Omega 3 och ischemisk stroke; Fiskolja som tillval (OmegaStroke)

Inledning och bakgrund Enligt Center of Disease Control and Prevention är stroke den 5:e vanligaste dödsorsaken i USA och en ledande orsak till betydande långvarig funktionsnedsättning där nästan 50 % av de som överlever stroke, 65 år och äldre, lider av invalidiserande minskad rörlighet. I sin enklaste form är en ischemisk stroke en minskning av blodflödet till ett visst område i hjärnan, på grund av en propp, stenos eller annan orsak, som varar tillräckligt länge för att orsaka permanent cellulär skada och död och i förlängningen, funktionshinder [ 1]. Men mycket mer går in i den processen.

Det minskade blodflödet till vävnaden leder till den primära förolämpningen som orsakas av ischemi som leder till direkt och omedelbar celldöd. Under tiden påverkas vävnaden som omger detta ischemiska område av inflammationen i det ischemiska området, men behåller sin livskraft och kallas penumbra. Senare påverkas denna penumbra av immunsvaret och toxiska inflammatoriska mediatorer som frigörs i det ischemiska området. Vilket i slutändan resulterar i axonala strukturella förändringar och efterföljande neuronal skada (sekundär förolämpning.) Den huvudsakliga uppmärksamheten i detta dokument är att undersöka förebyggande av sekundär förolämpning och bevarande av penumbra som har en neurorestorativ kapacitet som försämras av det inflammatoriska svaret och möjligheten att återställa det skadade området genom neurogenes, vilket kommer att förklaras senare. Som ett resultat förbättras funktionsnedsättningen orsakad av den ischemiska händelsen [2].

För närvarande är de enda FDA-godkända behandlingarna av stroke Tissue Plasminogen Activator (tPA) och Trevo, som är en anordning för att ta bort blodproppar, som introducerades 2012. Gruppen som skördar fördelarna med dessa behandlingar är dock ganska begränsad. Till exempel har tPA många kontraindikationer förutom ett smalt appliceringsfönster på 4,5 timmar från början av symtomen. Trevo kan endast användas inom 6 timmar också (förlängt till 24h i vissa fall) [3]. Dessutom är en stor nackdel som plågar dessa interventioner ischemi/reperfusionsskadan. I/R-skada kännetecknas av minskad vaskulär avslappning och perfusion, ökad makromolekylär permeabilitet och en intensiv inflammatorisk respons som härrör från reaktiva syrearter (ROS) från det ischemiska området [2].

Andra interventioner studeras för närvarande i den prekliniska miljön som syftar till att förbättra och stödja aktiviteten hos neuroner och neurala stamceller och främja långsiktig funktionell återhämtning. Snarare än att koncentrera sig på att återställa blodflödet, syftar dessa interventioner till att inducera neuroskydd och rädda hjärnans funktion på lång sikt. Ett sådant exempel är omega-3 essentiella fleromättade fettsyror (PUFA n3), specifikt dokosahexaensyra (DHA, 22:6, n-3) och eikosapentaensyra (EPA, 20:5, n-3), i mindre utsträckning. De har visat sig ha en djupgående effekt på att minska neuroinflammationen i hjärnvävnaden hos djurmodeller efter en akut stroke förutom dess positiva effekter på kognitiv funktion och neuroutveckling [4,5]. Dessutom har studier utförda på möss som den utförda av José Pedro De La Cruz et al visat stora neuroprotektiva egenskaper och en signifikant minskning av neuroinflammation efter stroke med olivolja och acetylsalicylsyra [6].

Med tanke på allt som har nämnts i vår inledning, har utredarna satt upp flera mål för detta dokument. Först och främst studera effekterna av att använda * omega-3* som en säker och effektiv åtgärd för att förebygga neuroinflammation efter en ischemisk händelse och hur kan detta påverka processen för neurogenes och därefter och påverka patientens funktionsnedsättning genom att använda olivolja som en av resurserna av omega-3.

Forskningsdesign :

Studien kommer att vara en öppen tvåarmad randomiserad kontrollstudie, fas 4. En arm kommer att få interventionen (fiskolja). Den andra armen kommer att vara kontrollen.

Population och urval:

Inställningen för vår studie kommer att vara KFMC ASU och NCCU. Vår målgrupp kommer att vara en ischemisk stroke, icke-hemorragisk, reperfunderad och icke-komplicerad stabiliserade patienter inlagda på NCCU/ASU vid KFMC strokeenhet i Riyadh, Saudiarabien. När det gäller urvalsstorleken kommer den att bestå av 60 strokepatienter/år sammanställda av 5 patienter varje månad. Utredarna kommer att överväga att ha en konfidensnivå på 95 % med en styrka på 80 %. Så numret på provet kan ändras något beroende på antalet påträffade kvalificerade patienter.

Plan för ämnesrekrytering:

Utredarna kommer att rekrytera bekräftade inlagda ischemiska strokepatienter från akutmottagningen och sedan remitteras till strokeenheten (NCCU/ASU) som behöver följa upp eller noggrant övervakas. Patienter kommer att vara berättigade efter stabilisering och reperfusion för att minimera eventuella risker för vår intervention. Denna process kommer att övervakas av ICU-specialisten och en neurolog. Insatsen påbörjas inte förrän specialisterna godkänner att den påbörjas. Ännu viktigare, försökspersonen kommer inte att rekryteras förrän de eller deras ansvariga anhöriga ger informerat samtycke. Deltagare kan dra sig ur när som helst under försöket.

Plan för rekrytering av datainsamlare:

Datainsamlare kommer att vara från hälso- och sjukvårdsrelaterade specialiteter

Randomisering:

Patienterna kommer att randomiseras i ordningsföljd för deras ankomst till NCCU/ASU alternerar mellan interventions- och kontrollgrupper med varje patient. En forskargruppsmedlem kommer att få i uppdrag att placera patienter som anländer till NCCU/ASU i någon av de två grupperna med hjälp av ett datorprogram som slumpmässigt väljer mellan A eller B. Faktumet av vilken bokstav som tilldelas vilken grupp kommer också att väljas av samma forskare och lagrad på ett excelark som bara han\hon har tillgång till.

Blindning:

Studien kommer att vara en öppen randomiserad studie på grund av svårigheten att förblinda patienter och läkare från lukt, smak och färg mellan interventionen och kontrollen.

Interventionsdetaljer:

I allmänhet kommer tillägget (men inte placebo) i form av en inkapslad mjuk gel som kommer att administreras genom nasogastrisk eller orogastrisk sond genom att injicera den i näringspåsen och dela upp dosen över antalet påsar per dag.

Den genomsnittliga vistelsetiden hos patienter med ischemisk stroke är 28 dagar, så interventionsgruppen kommer att få fiskolja i 1 månad från och med incidensen av stroke. [13] Den valda interventionsprodukten är OMACOR från märket Abbott. Denna produkt är registrerad i den saudiska FDA och är tillgänglig på marknaden.

Utredarna kommer att administrera 4 g fiskolja per dag tre gånger med måltider under en månad med regelbunden övervakning av hälsotillståndet. Enligt Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet 2012 verkar långtidskonsumtion av EPA- och DHA-tillskott i kombinerade doser på upp till cirka 5 g/dag, eller enbart EPA upp till 1,8 g/dag vara säker för den vuxna befolkningen och gör inte öka risken för spontana blödningsepisoder, eller påverka glukoshomeostas, immunfunktion eller lipidperoxidation. [18]

Mekanism:

Fram till tidpunkten för denna studie var den fullständiga verkningsmekanismen för omega 3 inte väl förstått för att förklara alla dess effekter. Vissa teorier om hur det sänkte triglyceridnivåerna i blodet föreslår dock att det minskar leverproduktionen av triglyceridrika lipoproteiner med mycket låg densitet. Det undertrycker också fettvävnadsinflammation och ökar FA-upptaget i fett, hjärta och skelettmuskler. På cellulär nivå hämmar det verkan av acyl CoA:1,2 diacylglycerol acyltransferas, ökar levermitokondriell och peroxisomal betaoxidation och resulterar således i en minskning av leversyntesen av triglycerider vilket sänker deras blodnivåer1. Dessutom anses dess kardiovaskulära effekter vara multifaktoriella. Det hämmar trombocytaggregation, ökar cirkulerande EPA/arakidonsyraförhållande och ökar EPA-sammansättningen från halspulsåder. [14]

Säkerhet :

Ur säkerhetssynpunkt är omega 3 ett mycket säkert läkemedel med milda eller inga symtom alls. Den enda allvarliga farliga biverkningen är en allergisk reaktion mot läkemedlet. vissa biverkningar inkluderar huvudvärk, obehaglig smak, illaluktande svett, dålig andedräkt och gastrointestinala symtom som halsbränna, illamående och diarré. [15] Förutom att omega 3 är en mild trombocytaggregationshämmare, förstärker det effekterna av trombocythämmare som lågdos (baby) aspirin. Interaktionen rapporterades i en fallrapport

papper. Efter administrering av omega 3 eller ändring av dosen för en patient på babyacetylsalicylsyra eller warfarin bör därför INR kontrolleras. [14]

Övervakning:

Vid administrering av omega 3 bör vissa parametrar övervakas vid baslinjen och regelbundet. Övervaka leverfunktionstester och enzymer hos patienter med nedsatt leverfunktion, särskilt ALAT. Tecken eller symtom på blödning och utför en INR både vid baslinjen och periodiskt. [14]

Drogadministration :

I vår studie förväntar sig forskarna att vissa patienter kan vara helt beroende av matningsrör. Men omega 3-pillren kan fortfarande administreras genom NGT eller genom foderformler som innehåller EPA och DHA. I studien av Julie M. [15] Martin et al. fann ingen skillnad i det kliniska resultatet hos kritiskt sjuka patienter vid administrering av läkemedlet genom NGT vs matningsformler. Men att administrera piller istället för att utfodra formler är bekvämare när det gäller att utbilda personalen och bestämma doser förutom att det är kostnadseffektivt. [16]

Datainsamling, uppföljning och kommunikation:

Neurologikonsulten (huvudutredaren) kommer direkt att övervaka datainsamlingen, interventionen, uppföljningen och kommunikationen med hjälp av medicinska medutredare och sjuksköterskor. Samtidigt kommer inmatning av data och övervakning av negativa effekter att bedömas av kliniska farmaceuter och andra medutredare. Deltagarna kommer att ha kontaktnumret till huvudutredaren för att rapportera eventuella nyheter eller biverkningar

Kriterier för att stoppa uppföljning och intervention i ämnet:

Vissa händelser kommer att orsaka avbrott och förlust av uppföljning såsom:

1. Förstorar slagområdet
2. Försämring av fallets skick (t.ex. förlust av fler neurologiska funktioner och medvetande eller andra systematiska organ)
3. Ny debut av stroke i samma eller olika områden
4. Deltagare drar sig ur
5. Död eller hjärndöd

Analys:

Utredarna kommer att analysera data med hjälp av SPSS-programvaran (version 25). Beskrivande analys och statistiska Avhopp från studien kommer att exkluderas från analysen, så analystypen kommer att vara "per protokollanalys".