Kardiale Amyloidose bei HFpEF

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine heterogene klinische Situation mit mehreren zugrunde liegenden Ursachen. Die Diagnose einer HFpEF ist eine Herausforderung, die klinische Anzeichen/Symptome einer Herzinsuffizienz, eine normale oder leicht beeinträchtigte systolische Funktion, gemessen anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), und Hinweise auf eine diastolische Dysfunktion erfordert. In den letzten Jahren gab es keine signifikanten Verbesserungen bei der Behandlung von HFpEF, und die Ergebnisse der großen klinischen Studien für HFpEF waren enttäuschend. Ein Hauptgrund ist die Heterogenität von HFpEF, die mehrere Krankheiten unter derselben Entität enthält.

Kleine Ablagerungen von Amyloid werden in bis zu 25 % der Autopsien in den älteren Herzen gefunden. Diese Ablagerungen bestehen hauptsächlich aus Wildtyp-Transthyretin (TTR). Die kardiale Amyloidose der Transthyretin-Amyloidose (ATTR-CA) wird durch myokardiale Ablagerungen von fehlgefaltetem Transthyretin-Protein verursacht. Sie wird durch die Genetik der Transthyretin-Amyloidose (ATTR) in 2 Gruppen eingeteilt: Wildtyp (ATTRwt) oder erblich (hATTR oder ATTRm). ATTR CA ist unabhängig vom Genotyp ein unbekannter Mechanismus, der HFpEF zugrunde liegt. Es wurde berichtet, dass Wildtyp-TTR eine unterdiagnostizierte Ursache für HFpEF sein könnte. Allerdings ist die Prävalenz von Wildtyp-ATTR bei Patienten mit HFpEF in Taiwan und Asien nicht gut etabliert.

Eine der bequemsten Methoden zum Nachweis und zur Diagnose einer kardialen Amyloidose ist die 99mTc-3,3-Diphosphono-1,2-propanodicarbonsäure (99mTc-DPD)-Szintigraphie6. In der Studie von Gonzalez-Lopez et al. bei 120 HFpEF-Patienten 16 (13,3 %) hatte einen positiven 99mTc-DPD-Scan6. Vier Patienten mit positivem 99mTc-DPD-Scan erhielten eine Endomyokardbiopsie und bestätigten eine kardiale Amyloidablagerung6. Darüber hinaus ist die Technetium-99m-TC-Pyrophosphat (PYP)-Szintigraphie auch sehr nützlich bei der Diagnose von kardialer Amyloidose.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Prävalenz von ATTRwt bei älteren HFpEF-Patienten in Taiwan zu bestimmen. In dieser Studie werden die Forscher eine Kohorte von HFpEF-Patienten in Taiwan rekrutieren, um die Anzahl der Patienten mit kardialer Amyloidose zu bestimmen, indem hochempfindliche Herzbildgebung und Bluttests verwendet werden. Die Forscher werden auch Unterschiede bei verschiedenen Risikofaktoren in Bezug auf das Fortschreiten der Herzinsuffizienzerkrankung bei kardialer Amyloidose untersuchen. Gemäß unseren früheren Studien beträgt das Durchschnittsalter von HFpEF in Taiwan 65 Jahre. In dieser Studie legten die Ermittler eine Altersgrenze von 60 Jahren fest. Da jedoch 5 % der ATTRwt < 60 Jahre alt waren9, rekrutieren die Prüfärzte daher auch Patienten > 50 Jahre mit ATTRwt-Risikofaktoren.

Hypothese HFpEF ist eine heterogene klinische Situation mit mehreren zugrunde liegenden Ursachen. ATTRwt ist eine unterdiagnostizierte Ursache für HFpEF, aber die Prävalenz in Taiwan ist unbekannt. ATTRwt kann nicht-invasiv durch 99mTc-PYP-Szintigraphie diagnostiziert werden7. Die Forscher wollten die Prävalenz und die klinischen Merkmale von ATTRwt bei Patienten mit HFpEF untersuchen.

Primäre(s) Ziel(e)/Endpunkt(e) Prozentsatz der Teilnehmer mit ATTRwt unter den Patienten mit HFpEF in Taiwan

Sekundäre Zielsetzung(en) / Endpunkt(e) Untersuchung der klinischen und echokardiographischen Merkmale bei ATTRwt-Patienten und Vergleich mit HFpEF-Patienten ohne ATTRwt

Studienpopulation Geeignete HFpEF-Patienten mit einer LVEF von ≧ 50 %, New York Heart Association (NYHA)-Symptomen der Klassen I–IV: Es konnten sowohl stationäre Patienten als auch Patienten in Kliniken aufgenommen werden. Diese Patienten könnten neu diagnostiziert werden oder wurden diagnostiziert. Die Studienteilnehmer werden nach linksventrikulärer Hinterwanddicke (LVPW) ≥12 mm oder weniger vorstratifiziert; Anzahl der Probanden mit LVPW ≥ 12 mm sollte mehr als 50 % aller in der Endanalyse rekrutierten Probanden ausmachen.

Stichprobengröße und Begründung der Stichprobengröße Die Studie wird prospektiv die Prävalenz von ATTRwt bei Patienten mit HFpEF bewerten. Unter der Annahme einer erwarteten ATTRwt-Prävalenz von 10 % bei Patienten mit HFpEF würde die angestrebte Rekrutierung von 260 HFpEF-Patienten 25 positive ATTRwt-Ergebnisse ergeben, was die Prävalenzschätzung mit dem zugehörigen 90 %-Konfidenzintervall im Bereich von +- 3 % liefern würde. Die geschätzte Einschreibungszeit beträgt 18 Monate.

Wichtige Einschlusskriterien

1. Der Patient ist ≥ 60 Jahre alt oder 50 Jahre alt und hat ein Karpaltunnelsyndrom oder eine Spinalkanalstenose
2. Der Patient wurde in seiner Krankengeschichte als HFpEF diagnostiziert oder neu als HFpEF diagnostiziert. Sie haben HF-Symptome mit NYHA-Klassifikation von I-IV, wenn sie diagnostiziert werden. Die Kriterien für HFpEF entsprechen unseren früheren Studien10.
3. Mehr als 50 % von ihnen haben LVPW ≥ 12 mm (bei Diagnose).
4. Eine schriftliche Einverständniserklärung konnte eingeholt werden

Wichtige Ausschlusskriterien

1. Patienten, die nicht bereit sind, an diesen Projekten teilzunehmen
2. Patienten mit instabiler koronarer Herzkrankheit planen eine koronare Intervention innerhalb von Monaten.
3. Patienten mit Herzinsuffizienz-reduzierter Ejektion (HFrEF) mit einer LVEF <40 % in der Vorgeschichte.

Methode

1. Patientenrekrutierung und Studienprotokoll Die Aufnahme- und Ausschlusskriterien wurden oben erwähnt. Die Prüfärzte werden 260 HFpEF-Patienten (> 50 % mit LVPW-Dicke > 12 mm) aufnehmen. Nach Erhalt der Einverständniserklärung erhalten die Patienten NTproBNP, EKG und Echokardiographie. Dann veranlassen die Ermittler einen 99mTc-PYP-Scan, um das Vorhandensein von Amyloidose festzustellen. Wenn Patienten diese Daten (EKG, NTproBNP, Echokardiogramm, 99mTc PYP) innerhalb von 6 Monaten haben, werden die Prüfärzte diese Daten aufzeichnen und verwenden und nicht erneut durchführen. Bei Patienten mit positivem 99mTc-PYP-Scan werden die Prüfärzte die monoklonale leichte Kette im Urin und die monoklonale leichte Kette im Serum nachweisen. Darüber hinaus werden die Ermittler TTR-Gentests veranlassen.
2. Datenerhebung Delegierte Ärzte oder Studienpersonal, die gegenüber den Szintigraphieergebnissen verblindet sind, werden die Krankenakten aller Patienten überprüfen. Während des ambulanten Klinikbesuchs werden demografische und klinische Daten erhoben.
3. Szintigraphieprotokoll Planar- und Einzelphotonen-Computertomographie (SPECT)-Bildgebung mit 99mTc-PYP wurde mit einer Philips Precedence SPECT/CT-Doppelkopfkamera (Philips Healthcare, Guildford, Vereinigtes Königreich) durchgeführt. Die Patienten erhielten 20 bis 25 mCi 99mTc-PYP intravenös und die Bilder wurden nach 2 Stunden über 8 Minuten aufgenommen.
4. Genotyp-Tests Die TTR-Mutation wurde durch Sequenzierung des TTR-Gens gemäß den etablierten Protokollen des National Taiwan University Hospital bestätigt. Alle 4 Exons und ihre flankierenden Intronregionen des menschlichen TTR-Gens wurden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert. Die Amplikons wurden mit dem Gel/PCR DNA Fragments Extraction Kit (Geneaid, Taipei, Taiwan) gereinigt. Die Sequenzierung wurde an den entsprechenden Exons unter Verwendung des automatischen DNA-Sequenzierers ABI3730 (Applied Biosystems, Foster City, CA) durchgeführt.