Hjerteamyloidose i HFpEF

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er en heterogen klinisk situation med flere underliggende årsager. Diagnosen HFpEF er udfordrende, hvilket kræver kliniske tegn/symptomer på HF, en normal eller let svækket systolisk funktion målt ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) og tegn på diastolisk dysfunktion. Der er ingen væsentlige forbedringer i behandlingen af ​​HFpEF i de senere år, og resultaterne i de store kliniske forsøg med HFpEF var skuffede. En væsentlig årsag er heterogeniteten af ​​HFpEF, som indeholder flere sygdomme under den samme enhed.

Små aflejringer af amyloid findes i de ældre hjerter i op til 25 % af obduktionerne. Disse aflejringer er hovedsageligt sammensat af vildtype transthyretin (TTR). Transthyretin amyloidose cardiac amyloidosis (ATTR CA) er forårsaget af myokardieaflejring af forkert foldet transthyretinprotein. Det er klassificeret i 2 grupper efter genetikken for Transthyretin amyloidose (ATTR): vildtype (ATTRwt) eller arvelig (hATTR eller ATTRm). ATTR CA er, uanset genotype, en ikke-genkendt mekanisme, der ligger til grund for HFpEF. Det blev rapporteret, at vildtype-TTR kan være en underdiagnosticeret årsag til HFpEF. Imidlertid er forekomsten af ​​vildtype ATTR blandt patienter med HFpEF ikke veletableret i Taiwan og Asien.

En af de mest bekvemme metoder til at påvise og diagnosticere hjerteamyloidose er 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylsyre (99mTc-DPD) scintigrafi6. I undersøgelsen af ​​Gonzalez-Lopez et al, i 120 HFpEF-patienter, 16 (13,3 %) havde positiv 99mTc-DPD-scanning6. Fire patienter med positiv 99mTc-DPD-scanning modtog endomyokardiebiopsi og bekræftet hjerteamyloidaflejring6. Derudover er technetium-99m TC pyrophosphat (PYP) scintigrafi også meget nyttig til diagnosticering af hjerteamyloidose.

Forslaget med denne undersøgelse er at bestemme prævalensen af ​​ATTRwt blandt ældre HFpEF-patienter i Taiwan. I denne undersøgelse vil efterforskerne rekruttere en kohorte af HFpEF-patienter i Taiwan for at definere antallet af patienter, der har hjerteamyloidose ved at bruge meget følsom hjertebilleddannelse og blodprøver. Forskerne vil også undersøge forskelle i forskellige risikofaktorer, da de relaterer til hjertesvigtsygdomsprogression i hjerteamyloidose. Ifølge vores tidligere undersøgelser er gennemsnitsalderen for HFpEF i Taiwan 65 år. I denne undersøgelse satte efterforskerne aldersbegrænsningen til 60 år. Men fordi 5 % ATTRwt var < 60 y/o9, rekrutterer efterforskerne også patienter > 50 y/o med risikofaktorer for ATTRwt.

Hypotese HFpEF er en heterogen klinisk situation med flere underliggende årsager. ATTRwt er en underdiagnosticeret årsag til HFpEF, men prævalensen er ukendt i Taiwan. ATTRwt kan diagnosticeres non-invasivt ved 99mTc-PYP scintigrafi7. Efterforskerne havde til formål at undersøge prævalensen og de kliniske karakteristika af ATTRwt blandt patienter med HFpEF.

Primære mål/endepunkt(er) Procentdel af deltagere med ATTRwt blandt patienter med HFpEF i Taiwan

Sekundære mål/endepunkt(er) At undersøge de kliniske og ekkokardiografiske karakterer hos ATTRwt-patienter og sammenligne med HFpEF-patienter uden ATTRwt

Forsøgspopulation Kvalificerede HFpEF-patienter med en LVEF på ≧50 %, New York Heart Association (NYHA) klasse I-IV-symptomer: Både indlagte patienter eller patienter i klinikker kunne tilmeldes. Disse patienter kan være nydiagnosticeret eller er blevet diagnosticeret. Forsøgspersoner vil blive præ-stratificeret i henhold til venstre ventrikulær posterior vægtykkelse (LVPW) ≥12 mm eller mindre; antallet af forsøgspersoner med LVPW ≥12 mm bør udgøre mere end 50 % af det samlede antal forsøgspersoner, der rekrutteres i den endelige analyse.

Prøvestørrelse og prøvestørrelse Begrundelse Undersøgelsen vil prospektivt evaluere prævalensen af ​​ATTRwt blandt patienter med HFpEF. Antag den forventede prævalens på 10 % af ATTRwt hos patienter med HFpEF, vil målrekruttering af 260 HFpEF-patienter give et positivt resultat på 25 ATTRwt, hvilket ville give prævalensestimatet med tilhørende 90 % konfidensinterval i området +- 3 %. Den anslåede tilmeldingstid er 18 måneder.

Nøgle inklusionskriterier

1. Patienten er ≥ 60 år eller 50 år med karpaltunnelsyndrom eller spinal stenose
2. Patienten er blevet diagnosticeret som HFpEF i sin sygehistorie eller nyligt diagnosticeret som HFpEF. De har HF-symptomer med NYHA-klassificering af I-IV ved diagnose. Kriterierne for HFpEF er ifølge vores tidligere undersøgelser10.
3. Mere end 50 % af dem har LVPW ≥12 mm (ved diagnose).
4. Der kunne indhentes skriftligt informeret samtykke

Nøgleudelukkelseskriterier

1. Patienter, der ikke er villige til at deltage i dette projekt
2. Patienter med ustabil koronararteriesygdom planlægger at modtage koronar intervention inden for måneder.
3. Patienter har tidligere haft hjertesvigt reduceret ejektion (HFrEF) med en LVEF <40 %.

Metode

1. Patientrekruttering og undersøgelsesprotokol. Kriterierne for tilmelding og udelukkelse blev nævnt ovenfor. Efterforskerne vil indskrive 260 HFpEF-patienter (> 50 % med LVPW-tykkelse >12 mm). Efter at have modtaget informeret samtykke vil patienter modtage NTproBNP, EKG og ekkokardiografi. Derefter vil efterforskerne arrangere 99mTc-PYP-scanning for at påvise tilstedeværelsen af ​​amyloidose. Hvis patienterne har disse data (EKG, NTproBNP, ekkokardiogram, 99mTc PYP) inden for 6 måneder, vil efterforskerne registrere og bruge disse data og udfører ikke igen. Hos patienter med positiv 99mTc-PYP-scanning vil efterforskerne påvise urinmonoklonal let kæde og serum monoklonal let kæde. Derudover vil efterforskerne arrangere TTR genetisk testning.
2. Dataindsamling Delegerede læger eller undersøgelsespersonale, der er blindet for scintigrafiresultater, vil gennemgå alle patienters lægejournaler. Demografiske og kliniske data vil blive indsamlet under ambulatoriebesøg.
3. Scintigraphy Protocol Planar og single-photon positive emission computed tomography (SPECT) billeddannelse med 99mTc-PYP blev udført med et Philips Precedence SPECT/CT-kamera med dobbelt hoved (Philips Healthcare, Guildford, Storbritannien). Patienterne modtog 20 til 25 mCi 99mTc-PYP intravenøst, og billeder blev opnået efter 2 timer over 8 minutters varighed.
4. Genotypetestning TTR-mutationen blev bekræftet ved sekventering af TTR-genet efter etablerede protokoller fra National Taiwan University Hospital. Alle 4 exoner og deres flankerende intronregioner af det humane TTR-gen blev amplificeret ved polymerasekædereaktion (PCR). Amplikonerne blev oprenset med Gel/PCR DNA Fragments Extraction Kit (Geneaid, Taipei, Taiwan). Sekventering blev udført ved de tilsvarende exoner ved anvendelse af den automatiske ABI3730 DNA-sekventeringsanordning (Applied Biosystems, Foster City, CA).