Mavrilimumab para reducir la progresión de la insuficiencia respiratoria aguda en la neumonía por COVID-19 y la hiperinsuflación sistémica

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión (debe cumplir con todos):

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Neumonía documentada por COVID19 definida como prueba SARS-CoV2 positiva Y anomalías/infiltrados en la radiografía de tórax o tomografía computarizada Y fiebre activa o fiebre documentada dentro de las 24-48 horas o uso continuo de antipiréticos para suprimir la fiebre
3. Hipoxia (aire ambiente SpO2 <92% o requerimiento de oxígeno suplementario)
4. Marcador inflamatorio sérico aumentado (PCR > 5 mg/dL)
5. La gravedad de la enfermedad justifica la hospitalización del paciente

Criterio de exclusión:

1. Inicio de los síntomas de COVID-19 >14 días
2. Edad < 18 años
3. Hospitalizado >7 días
4. ventilado mecánicamente

5. Enfermedad concomitante grave que, en opinión del investigador, impide que el paciente se inscriba en el ensayo, que incluye (pero no se limita a):

   • Antecedentes de inmunodeficiencia (congénita o adquirida)
   • Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1.500/mm3)
   • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea
   • Antecedentes de enfermedad(es) sistémica(s) autoinmune(s) o autoinflamatoria(s) actual(es) que requieren fármacos inmunomoduladores sistémicos
   • Antecedentes de trastorno mieloproliferativo o malignidad activa que recibe quimioterapia citotóxica
   • Enfermedad pulmonar grave preexistente (es decir, asma dependiente de esteroides, EPOC con oxígeno domiciliario u otra enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva que requiera oxígeno domiciliario)
   • Disfunción sistólica grave preexistente del ventrículo izquierdo (es decir, FEVI <35%)
   • Tuberculosis activa (TB) conocida o sospechada, TB latente o antecedentes de TB tratada de forma incompleta o en alto riesgo de TB latente (por exposición o encarcelamiento previo)
   • Antecedentes de hepatitis viral activa o latente (es decir, Hepatitis B o C)
   • Infección bacteriana o fúngica sistémica no controlada concomitante
   • Infección viral concomitante que no sea COVID-19 (p. Influenza, otros virus respiratorios)
   • Historia de enfermedad hepática crónica con hipertensión portal
   • Historia de enfermedad renal en etapa terminal en terapia de reemplazo renal crónica
6. Tratamiento reciente con terapias biológicas que agotan las células (p. ej., anti-CD20) en los últimos 12 meses, terapias biológicas que agotan las células (como el factor de necrosis antitumoral [TNF], anakinra, receptor anti-interleucina [IL]-6 [p. tocilizumab] o abatacept) dentro de las 8 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo), tratamiento con agentes alquilantes dentro de las 12 semanas, tratamiento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas
7. Tratamiento reciente con vacuna intramuscular viva (atenuada) dentro de las 4 semanas
8. Uso crónico o reciente de corticoides > 10 mg/día
9. Embarazada. Las mujeres que amamantan son elegibles con la decisión de continuar o interrumpir la lactancia durante la terapia teniendo en cuenta el riesgo de exposición infantil, los beneficios de la lactancia materna para el bebé y los beneficios del tratamiento para la madre.
10. Inscrito en otro estudio de investigación que usa terapia inmunosupresora
11. Hipersensibilidad conocida a mavrilimumab o a alguno de sus excipientes
12. En opinión del investigador, incapaz de cumplir con los requisitos para participar en el estudio

13. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del fármaco en investigación. Tales métodos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%) , por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico