Mavrilimumab zur Reduzierung des Fortschreitens von akutem Atemversagen bei COVID-19-Pneumonie und systemischer Hyperinflation

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien (müssen alle erfüllen):

1. Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
2. Dokumentierte COVID19-Pneumonie, definiert als positiver SARS-CoV2-Test UND Anomalien/Infiltrate im Röntgenbild des Brustkorbs oder in der Computertomographie UND aktives Fieber oder dokumentiertes Fieber innerhalb von 24–48 Stunden oder fortlaufende Anwendung von Antipyretika zur Unterdrückung des Fiebers
3. Hypoxie (Raumluft-SpO2 <92 % oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
4. Erhöhter Entzündungsmarker im Serum (CRP > 5 mg/dl)
5. Der Schweregrad der Erkrankung rechtfertigt einen stationären Krankenhausaufenthalt

Ausschlusskriterien:

1. Auftreten der COVID-19-Symptome >14 Tage
2. Alter < 18 Jahre
3. Krankenhausaufenthalt >7 Tage
4. Mechanisch belüftet

5. Schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließt, einschließlich (aber nicht beschränkt auf):

   • Vorgeschichte einer Immunschwäche (angeboren oder erworben)
   • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1.500/mm3)
   • Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation
   • Vorgeschichte aktueller systemischer Autoimmunerkrankungen oder autoinflammatorischer Erkrankungen, die systemische immunmodulierende Medikamente erfordern
   • Vorgeschichte einer myeloproliferativen Störung oder einer aktiven bösartigen Erkrankung, die eine zytotoxische Chemotherapie erhielt
   • Vorbestehende schwere Lungenerkrankung (d. h. steroidabhängiges Asthma, COPD bei häuslicher Sauerstoffversorgung oder andere restriktive/obstruktive Lungenerkrankungen, die häuslichen Sauerstoff erfordern)
   • Vorbestehende schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion (d. h. LVEF <35 %)
   • Bekannte oder vermutete aktive Tuberkulose (TB), latente Tuberkulose oder unvollständig behandelte Tuberkulose in der Vorgeschichte oder hohes Risiko für latente Tuberkulose (durch Exposition oder vorherige Inhaftierung)
   • Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Virushepatitis (d. h. Hepatitis B oder C)
   • Begleitende unkontrollierte systemische bakterielle oder Pilzinfektion
   • Begleitende Virusinfektion außer COVID-19 (z. B. Influenza, andere Atemwegsviren)
   • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung mit portaler Hypertonie
   • Vorgeschichte einer Nierenerkrankung im Endstadium unter chronischer Nierenersatztherapie
6. Jüngste Behandlung mit zelldepletierenden biologischen Therapien (z. B. Anti-CD20) innerhalb von 12 Monaten, zelldepletierenden biologischen Therapien (wie Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF], Anakinra, Anti-Interleukin [IL]-6-Rezeptor [z. B. Tocilizumab] oder Abatacept) innerhalb von 8 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Behandlung mit Alkylierungsmitteln innerhalb von 12 Wochen, Behandlung mit Cyclosporin A, Azathioprin, Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen
7. Kürzliche Behandlung mit intramuskulärem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen
8. Chronische oder kürzlich erfolgte Anwendung von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag
9. Schwanger. Stillende Frauen haben Anspruch auf die Entscheidung, das Stillen während der Therapie fortzusetzen oder abzubrechen, wobei das Risiko einer Exposition des Säuglings, die Vorteile des Stillens für den Säugling und die Vorteile der Behandlung für die Mutter zu berücksichtigen sind
10. Teilnahme an einer weiteren Forschungsstudie mit immunsuppressiver Therapie
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mavrilimumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
12. Nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie zu erfüllen

13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu diesen Methoden gehören:

    • Völlige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (bei einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer bilateralen Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Probanden an der Studie sollte der männliche Partner, dem die Vasektomation unterzogen wurde, der einzige Partner für diesen Probanden sein
    • Verwendung oraler (Östrogen und Progesteron), injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate <1 %) , zum Beispiel Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung