Mavrilimumab for å redusere progresjon av akutt respirasjonssvikt i COVID-19 lungebetennelse og systemisk hyperinflasjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier (må oppfylle alle):

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres
2. Dokumentert COVID19-lungebetennelse definert som positiv SARS-CoV2-test OG abnormiteter/infiltrater på røntgen av thorax eller computertomografi OG aktiv feber eller dokumentert feber innen 24-48 timer eller pågående febernedsettende bruk for å undertrykke feber
3. Hypoksi (romluft SpO2 <92 % eller behov for ekstra oksygen)
4. Økt serum inflammatorisk markør (CRP > 5 mg/dL)
5. Alvorlighetsgraden av sykdommen tilsier innleggelse på sykehus

Ekskluderingskriterier:

1. Debut av covid-19-symptomer >14 dager
2. Alder < 18 år
3. Innlagt på sykehus >7 dager
4. Mekanisk ventilert

5. Alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens oppfatning utelukker pasienten fra å melde seg inn i forsøket, inkludert (men ikke begrenset til):

   • Historie med immunsvikt (medfødt eller ervervet)
   • Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1500/mm3)
   • Historie med solid-organ- eller benmargstransplantasjon
   • Anamnese med aktuelle systemiske autoimmune eller autoinflammatoriske sykdommer som krever systemisk immunmodulerende legemidler
   • Anamnese med myeloproliferativ lidelse eller aktiv malignitet som har fått cytotoksisk kjemoterapi
   • Eksisterende alvorlig lungesykdom (dvs. steroidavhengig astma, KOLS på hjemmeoksygen eller annen restriktiv/obstruktiv lungesykdom som krever hjemmeoksygen)
   • Eksisterende alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (dvs. LVEF <35 %)
   • Kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose (TB), latent tuberkulose eller historie med ufullstendig behandlet tuberkulose eller med høy risiko for latent tuberkulose (fra eksponering eller tidligere fengsling)
   • Anamnese med aktiv eller latent viral hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C)
   • Samtidig ukontrollert systemisk bakteriell eller soppinfeksjon
   • Samtidig annen virusinfeksjon enn COVID-19 (f.eks. Influensa, andre luftveisvirus)
   • Historie om kronisk leversykdom med portal hypertensjon
   • Anamnese med nyresykdom i sluttstadiet ved kronisk nyreerstatningsterapi
6. Nylig behandling med celledepleterende biologiske terapier (f.eks. anti-CD20) innen 12 måneder, celledepleterende biologiske terapier (som antitumornekrosefaktor [TNF], anakinra, anti-Interleukin [IL]-6-reseptor [f.eks. tocilizumab], eller abatacept) innen 8 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), behandling med alkyleringsmidler innen 12 uker, behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 4 uker
7. Nylig behandling med intramuskulær levende (dempet) vaksine innen 4 uker
8. Kronisk eller nylig kortikosteroidbruk > 10 mg/dag
9. Gravid. Ammende kvinner er kvalifiserte med beslutningen om å fortsette eller avbryte ammingen under behandlingen, tatt i betraktning risikoen for spedbarnseksponering, fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene ved behandling for mor
10. Registrert i en annen undersøkelsesstudie med immunsuppressiv terapi
11. Kjent overfølsomhet overfor mavrilimumab eller noen av dets hjelpestoffer
12. Etter etterforskerens oppfatning ikke i stand til å overholde kravene for å delta i studien

13. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av undersøkelsesmiddel. Slike metoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    • Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens <1 %) , for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon