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Um ECR de TNF e ORL no Tratamento de Prognóstico de Longo Prazo com CHC Relacionado à Hepatite B Após Ressecção Curativa

18 de maio de 2020 atualizado por: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Um Estudo Prospectivo Randomizado e Controlado de Tenofovir e Entecavir no Tratamento de Prognóstico de Longo Prazo em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Relacionado à Hepatite B Após Ressecção Curativa

Este estudo avalia a adição de Tenofovir e Entecavir no tratamento do carcinoma hepatocelular relacionado à Hepatite B após ressecção curativa em adultos. Metade dos participantes receberá Tenofovir disoproxil fumarato, enquanto a outra metade receberá Entecavir.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A potência antiviral difere significativamente entre vários agentes antivirais. Entecavir e tenofovir disoproxil fumarato são igualmente recomendados como tratamentos de primeira linha para pacientes com hepatite B crônica (CHB). No entanto, não está claro se o tratamento com essas drogas está associado a resultados clínicos equivalentes, especialmente se afeta o risco de recorrência do CHC. O entecavir e o tenofovir disoproxil fumarato têm eficácia comparável na obtenção de desfechos substitutos, incluindo resposta virológica, mas o fazem por mecanismos diferentes.

O entecavir, um análogo do nucleosídeo guanosina com atividade contra a transcriptase reversa do VHB (rt), é eficientemente fosforilado na forma ativa de trifosfato, que tem uma meia-vida intracelular de 15 horas. Ao competir com o substrato natural desoxiguanosina trifosfato, o entecavir trifosfato inibe funcionalmente todas as três atividades da transcriptase reversa do HBV: (1) basepriming, (2) transcrição reversa da cadeia negativa do RNA mensageiro pré-genômico e (3) síntese da cadeia positiva fita de DNA do VHB.

O fumarato de tenofovir é um diéster de fosfina nucleosídeo cíclico análogo estrutural do monofosfato de adenosina. Tenofovir disoproxil fumarato primeiro precisa ser convertido em tenofovir por hidrólise do diéster, seguido de fosforilação de enzimas celulares para formar tenofovir difosfato. O difosfato de tenofovir compete com o substrato natural 5'-desoxiadenosina trifosfato por seu envolvimento na síntese do DNA viral, que, após entrar na fita de DNA viral, pode causar o bloqueio do alongamento do DNA devido à falta de grupos 3'-OH. bloqueando a replicação do vírus. O difosfato de tenofovir é um inibidor fraco da polimerase de DNA alfa, beta e gama da polimerase de DNA mitocondrial de mamíferos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

706

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. idade 18 a 70 anos
  2. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e negativo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV-Ab) ou do vírus da imunodeficiência humana
  3. O diagnóstico clínico é compatível com CHC e o resultado histopatológico dos espécimes ressecados sendo CHC
  4. Nenhum tratamento anterior de CHC e nenhum tratamento anterior de hepatite B com nucleosídeos ou análogos de nucleotídeos ou ambos; sem tratamento prévio com interferon ou outros imunomoduladores
  5. BCLC estágio 0, A ou tumor solitário com diâmetro > 5 cm
  6. Sem metástase extra-hepática
  7. Nenhuma evidência radiológica de invasão nos principais ramos venosos portais/hepáticos
  8. Boa função hepática com Child-Pugh Classe A ou Child-Pugh Classe B (Se B Child-Pugh pontuação ≤7) e nível basal de alanina aminotransferase (ALT) sérico inferior a 3 vezes o limite superior do normal (intervalo de referência <40IU/L ), sem história de encefalopatia, ascite refratária a diuréticos, sangramento de varizes esofagogástricas
  9. Boa função renal (um nível de creatinina sérica <133mmol/L)
  10. Margem de ressecção negativa (ressecção R0)
  11. Exames laboratoriais de sangue: WBC≥≥3,0×10^9/L; PLT≥75×10^9/L ; Hb≥100g/L Cr<133mmol/L ; ALT≤ 150U/L ; AST ≤ 120U/L ; ALB≥30g/L ; TBIL≤34mmol/L INR < 1,5 ; APTT < 18 S

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes elegíveis foram excluídos caso se recusassem a participar
  2. Resultado histopatológico dos espécimes ressecados não sendo CHC
  3. História da terapia antiviral
  4. Histórico de receber tratamento para CHC, incluindo drogas, ablação por radiofrequência, quimioembolização arterial transcateter ou ressecção
  5. idade﹤ 18 ou ﹥70 anos
  6. Mulheres grávidas ou lactantes
  7. Função hepática deficiente e função renal deficiente
  8. Sofrer de outra doença física ou mental aguda ou crônica grave
  9. O seguinte ocorreu antes do início do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, cerebrovascular, embolia pulmonar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: grupo A
medicamentos: tenofovir disoproxil fumarato, dose: 300mg/d
Tome o medicamento uma vez ao dia, 300mg/d
Outros nomes:
  • Fu Ma Suan Ti Nuo Fu Wei Er Bi Fu Zhi Pian
Comparador Ativo: grupo B
medicamentos: dose de entecavir: 0,5 mg/d
Tome o medicamento uma vez ao dia, 0,5 mg/d
Outros nomes:
  • EnTiKaWeiPian(BoLuDing)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recorrência de CHC
Prazo: 36 meses
evidência radiológica de recorrência do tumor (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) a qualquer momento durante o período seguinte após a ressecção hepática
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
O número total de pacientes
Prazo: 36 meses
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

25 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

25 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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