oder Symptome einer Blutung und führen Sie eine INR sowohl zu Studienbeginn als auch regelmäßig durch. [14]

Arzneimittelverwaltung:

In unserer Studie gehen die Forscher davon aus, dass einige Patienten vollständig von Ernährungssonden abhängig sein könnten. Die Omega-3-Pillen könnten jedoch weiterhin über NGT oder über Nahrungsformeln, die EPA und DHA enthalten, verabreicht werden. In der Studie von Julie M. [15] Martin et al. fanden keinen Unterschied im klinischen Ergebnis bei kritisch kranken Patienten, wenn das Medikament durch NGT im Vergleich zu Nahrungsnahrung verabreicht wurde. Die Verabreichung von Pillen anstelle von Füttern von Formeln ist jedoch bequemer in Bezug auf die Schulung des Personals und die Bestimmung der Dosis sowie kostengünstiger. [16]

Datenerhebung, Nachverfolgung und Kommunikation:

Der neurologische Berater (der leitende Prüfarzt) überwacht direkt die Datenerhebung, Intervention, Nachsorge und Kommunikation mit Hilfe von medizinischen Fachkräften, Co-Ermittlern und Krankenschwestern. In der Zwischenzeit werden die Eingabe der Daten und die Überwachung der Nebenwirkungen von klinischen Apothekern und anderen Mitprüfern bewertet. Die Teilnehmer erhalten die Kontaktnummer des Hauptprüfarztes, um Neuigkeiten oder Nebenwirkungen zu melden

Kriterien für den Abbruch der Nachsorge und Intervention im Fach:

Einige Ereignisse führen zu Unterbrechungen und zum Verlust der Nachverfolgung, wie z.

1. Hubbereich vergrößern
2. Verschlechterung des Gehäusezustands (z. Verlust weiterer neurologischer Funktionen und des Bewusstseins oder anderer systematischer Organe)
3. Neu aufgetretener Schlaganfall in denselben oder anderen Bereichen
4. Teilnehmer zieht sich zurück
5. Tod oder Hirntod

Analyse :

Die Ermittler werden die Daten mit dem Softwareprogramm SPSS (Version 25) analysieren. Deskriptive Analyse und Statistik Drop-outs aus der Studie werden von der Analyse ausgeschlossen, daher wird der Analysetyp „Per-Protocol-Analyse“ sein.