Un RCT su TNF e ORL nel trattamento della prognosi a lungo termine con HCC correlato all'epatite B dopo resezione curativa
Uno studio prospettico randomizzato controllato di tenofovir ed entecavir nel trattamento della prognosi a lungo termine in pazienti con carcinoma epatocellulare correlato all'epatite B dopo resezione curativa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La potenza antivirale differisce significativamente tra i vari agenti antivirali, entecavir e tenofovir disoproxil fumarato sono ugualmente raccomandati come trattamenti di prima linea per i pazienti con epatite cronica B (CHB). Tuttavia, non è chiaro se il trattamento con questi farmaci sia associato a esiti clinici equivalenti, in particolare con un impatto sul rischio di recidiva di HCC. Entecavir e tenofovir disoproxil fumarato hanno un'efficacia comparabile nel raggiungere endpoint surrogati, inclusa la risposta virologica, ma lo fanno con meccanismi diversi.
Entecavir, un analogo nucleosidico della guanosina con attività contro la trascrittasi inversa (rt) dell'HBV, viene fosforilato efficacemente nella forma trifosfato attiva, che ha un'emivita intracellulare di 15 ore. Competendo con il substrato naturale deossiguanosina trifosfato, l'entecavir trifosfato inibisce funzionalmente tutte e tre le attività della trascrittasi inversa dell'HBV: (1) basepriming, (2) trascrizione inversa del filamento negativo dall'RNA messaggero pregenomico e (3) sintesi del filamento positivo filamento di DNA dell'HBV.
Il tenofovir fumarato è un analogo strutturale del diestere fosfinico nucleosidico ciclico dell'adenosina monofosfato. Tenofovir disoproxil fumarato deve prima essere convertito in tenofovir mediante idrolisi del diestere, seguita dalla fosforilazione degli enzimi cellulari per formare tenofovir difosfato. Tenofovir difosfato compete con il substrato naturale 5'-deossiadenosina trifosfato per il suo coinvolgimento nella sintesi del DNA virale, che, dopo essere entrato nel filamento del DNA virale, può causare il blocco dell'allungamento del DNA a causa della sua mancanza di gruppi 3'-OH, quindi bloccando la replicazione del virus. Tenofovir difosfato è un debole inibitore della DNA polimerasi alfa, beta e della DNA polimerasi gamma mitocondriale dei mammiferi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Li Xu
- Numero di telefono: 86-20-87343115
- Email: zhouzhg@sysucc.org.cn
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Reclutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contatto:
- Zhongguo Zhou
- Email: zhouzhg@sysucc.org.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età dai 18 ai 70 anni
- Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e test negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) o del virus dell'immunodeficienza umana
- La diagnosi clinica è coerente con l'HCC e il risultato istopatologico dei campioni resecati come HCC
- Nessun precedente trattamento dell'HCC e nessun precedente trattamento dell'epatite B con analoghi nucleosidici o nucleotidici o entrambi; nessun precedente trattamento con interferone o altri immunomodulatori
- BCLC stadio 0, A o un tumore solitario con un diametro >5 cm
- Nessuna metastasi extraepatica
- Nessuna evidenza radiologica di invasione nei principali rami portali/venosi epatici
- Buona funzionalità epatica con Child-Pugh Classe A o Child-Pugh Classe B (se B Child-Punteggio Pugh ≤7) e livello basale di alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma (intervallo di riferimento <40IU/L ), senza storia di encefalopatia, ascite refrattaria ai diuretici, sanguinamento da varici esofagogastriche
- Buona funzionalità renale (un livello di creatinina sierica <133mmol/L)
- Margine di resezione negativo (resezione R0)
- Analisi del sangue di laboratorio: WBC≥≥3.0×10^9/L; PLT≥75×10^9/L ; Hb≥100g/L Cr<133mmol/L ; ALT≤ 150U/L; ASTA ≤ 120U/L; ALB≥30g/L; TBIL≤34mmol/L INR < 1,5 ; APTT < 18 S
Criteri di esclusione:
- I pazienti idonei sono stati esclusi se si sono rifiutati di partecipare
- Risultato istopatologico dei campioni resecati che non sono HCC
- Storia della terapia antivirale
- Anamnesi di trattamento per HCC, inclusi farmaci, ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere o resezione
- età﹤ 18 o ﹥70 anni
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Scarsa funzionalità epatica e scarsa funzionalità renale
- Soffre di altre gravi malattie fisiche o mentali acute o croniche
- Quanto segue si è verificato prima dell'inizio dello studio：Infarto del miocardio、 Angina instabile、Chirurgia di bypass dell'arteria coronaria、Cerebrovascolare 、Embolia polmonare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: gruppo A
farmaci: tenofovir disoproxil fumarato, dose: 300 mg/die
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Prendi il medicinale una volta al giorno ， 300 mg / giorno
Altri nomi:
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Comparatore attivo: gruppo B
farmaci: dose di entecavir: 0,5 mg/die
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Prendi il medicinale una volta al giorno, 0,5 mg/die
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricorrenza di HCC
Lasso di tempo: 36 mesi
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evidenza radiologica di recidiva del tumore (TC o RM) in qualsiasi momento durante il periodo successivo alla resezione epatica
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36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Il numero di pazienti complessivi
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Neoplasie del fegato
- Epatite
- Carcinoma
- Epatite B
- Carcinoma, epatocellulare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Tenofovir
- Entecavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- B2019-05201
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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