Omega 3 ja iskeeminen aivohalvaus; Kalaöljy vaihtoehtona (OmegaStroke)

Johdanto ja tausta Center of Disease Control and Prevention -keskuksen mukaan aivohalvaus on viidenneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa ja johtava merkittävän pitkäaikaisen vamman aiheuttaja, jossa lähes 50 % aivohalvauksesta selviytyneistä, vähintään 65-vuotiaista kärsii estää liikkuvuuden heikkenemisen. Yksinkertaisimmassa muodossaan iskeeminen aivohalvaus on verenkierron heikkeneminen tietyllä aivojen alueella, joka johtuu hyytymisestä, stenoosista tai muusta syystä ja joka kestää riittävän kauan aiheuttaakseen pysyvän soluvaurion ja kuoleman sekä sitä kautta vamman. 1]. Tähän prosessiin liittyy kuitenkin paljon enemmän.

Vähentynyt verenvirtaus kudokseen johtaa iskemian aiheuttamaan primaariseen loukkaukseen, joka johtaa suoraan ja välittömään solukuolemaan. Samaan aikaan iskeemisen alueen tulehdus vaikuttaa tätä iskeemistä aluetta ympäröivään kudokseen, mutta säilyttää elinkelpoisuutensa ja sitä kutsutaan penumbraksi. Myöhemmin tähän penumbraan vaikuttaa immuunivaste ja myrkylliset tulehdusvälittäjät, jotka vapautuvat iskeemisellä alueella. Mikä lopulta johtaa aksonien rakenteellisiin muutoksiin ja sitä seuraaviin hermosoluvaurioihin (toissijainen loukkaus). Tämän artikkelin päähuomio kohdistuu sekundaarisen loukkauksen ehkäisyyn ja penumbran säilyttämiseen, joka kantaa hermostoa korjaavaa kapasiteettia, jota tulehdusvaste heikentää, ja mahdollisuus palauttaa vaurioitunut alue neurogeneesin avulla, kuten myöhemmin selitetään. Tuloksena iskeemisen tapahtuman aiheuttaman vamman parantaminen [2].

Tällä hetkellä ainoat FDA:n hyväksymät aivohalvauksen hoidot ovat Tissue Plasminogen Activator (tPA) ja vuonna 2012 esitelty Trevo, joka on hyytymien poistolaite. Kuitenkin ryhmä, joka kerää näiden hoitojen hyödyt, on melko rajallinen. Esimerkiksi tPA:lla on monia vasta-aiheita sen lisäksi, että käyttöaika on kapea, 4,5 tuntia oireiden alkamisesta. Trevoa voidaan käyttää myös vain 6 tunnin sisällä (pidennetään 24 tuntiin tietyissä tapauksissa) [3]. Lisäksi suuri haittapuoli, joka vaivaa näitä interventioita, on iskemia/reperfuusiovaurio. I/R-vauriolle on ominaista vähentynyt verisuonten rentoutuminen ja perfuusio, lisääntynyt makromolekyylien läpäisevyys ja voimakas tulehdusvaste, joka on peräisin iskeemiseltä alueelta peräisin olevista reaktiivisista happilajeista (ROS) [2].

Prekliinisissä oloissa tutkitaan parhaillaan muita interventioita, joiden tarkoituksena on tehostaa ja tukea hermosolujen ja hermosolujen kantasolujen toimintaa sekä edistää pitkäaikaista toiminnallista palautumista. Sen sijaan, että keskittyisivät verenkierron palauttamiseen, näillä interventioilla pyritään saamaan aikaan hermosuojaa ja säästämään aivojen toimintaa pitkällä aikavälillä. Yksi tällainen esimerkki ovat välttämättömät omega-3 monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA n3), erityisesti dokosaheksaeenihappo (DHA, 22:6, n-3) ja eikosapentaeenihappo (EPA, 20:5, n-3), vähemmässä määrin. Niillä on osoitettu olevan syvällinen vaikutus eläinmallien hermotulehduksen vähentämiseen aivokudoksessa akuutin aivohalvauksen jälkeen sen lisäksi, että ne vaikuttavat positiivisesti kognitiiviseen toimintaan ja hermoston kehitykseen [4,5]. Lisäksi hiirillä tehdyt tutkimukset, kuten José Pedro De La Cruzin et al., ovat osoittaneet hyviä hermosoluja suojaavia ominaisuuksia ja vähentänyt merkittävästi aivohalvauksen jälkeistä hermotulehdusta käyttämällä oliiviöljyä ja asetyylisalisyylihappoa [6].

Ottaen huomioon kaikki johdannossamme mainitut tutkijat ovat asettaneet tälle paperille useita tavoitteita. Ensinnäkin * omega-3:n* käytön vaikutusten tutkiminen turvallisena ja tehokkaana keinona ehkäistä hermoston tulehdusta iskeemisen tapahtuman jälkeen ja kuinka tämä voi vaikuttaa neurogeneesiprosessiin ja sen jälkeen sekä potilaan vammaisuuteen käyttämällä oliiviöljyä yhtenä keinona. omega-3:n resurssit.

Tutkimus suunnittelu :

Tutkimus on avoin kaksihaarainen satunnaistettu kontrollikoe, vaihe 4. Yksi käsi saa interventiota (kalaöljyä). Toinen käsi on ohjaus.

Populaatio ja näyte:

Tutkimuksemme taustalla ovat KFMC ASU ja NCCU. Kohdepopulaatiomme on iskeeminen aivohalvaus, ei-hemorraginen, reperfusoitu ja komplisoitumaton stabiloitunut potilas, joka otetaan NCCU/ASU:hun Riadissa, Saudi-Arabiassa sijaitsevaan KFMC:n aivohalvausyksikköön. Otoskoon osalta se tulee koostumaan 60 aivohalvauspotilaasta/vuosi, joka kootaan 5 potilaasta kuukaudessa. Tutkijat ottavat huomioon 95 %:n luottamustason 80 %:n teholla. Joten näytteen lukumäärää voidaan muuttaa hieman sen mukaan, kuinka paljon kohdataan kelvollisia potilaita.

Aiheen rekrytointisuunnitelma:

Tutkijat rekrytoivat päivystysosastolta vahvistettuja iskeemisiä aivohalvauspotilaita, jotka ohjataan sitten aivohalvausyksikköön (NCCU/ASU), joiden on seurattava tai tarkkailtava. Potilaat ovat kelvollisia stabiloinnin ja reperfuusion jälkeen minimoimaan interventioon kohdistuvat riskit. Tätä prosessia valvovat teho-osaston asiantuntija ja neurologi. Interventiota ei aloiteta ennen kuin asiantuntijat ovat hyväksyneet aloittamisen. Vielä tärkeämpää on, että koehenkilöä ei värvätä ennen kuin hän tai hänen vastuullisen sukulaisensa antaa tietoon perustuvan suostumuksen. Osallistujat voivat vetäytyä milloin tahansa kokeilun aikana.

Suunnitelma tiedonkerääjien rekrytointiin:

Tiedonkerääjät tulevat terveydenhuoltoon liittyvistä erikoisaloista

Satunnaistaminen:

Potilaat satunnaistetaan heidän saapumisjärjestyksensä mukaan NCCU/ASU:hun vuorotellen interventio- ja kontrolliryhmien välillä jokaisen potilaan kanssa. Tutkimusryhmän jäsenen tehtävänä on sijoittaa NCCU:lle/ASU:lle saapuvat potilaat jompaankumpaan kahdesta ryhmästä tietokoneohjelmalla, joka valitsee satunnaisesti A:n tai B:n välillä. Myös sen, mikä kirjain mihinkin ryhmään on osoitettu, valitsee sama tutkija ja tallennettu excel-taulukkoon, johon vain hänellä on pääsy.

Sokaiseminen:

Tutkimus on avoin satunnaistettu tutkimus, koska potilaiden ja lääkäreiden on vaikea sokeuttaa hajua, makua ja väriä toimenpiteen ja kontrollin välillä.

Intervention tiedot:

Yleensä ravintolisä (mutta ei lumelääke) on kapseloidun pehmeän geelin muodossa, joka annetaan nenä- tai suumahaletkun kautta ruiskuttamalla se ravintopussiin ja jakamalla annos pussien lukumäärään päivässä.

Iskeemisen aivohalvauksen potilaiden keskimääräinen oleskeluaika on 28 päivää, joten interventioryhmä saa kalaöljyä 1 kuukauden ajan aivohalvauksen ilmaantumisesta lukien. [13] Interventiotuotteeksi on valittu Abbott-tuotemerkin OMACOR. Tämä tuote on rekisteröity Saudi-Arabian FDA:ssa ja se on saatavilla markkinoilla.

Tutkijat antavat kalaöljyä 4g päivässä kolme kertaa aterioiden yhteydessä yhden kuukauden ajan seuraten terveydentilaa säännöllisesti. Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen vuonna 2012 mukaan EPA- ja DHA-lisäaineiden pitkäaikainen käyttö yhdistelmäannoksina enintään noin 5 g/vrk tai pelkkä EPA 1,8 g/vrk asti näyttää olevan turvallista aikuisväestölle. eivät lisää spontaanien verenvuotokohtausten riskiä tai vaikuta glukoosin homeostaasiin, immuunijärjestelmään tai lipidiperoksidaatioon. [18]

Mekanismi:

Ennen tätä tutkimusta omega 3:n koko toimintamekanismia ei ole ymmärretty niin hyvin, että se selittäisi sen kaikkia vaikutuksia. Jotkut teoriat sen alentamisesta veren triglyseridipitoisuuksista kuitenkin ehdottavat, että se vähentää triglyseridipitoisten erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien tuotantoa maksassa. Se myös estää rasvakudoksen tulehdusta ja lisää FA:n ottoa rasvassa, sydämessä ja luustolihaksissa. Solutasolla se estää asyyli-CoA:1,2-diasyyliglyseroliasyylitransferaasin toimintaa, lisää maksan mitokondrioiden ja peroksisomaalista beeta-hapetusta ja siten vähentää triglyseridien synteesiä maksassa, mikä alentaa niiden veren tasoa1. Lisäksi sen sydän- ja verisuonivaikutuksia pidetään monitekijäisinä. Se estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää kiertävää EPA/arakidonihapposuhdetta ja lisää kaulavaltimon plakkien EPA-koostumusta. [14]

Turvallisuus:

Turvallisuuden kannalta omega 3 on erittäin turvallinen lääke, jolla on lieviä tai ei lainkaan oireita. Ainoa vakava vaarallinen sivuvaikutus on allerginen reaktio lääkkeelle. joitakin sivuvaikutuksia ovat päänsärky, epämiellyttävä maku, pahanhajuinen hiki, pahanhajuinen hengitys ja maha-suolikanavan oireet, kuten närästys, pahoinvointi ja ripuli. [15] Sen lisäksi, että omega 3 on lievä verihiutaleiden aggregaation estäjä, se voimistaa verihiutaleiden aggregaation, kuten pieniannoksisen (vauvan) aspiriinin, vaikutuksia. Vuorovaikutus kerrottiin tapausraportissa

paperi. Siksi INR on tarkistettava omega 3:n antamisen tai vauvan aspiriinia tai varfariinia saavan potilaan annoksen muuttamisen jälkeen. [14]

Valvonta:

Kun omega 3 -rasvahappoja annetaan, joitain parametreja tulee seurata lähtötilanteessa ja säännöllisesti. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden maksan toimintakokeita ja entsyymejä, erityisesti ALAT-arvoa, on seurattava. Verenvuodon merkkejä tai oireita ja suorita INR sekä lähtötilanteessa että säännöllisesti. [14]

Lääkehallinto:

Tutkimuksessamme tutkijat odottavat, että jotkut potilaat saattavat olla täysin riippuvaisia ​​syöttöletkuista. Omega 3 -pillereitä voitaisiin kuitenkin edelleen antaa NGT:n tai EPA:ta ja DHA:ta sisältävien ruokintavalmisteiden kautta. Julie M.:n tutkimuksessa [15] Martin et al. ei havainnut eroa kliinisissä tuloksissa kriittisesti sairailla potilailla, kun lääkettä annettiin NGT:n kautta ruokintaresepteihin verrattuna. Pillereiden antaminen ruokintareseptin sijaan on kuitenkin edullisempaa henkilöstön koulutuksen ja annosten määrittämisen kannalta kustannustehokkuuden lisäksi. [16]

Tiedonkeruu, seuranta ja viestintä:

Neurologian konsultti (päätutkija) valvoo suoraan tiedonkeruuta, interventiota, seurantaa ja viestintää lääketieteen ammattilaisten avustavien tutkijoiden ja sairaanhoitajien avulla. Sillä välin kliiniset proviisorit ja muut osatutkijat arvioivat tietojen syöttämisen ja haittavaikutusten seurannan. Osallistujilla on päätutkijan yhteystiedot uutisten tai haittavaikutusten raportoimiseksi

Kriteerit seurannan ja aiheeseen puuttumisen lopettamiselle:

Jotkut tapahtumat aiheuttavat pysähtymisen ja seurannan menettämisen, kuten:

1. Aivohalvausalueen laajentaminen
2. Kotelon kunnon huonontuminen (esim. neurologisten toimintojen ja tajunnan tai muiden systemaattisten elinten menetys)
3. Uusi aivohalvaus samoilla tai eri alueilla
4. Osallistuja vetäytyy
5. Kuolema tai aivokuolema

Analyysi:

Tutkijat analysoivat tiedot SPSS-ohjelmistolla (versio 25). Kuvaava analyysi ja tilastollinen Tutkimuksesta poisjääneet jätetään analyysin ulkopuolelle, joten analyysin tyyppi on "protokollaanalyysi".