Mavrilimumab for at reducere udviklingen af ​​akut respirationssvigt i COVID-19 lungebetændelse og systemisk hyperinflation

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier (skal opfylde alle):

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering
2. Dokumenteret COVID19-lungebetændelse defineret som positiv SARS-CoV2-test OG abnormiteter/infiltrater på røntgen af ​​thorax eller computertomografi OG aktiv feber eller dokumenteret feber inden for 24-48 timer eller vedvarende febernedsættende brug for at undertrykke feber
3. Hypoxi (rumluft SpO2 <92 % eller behov for supplerende ilt)
4. Øget serum inflammatorisk markør (CRP > 5 mg/dL)
5. Sygdommens sværhedsgrad berettiger indlæggelse på hospital

Ekskluderingskriterier:

1. Debut af COVID-19 symptomer >14 dage
2. Alder < 18 år
3. Indlagt >7 dage
4. Mekanisk ventileret

5. Alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening udelukker patienten fra at melde sig ind i forsøget, herunder (men ikke begrænset til):

   • Anamnese med immundefekt (medfødt eller erhvervet)
   • Neutropeni (absolut neutrofiltal <1.500/mm3)
   • Anamnese med solid-organ- eller knoglemarvstransplantation
   • Anamnese med aktuelle systemiske autoimmune eller autoinflammatoriske sygdomme, der kræver systemisk immunmodulerende lægemidler
   • Anamnese med myeloproliferativ lidelse eller aktiv malignitet under behandling med cytotoksisk kemoterapi
   • Eksisterende alvorlig lungesygdom (dvs. steroidafhængig astma, KOL på hjemmeilt eller anden restriktiv/obstruktiv lungesygdom, der kræver hjemmeilt)
   • Eksisterende alvorlig venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (dvs. LVEF <35 %)
   • Kendt eller mistænkt aktiv tuberkulose (TB), latent TB eller historie med ufuldstændigt behandlet TB eller med høj risiko for latent TB (fra eksponering eller tidligere fængsling)
   • Anamnese med aktiv eller latent viral hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C)
   • Samtidig ukontrolleret systemisk bakteriel eller svampeinfektion
   • Samtidig viral infektion bortset fra COVID-19 (f. Influenza, andre luftvejsvira)
   • Anamnese med kronisk leversygdom med portal hypertension
   • Anamnese med nyresygdom i slutstadiet ved kronisk nyreudskiftningsterapi
6. Nylig behandling med celledepleterende biologiske terapier (f.eks. anti-CD20) inden for 12 måneder, celledepleterende biologiske terapier (såsom antitumornekrosefaktor [TNF], anakinra, anti-Interleukin [IL]-6-receptor [f.eks. tocilizumab], eller abatacept) inden for 8 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere), behandling med alkyleringsmidler inden for 12 uger, behandling med cyclosporin A, azathioprin, cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 4 uger
7. Nylig behandling med intramuskulær levende (svækket) vaccine inden for 4 uger
8. Kronisk eller nylig brug af kortikosteroider > 10 mg/dag
9. Gravid. Ammende kvinder er berettiget til beslutningen om at fortsætte eller afbryde amningen under behandlingen under hensyntagen til risikoen for spædbørns eksponering, fordelene ved at amme for spædbarnet og fordelene ved behandling for moderen
10. Indrulleret i et andet undersøgelsesstudie med immunsuppressiv terapi
11. Kendt overfølsomhed over for mavrilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
12. Efter investigators mening ude af stand til at overholde kravene for at deltage i undersøgelsen

13. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under dosering af forsøgslægemiddel. Sådanne metoder omfatter:

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
    • Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1 %) , for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention