En RCT af TNF og ENT i behandling af langtidsprognose med hepatitis B-relateret HCC efter kurativ resektion
Et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med tenofovir og entecavir til behandling af langtidsprognose hos patienter med hepatitis B-relateret hepatocellulært karcinom efter kurativ resektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antiviral styrke adskiller sig markant mellem forskellige antivirale midler, Entecavir og tenofovirdisoproxilfumarat anbefales ligeledes som førstevalgsbehandlinger til patienter med kronisk hepatitis B (CHB). Det er dog uklart, om behandling med disse lægemidler er forbundet med tilsvarende kliniske resultater, hvilket især påvirker risikoen for tilbagefald af HCC. Entecavir og tenofovirdisoproxilfumarat har sammenlignelig effekt med hensyn til at opnå surrogat-endepunkter, herunder virologisk respons, men de har forskellige mekanismer.
Entecavir, en guanosin-nukleosidanalog med aktivitet mod HBV revers transkriptase (rt), phosphoryleres effektivt til den aktive triphosphatform, som har en intracellulær halveringstid på 15 timer. Ved at konkurrere med det naturlige substrat deoxyguanosintriphosphat hæmmer entecavirtriphosphat funktionelt alle tre aktiviteter af HBV revers transkriptase: (1) basepriming, (2) omvendt transkription af den negative streng fra det prægenomiske messenger RNA og (3) syntese af det positive streng af HBV DNA.
Tenofovirfumarat er en cyklisk nukleosid phosphin diester strukturel analog af adenosin monophosphat. Tenofovirdisoproxilfumarat skal først omdannes til tenofovir ved hydrolyse af diesteren, efterfulgt af phosphorylering af cellulære enzymer til dannelse af tenofovirdiphosphat. Tenofovirdiphosphat konkurrerer med det naturlige substrat 5'-deoxyadenosintriphosphat om dets involvering i syntesen af viralt DNA, som efter indtræden i den virale DNA-streng kan forårsage, at DNA-forlængelse blokeres på grund af dets mangel på 3'-OH-grupper, derved. blokering af virusets replikation. Tenofovirdiphosphat er en svag hæmmer af pattedyrs DNA-polymerase alfa, beta og mitokondriel DNA-polymerase gamma.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Li Xu
- Telefonnummer: 86-20-87343115
- E-mail: zhouzhg@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhongguo Zhou
- E-mail: zhouzhg@sysucc.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18 til 70 år
- Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negative test for antistoffer mod hepatitis C virus (HCV-Ab) eller mod human immundefektvirus
- Klinisk diagnose er i overensstemmelse med HCC og det histopatologiske resultat af de resekerede prøver er HCC
- Ingen tidligere behandling af HCC og ingen tidligere behandling af hepatitis B med nukleosid- eller nukleotidanaloger eller begge dele; ingen tidligere behandling med interferon eller andre immunmodulatorer
- BCLC stadium 0, A eller en solitær tumor med en diameter >5 cm
- Ingen ekstrahepatisk metastaser
- Ingen røntgenologiske tegn på invasion i større portal-/levervenøse grene
- God leverfunktion med Child-Pugh Klasse A eller Child - Pugh Klasse B (Hvis B Child - Pugh score ≤7 ) og baseline serum alanin aminotransferase (ALT) niveau mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (referenceområde <40IU/L) ), uden encefalopati i anamnesen, ascites resistent over for diuretika, esophagogastrisk varicealblødning
- God nyrefunktion (et serumkreatininniveau <133mmol/L)
- Negativ resektionsmargin (R0 resektion)
- Laboratorieblodprøver: WBC≥≥3,0×10^9/L; PLT≥75×10^9/L ; Hb≥100g/L Cr<133mmol/L; ALT≤ 150U/L; AST ≤ 120U/L; ALB≥30g/L; TBIL≤34mmol/L INR < 1,5; APTT < 18 S
Ekskluderingskriterier:
- Kvalificerede patienter blev udelukket, hvis de nægtede at deltage
- Histopatologisk resultat af, at de resekerede prøver ikke er HCC
- Historie om antiviral terapi
- Anamnese med modtaget behandling af HCC, omfatter lægemidler, radiofrekvensablation transkateter arteriel kemoembolisering eller resektion
- alder ﹤ 18 eller ﹥ 70 år
- Gravide eller ammende kvinder
- Dårlig leverfunktion og dårlig nyrefunktion
- Lider af anden alvorlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sygdom
- Følgende skete før undersøgelsen startede: Myokardieinfarkt、 Ustabil angina、Kronararterie bypass kirurgi、Cerebrovaskulær 、 Lungeemboli
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: gruppe A
lægemidler: tenofovirdisoproxilfumarat, dosis:300 mg/d
|
Tag medicinen en gang om dagen ，300mg/d
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: gruppe B
lægemidler:entecavir dosis: 0,5 mg/d
|
Tag medicinen en gang om dagen, 0,5 mg/d
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelse af HCC
Tidsramme: 36 måneder
|
røntgenologiske tegn på tumortilbagefald (CT eller MR) på et hvilket som helst tidspunkt i den følgende tid efter leverresektion
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af samlede patienter
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Neoplasmer i leveren
- Hepatitis
- Karcinom
- Hepatitis B
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
- Entecavir
Andre undersøgelses-id-numre
- B2019-05201
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .