Multisystem-egenskaber ved malign hypertermi eller rabdomyolyse relateret til RYR1-varianter
26. juli 2021 opdateret af: Radboud University Medical Center
De neuromuskulære og multisystemtræk ved RYR1-relateret malign hypertermi og rabdomyolyse - en undersøgelsesprotokol
Begrundelse: Ondartet hypertermi og rhabdomyolyse er fænotyper, som længe har været anset for kun at forekomme som reaktion på ydre stimuli (udløser anæstesi og fysisk udmattelse) viser flere træk ved en kontinuerlig sygdomsmanifestation. Tidligere undersøgelser viste forlænget blødningstid efter skade, selektive immunologiske fordele, aksial muskelsvaghed og adskillige sociale vanskeligheder. En detaljeret undersøgelse af de neuromuskulære og multisystemmæssige egenskaber hos patienter med RYR1-relateret malign hypertermi eller rhabdomyolyse er nødvendig for at give afklaring om de kontinuerlige og multisystem-sygdomsmanifestationer hos disse patienter.
Objektiv:
Primært mål: Der er tre primære mål i denne undersøgelse.
- At undersøge den neuromuskulære involvering af RYR1-relateret MH og rabdomyolyse.
- At undersøge de immunologiske ændringer hos personer med RYR1-relateret MH og rabdomyolyse.
- At identificere multisystemtræk ved RYR1-relateret MH og rabdomyolyse.
Der er ingen sekundære mål.
Studiedesign: Designet af undersøgelsen vil være et klinisk, åbent, observationsstudie. Undersøgelsen består af tre dele; en klinisk, billeddannende og immunologisk del.
Undersøgelsespopulation: Patienter med en anamnese med malign hypertermi-følsomhed (MHS) og/eller en anamnese med rhabdomyolyse relateret til en variant i RYR1.
Intervention (hvis relevant): Ikke relevant.
Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Undersøgelsen består af tre dele. Hver del har sine egne hovedundersøgelsesparametre
- Klinisk del: resultaterne af spørgeskemaundersøgelsen sammenlignet med standardiserer normale værdier og resultaterne af den omfattende kliniske vurdering.
- Billeddannende del: fedtinfiltration og hypertrofi af proksimale og aksiale muskler.
- Immunologisk del: cirkulerende og leukocytfrigivet anti- og pro-inflammatoriske cytokinniveauer sammenlignet med raske alders- og kønsmatchede kontroller.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
40
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland
- Rekruttering
- RUniversity
-
Kontakt:
- Luuk van den Bersselaar, M.D. MSc
- Telefonnummer: +31 24 361 1111
- E-mail: luuk.vandenbersselaar@radboudumc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med RYR1-relateret malign hypertermi/rhabdomyolyse
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En historie med malign hypertermi følsomhed (MHS), bekræftet af diagnostisk RYR1-variant eller IVCT, relateret til en RYR1-variant og/eller en historie med rhabdomyolyse relateret til en variant i RYR1
- Minimumsalder 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med en neuromuskulær sygdom, der resulterer i muskelsvaghed (bortset fra RYR1-relateret rabdomyolyse og malign hypertermi).
- Patienter med symptomer på angina pectoris.
- Patienter med kontraindikationer for MR-scanning er udelukket. Kontraindikationer for MR-scanning omfatter metalliske implantater (vaskulære clips, fremmedlegemer som metalliske splinter i øjet, koronar- og perifere arteriestents, protetiske hjerteklapper, pacemakere og ICD'er, cochleaimplantater, brystvævs-ekspandere og nogle andre elektroniske implantater eller enheder og kendt klaustrofobi.
- Aktuel malignitet
- Graviditet eller amning
- Andre helbredsproblemer, hvor patienterne ikke er i stand til at opfylde undersøgelsesprotokollen
- Intet skriftligt informeret samtykke fra patienten
Eksklusionskriterier for immunologisk del af undersøgelsen:
- Diabetes mellitus
- Patienter, der i øjeblikket bruger medicin, der påvirker immunsystemet.
- Patienter med nedsat immunitet (f. HIV)• Patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. SLE, psoriasis, IBD)
- Brug af statiner det seneste år
- Brug af systemiske kortikosteroider i mere end to uger inden for de seneste 5 år
- Tidligere behandling med kemoterapi og/eller strålebehandling
- Alder > 65 år.
Eksklusionskriterier for sunde kontroller
- Anamnese med malign hypertermi
- Variant i RYR1
- En RYR1-relateret myopati
- Historie om hedeslag
- Historie om rabdomyolyse
- Familiehistorie med malign hypertermi eller en RYR1-variant
- Familiehistorie med uforklarlige perioperative døde
- Familiehistorie med en RYR1-relateret myopati
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
RYR1-relateret malign hypertermi/rhabdomyolyse
|
In vitro immunologisk undersøgelse af forsøgspersoner med RYR1-relateret MH/rhabdomyolyse.
Undersøgelse af cirkulerende cytokiner og cytokinproduktion efter in vitro stimulering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At undersøge den neuromuskulære involvering af RYR1-relateret MH og rabdomyolyse
Tidsramme: Umiddelbart efter inklusion vil der blive lavet en muskel-MR og ultralyd af alle forsøgspersoner.
|
Alle forsøgspersoner vil have en total kropsmuskel MRI og muskel ultralyd én gang
|
Umiddelbart efter inklusion vil der blive lavet en muskel-MR og ultralyd af alle forsøgspersoner.
|
|
At undersøge multisystemegenskaberne ved RYR1-relateret MH og rabdomyolyse
Tidsramme: Umiddelbart efter inklusion vil forsøgspersoner udfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
Alle emner vil opfylde et spørgeskemaundersøgelse, det vil fokusere på smerte, aktivitet og psykologiske aspekter.
|
Umiddelbart efter inklusion vil forsøgspersoner udfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
|
At undersøge multisystemegenskaberne ved RYR1-relateret MH og rabdomyolyse
Tidsramme: Seks måneder efter inklusion skal forsøgspersonerne opfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
Alle emner vil opfylde et spørgeskemaundersøgelse, det vil fokusere på smerte, aktivitet og psykologiske aspekter.
|
Seks måneder efter inklusion skal forsøgspersonerne opfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
|
At undersøge multisystemegenskaberne ved RYR1-relateret MH og rabdomyolyse
Tidsramme: Tolv måneder efter inklusion skal forsøgspersonerne opfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
Alle emner vil opfylde et spørgeskemaundersøgelse, det vil fokusere på smerte, aktivitet og psykologiske aspekter.
|
Tolv måneder efter inklusion skal forsøgspersonerne opfylde en spørgeskemaundersøgelse.
|
|
At undersøge de immunologiske ændringer hos personer med RYR1-relateret MH og rabdomyolyse.
Tidsramme: Umiddelbart efter inklusion vil der blive taget blodprøver til immunologiske undersøgelser.
|
Perifere mononukleære blodceller vil blive isoleret og in vitro udfordret ved hjælp af patogener og stimulati.
Resultaterne af denne del af undersøgelsen vil blive sammenlignet med raske kontroller.
|
Umiddelbart efter inklusion vil der blive taget blodprøver til immunologiske undersøgelser.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. august 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. januar 2022
Studieafslutning (FORVENTET)
1. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. juli 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2020
Først opslået (FAKTISKE)
30. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
28. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL72351.091.20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Studieprotokollen vil blive delt med andre forskere
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .